Товары из категории — Лекарства для иммунитета
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 550
Фармакологические свойства
Адваграф – медикаментозное средство, действие которого направлено на укрепление иммунитета и восстановление ее правильной работы после пересадки печени или почек, и остальных внутренних органов. Препарат помогает новым органам прижиться в теле человека и уменьшает риск отторжения. При применении медикаментозного средства значительно сокращается количество заболеваний, а также оказывается влияние на течение любых болезней и форму проявления проблем со здоровьем.
Состав и форма выпуска
Медикаментозное средство Адваграф производится в виде капсул оранжевого оттенка, внутри каждой капсулы содержится белый порошок с действующими компонентами.
В состав медикамента входят:
Верхний слой капсулы состоит из:
Показания для применения
Медикаментозное средство Адваграф рекомендовано к применению:
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Побочные эффекты
Во время приема медикаментозного средства у ряда пациентов могут проявиться косвенные признаки со стороны разных систем и внутренних органов:
После отмены препарата Адваграф все отрицательные признаки пройдут сами собой.
Противопоказания для применения
Адваграф нельзя принимать пациентам при:
Применение при беременности
Адваграф не назначается во время вынашивания ребенка или в период кормления грудью, так как нет данных и показаний о влиянии компонентов медикамента на плод.
Способ и особенности применения
Медикаментозное средство Адваграф назначается лечащим врачом, нельзя использовать и принимать средство самостоятельно без консультации с медицинским персоналом. Кроме этого, при лечении медикаментом следует находиться под наблюдением квалифицированных специалистов, которые смогут вовремя проследить за реакцией организма на действие препарата.
Переход с одного медикамента на другой и смена дозировки без наблюдения со стороны медицинских работников, может стать причиной проявления косвенных признаков, а также непринятия трансплантата организмом.
Адваграф следует принимать по одной таблетке в сутки. Принимаемая доза может меняться в зависимости от рисков неприживания трансплантата, а также анамнеза и персональных особенностей организма пациента.
Инструкция по применению содержит подробные рекомендации по дозировке медикамента для каждого отдельного случая и заболевания, однако окончательную дозу и продолжительность терапии устанавливает именно лечащий врач.
Адваграф положен для применения один раз в сутки в утреннее время, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя раскусывать, жевать, резать или ломать, необходимо проглатывать капсулу целиком. Принимать медикамент следует перед приемом пищи, натощак, за несколько часов до завтрака.
Продолжительность курса зависит от процесса выздоровления и индивидуальных особенностей организма. Продолжительность терапии не ограничена.
Совместимость с алкоголем
При внедрении медикаментозного средства совместно с алкогольными напитками могут возникнуть нарушения в работе органов зрения и центральной и периферической нервной системы, поэтому не рекомендуется совмещать Адваграф и употребление алкоголя. Кроме этого, алкоголь оказывает повышенную нагрузку на работу печени, а, следовательно, может привести к дисфункции печени.
Взаимодействие с другими лекарствами
Адваграф запрещен к применению с частью других медицинских препаратов из-за ослабления терапевтического значения и проявления других признаков:
Передозировка
При передозировке медикаментом у пациентов могут проявиться следующие симптоматические признаки:
Для избавления от симптоматических проявлений следует обратиться к лечащему врачу, а также сделать промывание желудка и принять лекарственные средства, способные поглощать различные вредоносные вещества.
Особые указания
Адваграф следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим заболеваниями почек и печени.
При печеночной недостаточности врач может принять решение об уменьшении дозировки медикаментозного средства для того, чтобы привести в равновесие содержание такролимуса в плазме крови пациента.
При почечной недостаточности рекомендуется находиться под наблюдением лечащего врача, который будет следить за показателями работоспособности почек и количеством выделяемой мочи.
Что касается возрастных ограничений для употребления медикамента, то здесь нет данных и сведений о влиянии компонентов препарата на детей и пожилых людей. Поэтому Адваграф можно принимать детям и пожилым людям, но только под наблюдением лечащего врача и по его назначению.
