Атгам — инструкция по применению
Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Цены / купить
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-№(002362)-(РГ-RU)
Торговое наименование препарата
Атгам®
Международное непатентованное наименование
Иммуноглобулин антитимоцитарный
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Читать в формате pdf
22 июня 2023 г.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист,
войдите
или зарегистрируйтесь
Аналоги по показаниям к применению*
Профилактика отторжения трансплантатов
Аналоги по фарм. группе*
Иммунодепрессанты
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
Цены / купить Атгам:
planetazdorovo.ru
Научно-практический журнал
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА
Подписаться »
Атгам® (Atgam®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Атгам®
💊 Состав препарата Атгам®
✅ Применение препарата Атгам®
📅 Условия хранения Атгам®
⏳ Срок годности Атгам®
Описание лекарственного препарата
Атгам®
(Atgam®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2022.08.10
Код ATX:
L04AA03
(Иммуноглобулин антилимфоцитарный (конский))
Лекарственная форма
| Атгам® |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 250 мг/5 мл: амп. 1 или 5 шт. рег. №: П N013104/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Атгам®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.
Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный препарат. Атгам® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.
Фармакокинетика
При назначении Атгама в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.
Показания препарата
Атгам®
- для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);
- для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);
- лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).
К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.
Режим дозирования
Атгам® предназначен только для в/в введения.
Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
Указания по разведению
Для в/в инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.
Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия.
Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.
Кожные тесты
Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.
Если через 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин.
Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% раствора натрия хлорида, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.
Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама.
Введение препарата
Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артериовенозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама должна быть не менее 4 ч. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Реципиенты почечных трансплантатов
Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата — от 10 до 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней. Всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.
Обычно Атгам® применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.
В немногочисленных исследованиях у детей использовалась доза от 5 до 25 мг/кг/сут.
Апластическая анемия
Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам®, через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.
Побочное действие
Основной опыт по использованию Атгама накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд.
Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Часто: лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.
У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам®, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.
Редко: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.
Постмаркетинговые исследования
В течение 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка — 51%; озноб -16%; тромбоцитопения — 30%; лейкопения -14%; сыпь — 27%; генерализованная инфекция -13%.
В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой < 5%
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия, отек легких, декомпенсированная сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, васкулит, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, слабость, судороги, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации движений, тремор, головокружение, ригидность мышц, потливость.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, боль в эпигастрии, области желудка и в животе, отклонения показателей функции печени.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, увеличение/разрыв почки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, ларингоспазм, отек гортани, ангина, стоматит.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, гранулоцитопения, аплазия, панцитопения, гемолиз/гемолитическая анемия, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия.
Прочие: анафилаксия, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, вирусный гепатит, реактивация Herpes simplex.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.
Применение при беременности и кормлении грудью
Атгам® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно, выделяется ли Атгам® с грудным молоком .
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. У кормящих матерей Атгам® следует применять с большой осторожностью.
Применение у детей
В немногочисленных исследованиях у детей использовалась доза от 5 до 25 мг/кг/сут.
Особые указания
Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!
Применять Атгам® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Пациенты, получающие Атгам®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.
Лечение Атгамом следует прекратить, если развивается один из следующих симптомов:
- Анафилаксия.
- Выраженная и стойкая тромбоцитопения (тромбоциты — ниже 70 000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.
- Выраженная и стойкая лейкопения (лейкоциты — ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.
Так же, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.
Поскольку Атгам®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом.
При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение
- Анафилаксия (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) — следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 — 1.0 мл раствора эпинефрина (адреналина; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом.
- Гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) — рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, фуросемид, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом.
- Тромбоцитопения — у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.
- Респираторный дистресс-синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции) — следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (адреналин), ГКС или комбинацию этих препаратов.
- Боль в грудной клетке, боку, спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) — лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.
- Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) — следует прекратить инфузию Атгама и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.
- Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) — рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.
- Флебит (может быть вызван инфузией Атгама в периферические вены) — следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, например, артериовенозный анастомоз.
- Зуд и гиперемия кожи — назначают антигистаминные препараты.
- Симптомы, сходные с сывороточной болезнью, — пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.
Использование в педиатрии
Атгам® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.