Аналоги
Аналогичными по составу и терапевтическому воздействию медикаментами считаются:
Условия продажи
Продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.
Условия хранения
Медикаментозное средство следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре не более 25 °С. Срок хранения медикамента составляет один год с момента изготовления.
Цены на Адваграф в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 550 руб.
Сертификаты и лицензии
Адваграф® (Advagraf®)
💊 Состав препарата Адваграф®
✅ Применение препарата Адваграф®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Адваграф®
(Advagraf®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L04AD02
(Такролимус)
Лекарственная форма
| Адваграф® |
Капс. пролонгир. действия 3 мг: 50 шт. рег. №: ЛП-002959 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Адваграф®
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, на оранжевой крышке капсулы нанесена красная надпись «3 mg», на оранжевом корпусе капсулы — «логотип компании 637»; содержимое капсул — белый порошок.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 0.9 мг, этилцеллюлоза — 0.9 мг, лактозы моногидрат — 321.84 мг, магния стеарат — 3.3 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) — 1.06 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.5 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.046 мг, желатин — 75.394 мг, натрия лаурилсульфат — следы.
Состав чернил для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45% (шеллака раствор в этаноле) — 60.7%, лецитин соевый — 0.48%, симетикон — 0.01%, краситель железа оксид красный (Е172) — 20%, гипролоза — 0.3%.
10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (5) — пакеты алюминиевые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 — такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.
Фармакокинетика
Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98.8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Vd в равновесном состоянии с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47.6 л.
Такролимус обладает низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2.25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4.1 л/ч, 6.7 л/ч и 3.9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
T1/2 такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов.
После в/в и перорального введения 14С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Адваграф®
Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Для наружного применения: лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто — желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок; редко — перикардиальный выпот; очень редко — нарушения эхокардиограммы.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто — панцитопения, нейтропения; редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, редко — гипопротромбинемия.
Со стороны ЦНС: очень часто — тремор, головная боль, бессонница; часто — эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства; нечасто — кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства; редко — повышение мышечного тонуса; очень редко — миастения.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто — катаракта; редко — слепота.
Со стороны органа слуха: часто — шум (звон) в ушах; нечасто — снижение слуха; редко — нейросенсорная глухота; очень редко — нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто — дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко — острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ; нечасто — паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко — субилеус, панкреатические псевдокисты.
Со стороны печени: часто — повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко — тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко — печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — нарушение почечной функции; часто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто — анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко — нефропатия, геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто — дерматит, фотосенсибилизация; редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто — суставные расстройства.
Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия, сахарный диабет; редко — гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкалиемия; часто — гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто — обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний; случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
Травмы, отравления, осложнения процедур: часто — первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Со стороны половой системы: нечасто — дисменорея и маточное кровотечение. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.
Аллергические реакции: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Со стороны организма в целом: часто — астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня ЩФ в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто — полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ в крови, снижение массы тела; редко — жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редко — увеличение массы жировой ткани.
Противопоказания к применению
Для системного и наружного применения: беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к такролимусу.
Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона; ламеллярный ихтиоз; кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина»; генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса); детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.
В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.
При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.
Использование в педиатрии
При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.
Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.
Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.
Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).
Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.
Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.
Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.
Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.
Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.
Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.
Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.
Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.
В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.
Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).
Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Название: Адваграф капс.пролонг.д-я. 1 мг. №50 (такролимус)
МНН: Такролимус
Производитель: АСТЕЛЛАС ИРЛАНДИЯ/ОРТАТ, ИРЛАНДИЯ
Страна: ИРЛАНДИЯ
Форма выпуска: капсулы пролонгированного действия
Предложение для юридических лиц
Интернет-аптека «Мирофарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).
Подробнее…
🏥 Купить Адваграф капс.пролонг.д-я. 1 мг. №50 (такролимус) в наших аптеках в Москве
💊 Адваграф капс.пролонг.д-я. 1 мг. №50 (такролимус) в интернет-аптеке «Мирофарм»
🚚 Доставка в аптеку Адваграф капс.пролонг.д-я. 1 мг. №50 (такролимус) в Москве от 1-го дня
Адваграф инструкция по применению
Закажите препарат Адваграф, который содержат Такролимус (Tacrolimus) в Москве у нас и получите скидку! Такролимус является весьма эффективным препаратом для борьбы с онкологией. Такролимус – препарат иммуносупрессивный, имеет сходное воздействие на организм с циклоспорином. Является агонистом иммунофилина. В тоже время, по сравнению с аналогами такролимус является более активным и имеет повышенную эффективность даже в малых дозах. Препарат представлен в виде капсул, растворов для инфузий.
Фармакологическое действие
Предотвращает транспирацию лимфогенных генов дискретного ряда. При этом обеспечивается блокирование передачи Т-клеточных сигналов (блокировка путей кальцийзависимое). Это высокоактивный иммунодепрессант. Он отчетливо уменьшает образование лимфоцитов цитотоксических, которые считаются основой реакции отторжения трансплантата. Подавляет также образование лимфокинов, снижает активацию Т-клеток. Подавляюще влияет также на экспрессию интерлейкина-2 (рецептора), а также снижает развитие Т-клеток.
Показания
Адваграф применяется в следующих случаях:
- Системное применение в качестве основы лечения и предупреждения аллотрансплантатного отторжения почек и печени у взрослых;
- При лечении отторжения с учетом резистентности к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии;
- При атопическом дерматите в качестве наружного средства;
- При онкологии в комплексной терапии (после проведения оперативного вмешательства, для исключения отторжения сердца, почек, печени), если стандартное лечение имеет недостаточный отклик пациента.
Противопоказания
При наличии чувствительности к активным или же дополнительным веществам препарата, в период кормления грудью и беременности, до совершеннолетия (с двух лет можно использовать средство для внешней обработки).
Побочные эффекты
При приеме Адваграф может возникать:
- тахикардия;
- ишемия миокарда;
- гипертензия;
- кровотечение;
- различные ишемические осложнения.
Также может проявляться лейкопения, лейкоцитоз, анемия, коагулопатия, гипопротромбинемия (крайне редко).
Иногда возникает головная боль, бессонница, тремор, различные припадки с нарушением сознания, дизестезия, кома, нарушение кровообращения мозгового типа и пр. Часто проявляется нечеткость зрения, нечасто – катаракта. Но, бывают случаи наступления слепоты. Шум в ушах и звон – частый побочный эффект, нарушение работы органов слуха – редкое явление. Возникает также одышка, кашель, фарингит, ринит и пр. Диарея, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, повышение уровня печеночных ферментов, определенные нарушения функций печени. Определенные нарушения функций работы почек, зуд, сыпь, дерматит, артралгия, боль в конечностях, диабет, вирусные поражения, суставные расстройства.
Особенности приема
Дозировка и способ применения Адваграф определяются для каждого пациента индивидуально, в зависимости от течения заболевания и общего состояния. Следует строго соответствовать всем инструкциям, которые прилагаются к препарату, чтобы исключить возникновение побочных эффектов. Вводится в разведенном виде внутривенно. Перед применением используется пятипроцентный раствор декстрозы или же 0.9% раствор натрия хлорида. Не рекомендуется струйное введение (постепенно).
Условия хранения
Срок годности два года, температура хранения не более 30 градусов (в темном месте). У нас вы сможете заказать данный препарат, а также получить полноценную консультацию специалистов по аналогам, способам применения и пр.
«Адваграф» — медикамент иммунодепрессивного действия, активным компонентом которого служит такролимус. Последний подавляет кальциневрин, блокируя пути, по которым передаются Т-клеточные сигналы. Транскрипция лимфоидных генов при этом также ингибируется. Активность и кумуляция такролимуса внутри клетки обуславливаются связями с цитозольным белком. Препарат снижает формирование цитотоксических лимфоцитов, имеющих центральное значение при отторжении трансплантата.