Передозировка
Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, составила 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (от 10 до 20 мг/кг/сут), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 месяцев, другие получали 28-дневный курс из 21 дозы, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку пациентам, получавшим Атгам®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам®, необходимо тщательное наблюдение.
Условия хранения препарата Атгам®
Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте; не замораживать.
Срок годности препарата Атгам®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ПФАЙЗЕР ИННОВАЦИИ ООО
(Россия)
|
123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Атгам™
Производитель: Фармация и Апджон Кампани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Antilymphocyte immunoglobulin (horse)
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023716
Информация о регистрации в РК:
28.06.2018 — 28.06.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Атгам™
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 50 мг/мл, 5 мл
Состав
Один миллилитр препарата содержит:
активного вещества – лимфоцитарного иммуноглобулина, антитимоцитарного глобулина (лошадиного) 50,0 мг;
вспомогательные вещества: глицин, натрия гидроксида 10 % раствор, кислоты хлороводородной 10 % раствор, вода для инъекций
Описание
Прозрачный, слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или от слабо-розового до коричневого цвета и почти без запаха. При хранении может образоваться небольшое зернистое или слоевое отложение, что не влияет на активность.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные.
Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошадиный)
Код ATХ L04AA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
В ходе инфузии дозы 10–15 мг/кг/сутки пиковый уровень лошадиного иммуноглобулина в плазме крови наблюдается после 5 дней лечения. Средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 727 мкг/мл ± 310 мкг/мл.
Метаболизм и элиминация
Период полувыведения лошадиного иммуноглобулина после инфузии антитимоцитарного иммуноглобулина (лошадиного) составляет 5,7 дней ± 3,0 дня. Диапазон полувыведения препарата составляет 1,5–12 дней.
Фармакодинамика
Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) содержит антитела, связывающие широкий спектр белков на поверхности лимфоцитов. Помимо этого, антитела, входящие в состав лекарственного препарата антитимоцитарного глобулина (лошадиного), связываются с гранулоцитами, тромбоцитами и клетками костного мозга. Механизм иммуносупрессии, вызываемой антитимоцитарным глобулином (лошадиным), не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют, что в основе механизма действия препарата лежит элиминация циркулирующих лимфоцитов, при этом в наибольшей степени сокращается число T-лимфоцитов. Элиминация лимфоцитов может быть обусловлена комплемент-зависимым лизисом и/или активационно-индуцированным апоптозом. Кроме того, иммуносупрессия может быть опосредована связыванием антител с лимфоцитами, что приводит к частичной активации и индукции анергии Т-лимфоцитов.
Лечебное действие антитимоцитарного глобулина (лошадиного) при апластической анемии обусловлено его иммуносупрессивным действием. Кроме того, антитимоцитарный (лошадиный) глобулин непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и высвобождение гемопоэтических факторов роста, таких как интерлейкин-3 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Показания к применению
— Апластическая анемия умеренной и тяжелой степени
— Реципиенты почечных аллотрансплантатов. Введение со стандартной терапией во время отторжения трансплантата повышает частоту благоприятного исхода при эпизоде острого отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) также вводят в сочетании с другой иммуносупрессивной терапией с целью задержки возникновения первого эпизода отторжения трансплантата.
Способ применения и дозы
Препарат вводится в виде внутривенной инфузии.
Взрослые пациенты
Апластическая анемия
Рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг в течение 8–14 дней.
В дальнейшем препарат можно дополнительно назначать через день в течение 14 дней до получения пациентом в общей сложности 21 дозы.
Реципиенты почечных аллотрансплантатов
Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/кг ежедневно в течение 14 дней с дальнейшим введением через день до получения пациентом в общей сложности 21 дозы за 28 дней.
При назначении с целью задержки возникновения первого эпизода отторжения трансплантата лечение следует начинать в течение 24 часов до или после пересадки органа. Для лечения отторжения терапию следует начинать непосредственно на момент выявления первого эпизода отторжения.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
В целом, подбирать дозу препарата пациентам пожилого возраста следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы.
Инструкции по введению
Приготовление раствора
Парентеральные формы препарата следует визуально проверять на наличие механических включений и изменение цвета перед введением всякий раз, когда это позволяет раствор и флакон. Стерильный раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) представляет собой прозрачный, слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или от слабо-розового до коричневого цвета и почти без запаха. При хранении может образоваться небольшое зернистое или слоевое отложение, что не влияет на активность.