«Адваграф» 1 мг назначается:
- для терапии и предупреждения отторжения организмом трансплантата почки, печени, сердца у взрослых больных;
- терапии отторжения аллотрансплантата, который резистентен к классическим приемам иммуносупрессивного лечения у взрослых.
Основным противопоказанием к применению описываемого лекарственного средства служит повышенная чувствительность к его составляющим.
Препарат выпускается в виде капсул, включающих 1 мг такролимуса. Упаковка содержит 50 штук. Перед тем как купить медикамент, важно получить консультацию лечащего врача.
Бренд: Astellas Ireland Co. Ltd.
Страна производителя: Astellas Ireland Co. Ltd.
Мы обеспечиваем оптимальные условия для приобретения медикаментов. Оплатить заказ можно удобным для Вас способом.
Взвешенная ценовая политика позволяет нам предлагать медпрепараты по выгодным ценам. Льготным категориям покупателей мы предоставляем скидку. По сниженным ценам продаются лекарства, чей срок годности истекает. Скидка по количеству приобретенных медикаментов обсуждается с менеджером индивидуально.
Для уточнения всех данных с покупателем связывается наш менеджер в оперативном порядке. гарантирует индивидуальный подход в обслуживании, оперативность обработки поступающих заявок, удобство оформления заказа.
Категория действия на плод по FDA — C.
Фармдействие. Такролимус связывается с цитозольным белком (FKBP12), отвечающим за внутриклеточную кумуляцию препарата. Комплекс FКВР12-такролимус специфически и конкурентно взаимодействуя с кальциневрином ингибирует его, что приводит к кальцийзависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов. Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, и 3 и гамма-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.
Фармакокинетика. Абсорбируется в основном из верхнего отдела ЖКТ. Прием пищи с умеренным содержанием жиров снижает скорость и степень абсорбции, уменьшает AUC на 27% и Cmax на 50%, повышает TСmax на 173%. Выделение желчи не влияет на абсорбцию. TCmax — 1–3 ч. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. TCss — 3 дня после перорального применения 0,3 мг/кг/сут пациентами с трансплантатом печени. Наблюдается выраженная корреляция между AUC и Cmin в крови при достижении Сss. Распределение после в/в введения препарата имеет двухфазный характер. В значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций — 20:1. Связь с белками — 98,8% (в основном с сывороточным альбумином и альфа1-кислым гликопротеином). Широко распределяется в организме. Объем распределения в плазме — 1300 л, в цельной крови — 47,6 л. Общий клиренс (по концентрациям в цельной крови) — в среднем 2,25 л/ч; у взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки — 4,1 л/ч и 6,7 л/ч соответственно. У детей с трансплантатом печени общий клиренс в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. В значительной степени метаболизируется в печени с участием CYP3A4 с образованием 8 метаболитов, один из которых обладает существенной иммуносупрессивной активностью. T1/2 из цельной крови — около 43 ч; у взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени — 11,7 ч и 12,4 ч соответственно, у взрослых пациентов с трансплантатом почки — 15,6 ч. После в/в и перорального введения в основном выводится с калом, 2% выводится с мочой. Менее 1% выводится в неизмененном виде.
Показания. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в т.ч. резистентной к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам и полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60)).
Дозирование. Внутрь и в/в. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови.
Внутрь: суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, натощак или за 1 ч до или через 2–3 ч после приема пищи, проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой) или при необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.
Не рекомендуется вводить струйно! Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы. В/в капельно (5 мг/мл разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором NaCl). Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0,004–0,1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч — 20–500 мл.
Трансплантация печени.
Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально — 0,1–0,2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно — 0,01–0,05 мг/кг/сут в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально — 0,3 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно — 0,05 мг/кг/сут в течение 24 ч.
Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1,5–2 раза выше дозы для взрослых.
Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.
Трансплантация почки.
Первичная иммуносупрессия у взрослых: пациентам, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител) перорально — 0,3 мг/кг/сут. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч после завершения операции.
Пациентам, получающим базисную терапию внутрь — 0,2 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в капельно — 0,05–0,1 мг/кг/сут в течение 24 ч.
Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции — внутрь по 0,15 мг/кг. После операции — в/в капельно 0,075–0,1 мг/кг/сут в течение 24 ч с переходом на пероральный прием 0,3 мг/кг/сут.
Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Дозу подбирают индивидуально, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.
Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.
Реакция отторжения трансплантата сердца.
Первоначальная терапия реакции отторжения: перорально — 0,3 мг/кг/сут. Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, в/в инфузионно — 0,05 мг/кг/сут в течение 24 ч.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы; при ХПН не требуется коррекции дозы, однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК и диурез).
Перевод с терапии циклоспорином: лечение следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина. На практике лечение начинают через 12–24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию начинают с первоначальной пероральной дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (у взрослых и детей).
Побочное действие. Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); не часто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в т.ч. единичные случаи).
Со стороны ССС: очень часто — повышение АД, часто — снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто — изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — нарушение функции ЖКТ (в т.ч. диспепсия), повышение активности «печеночных» ферментов, абдоминальная боль, запор, изменения массы тела, нарушение аппетита, воспаление и язвы слизистой оболочки ЖКТ, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; не часто — асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит; редко — печеночная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови; не часто — угнетение гемопоэза, в т.ч. панцитопения, тромботическая микроангиопатия.
Со стороны мочевыделительной функции: очень часто — нарушение функции почек (в т.ч. гиперкреатининемия); часто — поражение ткани почек, почечная недостаточность; не часто — протеинурия.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипергликемия, гиперкалиемия, гипергликемия; часто — гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация; не часто — гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение амилазы, гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги; не часто — миастения, артрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто — тремор, головная боль, бессонница; часто — дизестезия (в т.ч. парестезия), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, нейропатия, судороги, атаксия, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия; не часто — повышение внутричерепного давления, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота; очень редко — слепота.
Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение дыхания (в т.ч. одышка), плевральный выпот; не часто — ателектаз легких, бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов: часто — зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; не часто — гирсутизм; редко — синдром Лайелла; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: очень часто — локализованная боль (в т.ч. артралгия); часто — жар, периферический отек, астения, нарушение мочеиспускания; не часто — отек гениталий и вагинит у женщин.
Новообразования: развитие доброкачественных и злокачественных опухолей, в т.ч. ассоциированных с вирусом Эпштейн-Барр, лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Аллергические и анафилактические реакции.
Развитие вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных заболеваний; ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.
В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных, как кардиомиопатии, в основном, у детей. Факторами риска являются ранее существующее заболевание сердца, применение ГКС, артериальная гипертензия, нарушение функции почек или печени, инфекции, гипергидратация, отеки.
При случайном в/а или периваскулярном введении может возникать раздражение в месте введения.
При пероральном применении частота развития побочных эффектов ниже, чем при в/в введении.
Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, повышение концентрации азота мочевины крови и гиперкреатининемия, повышение активности АЛТ.
Лечение: симптоматическое; после перорального приема — промывание желудка и/или прием адсорбентов (активированный уголь). Специфического антидота нет. В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и высокой связью с эритроцитами и белками плазмы крови, ожидается, что диализ не эффективен. У отдельных пациентов (с очень высокой концентрацией препарата в плазме крови) гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации лекарства. Клинический опыт лечения передозировки ограничен.
Взаимодействие. Одновременный прием веществ, ингибирующих или индуцирующих CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и соответственно снижать или повышать концентрацию такролимуса в плазме крови.
Может влиять на метаболизм ЛС, метаболизирующихся CYP3A4 (в т.ч. кортизон, тестостерон).
Ввиду высокой степени связывания с белками такролимуса возможно взаимодействие с др. ЛС с высоким сродством к белкам крови (в т.ч. НПВП, пероральные антикоагулянты и гипогликемические средства для перорального применения).
Одновременный прием нейро- и нефротиксических ЛС (в т.ч. аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВП, ганцикловир, ацикловир) повышает риск развития нейро- и нефротоксичности.
Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (в т.ч. амилорид, триамтерен, спиронолактон).
Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин на фоне терапии такролимусом (возможно снижение эффективности вакцин).
Повышают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): кетоконазол, флуконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол, нифедипин, никардипин, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, БМКК (в т.ч. дилтиазем), нефазодон, грейпфрутовый сок.
Снижают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный.
Такролимус повышает концентрацию фенитоина в плазме крови.
Метилпреднизолон может повышать или снижать концентрацию такролимуса.
Амфотерицин B, ибупрофен усиливают риск развития нефротоксичности такролимуса.
Увеличивает T1/2 циклоспорина, при этом возможно усиление токсического действия. Не рекомендуется одновременное назначение циклоспорина и такролимуса у пациентов, раннее получавших циклоспорин. Рекомендуется соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом (необходим контроль концентрации циклоспорина).
Ингибируют метаболизм такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, олеандомицин, верапамил.
Индуцируют метаболизм такролимуса: карбамазепин, метамизол, изониазид.
Может влиять на метаболизм пероральных контрацептивов (необходимо использовать альтернативные методы контрацепции).
Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий с др. ЛС, изменяющими pH раствора (в т.ч. ацикловир и ганцикловир), т.к. в щелочной среде такролимус не стабилен.
Особые указания. Рекомендации по достижению необходимой концентрации препарата в цельной в крови: в раннем послеоперационном периоде следует контролировать Cmin такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения Cmin необходимо получить образцы крови через 12 ч после приема такролимуса, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля Cmin зависит от клинической необходимости. Поскольку такролимус имеет низкий клиренс, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения концентрации препарата в крови станут очевидными. Cmin следует контролировать 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать Cmin после изменения дозы, иммуносупрессивного режима или после совместного применения с ЛС, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови. Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что успешное лечение достигается при Cmin ниже 20 нг/мл.
В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода Cmin в цельной крови составляли 5–20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10–20 нг/мл — у пациентов с трансплантатом почки. Следовательно, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5–15 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и почки.
Отмечено развитие ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) лимфопролиферативных заболеваний, что может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. При переводе на терапию такролимусом противопоказана сопутствующая антилимфоцитарная терапия. У EBV-cepoнегативных детей до 2 лет отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (до начала лечения необходимо серологическое определение EBV).
Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Безопасность применения у беременных женщин не установлена, поэтому не следует назначать препарат во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения рекомендуется отменить грудное вскармливание.
В начальном посттрансплантационном периоде необходимо контролировать АД, ЭКГ, неврологический и офтальмологический статус, концентрацию глюкозы в крови натощак, белков в плазме крови, электролиты (особенно K+), функцию печени и почек, клинический анализ крови, показатели свертывания крови.
Вследствие потенциального риска развития злокачественных заболеваний кожи в период лечения следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения содержит полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое, может вызывать анафилактические реакции. Риск развития анафилактической реакции можно уменьшить путем введения восстановленного концентрата с низкой скоростью или предварительного введения антигистаминных ЛС.
Неиспользованный концентрат для в/в введения в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же утилизировать во избежание его бактериального загрязнения.
Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой) — трубки, шприцы, назогастральные зонды и др. устройства, использующееся для приготовления и введения концентрата для инфузий или содержимого капсул, зонд не должны содержать поливинилхлорид.
В период лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля).
3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-Гексадекагидро-5,19-дигидрокси -3-[2-(4-гидрокси-3-метоксициклогексил)-1-метилэтенил]-14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-8-(2-пропенил)-15,19-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]оксаазациклотрикозин-1,7,20,21(4H,23H)-тетрон