Ампулу с антитимоцитарным глобулином (лошадиным) (до или после разведения) не рекомендуется встряхивать, поскольку возможно образование большого количества пены и/или денатурация белка. Стерильный раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) следует развести перед инфузией в перевернутом флаконе со стерильной жидкостью таким образом, чтобы разведенный препарат не контактировал с находящимся внутри воздухом. Общую суточную дозу антитимоцитарного глобулина (лошадиного) добавляют к стерильному растворителю так, чтобы концентрация препарата в 1 мл стерильного раствора антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не превышала 4 мг. Разведенный раствор осторожно покачивают или вращают для тщательного перемешивания.
Введение
Перед проведением инфузии разведенный антитимоцитарный глобулин (лошадиный) следует нагреть до комнатной температуры. Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) вводят соответствующим образом в сосудистый анастомоз, артериовенозный шунт или в центральную вену с высокой скоростью кровотока через встроенный фильтр с диаметром пор 0,2–1,0 микрон. Встроенный фильтр следует использовать при проведении всех инфузий антитимоцитарного глобулина (лошадиного) для предотвращения введения каких-либо нерастворимых частиц, которые могут образовываться в препарате во время хранения. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму частоту возникновения местного флебита и тромбоза. Продолжительность инфузии дозы антитимоцитарного глобулина (лошадиного) должна составлять не менее 4 часов. Пациента следует непрерывно наблюдать в течение всего времени инфузии на предмет возможных аллергических реакций.
Показано, что антитимоцитарный глобулин (лошадиный) физически и химически стабилен в течение 24 часов в концентрациях до 4 мг/мл после разведения в следующих растворителях: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида для инъекций и 5 % раствор декстрозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций.
Если раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) был приготовлен заранее, до инфузии его рекомендуется хранить в холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время хранения с момента разведения препарата не должно превышать 24 часа (включая время инфузии).
Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Побочные действия
При применении Атгама™ зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Очень часто
— тромбоцитопения, лейкопения
— сыпь
— артралгия
— пирексия, озноб
Часто
— инфекция
— лимфаденопатия
— головная боль, головокружение
— брадикардия, тахикардия
— тромбофлебит, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
— диспноэ
— тошнота2, рвота2, диарея, боль в верхней части живота
— крапивница2, зуд
— боль в спине2
— боль в грудной клетке2, боль в месте инфузии, отек
— тромбоз артериовенозной фистулы
Нечасто
— герпес простой
— сывороточная болезнь, анафилактическая реакция
— гипергликемия
— тревожное возбуждение
— судороги, энцефалит, парестезия
— тромбоз почечной артерии, окклюзия подвздошной вены
— плевральный выпот, ларингоспазм, отек легких
— стоматит, икота2
— ночная потливость, аллергический дерматит, периорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз
— протеинурия
— астения, недомогание
— отклонение от нормы биохимических показателей функции почек, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени
— расхождение раны
Неизвестно
— гепатит вирусный1, генерализованная инфекция1, местная инфекция1
— анемия1, аплазия1, гранулоцитопения1, гемолиз1, гемолитическая анемия1, нейтропения1, панцитопения1, эозинофилия1
— васкулит1
— спутанность сознания1, дезориентация1, дискинезия1, тремор1, обморок1
— застойная сердечная недостаточность1
— тромбоз глубоких вен1, желудочно-кишечное кровотечение1
— апноэ1, кашель1, носовое кровотечение1
— боль в животе1, желудочно-кишечная перфорация1, боль во рту1, боль в ротоглотке1
— боль в боку1, мышечная ригидность1, миалгия1, боль в конечности1
— увеличение почки1, острая почечная недостаточность1, разрыв почки1
— эритема в месте инфузии1, отек в месте инфузии1, гипергидроз1, боль1
1 Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)
2 Для тех побочных действий, которые учитывались как одна реакция с соответствующим термином «Побочные действия» (например, тошнота/рвота), при подсчете общего количества случаев учитывалось количество, соответствующее каждому отдельному термину.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— тяжелая системная реакция (например, анафилактическая реакция) во время предыдущего введения антитимоцитарного глобулина (лошадиного) или любого другого препарата лошадиного гамма-глобулина
— системные реакции (генерализованная сыпь, тахикардия, одышка, артериальная гипотензия, анафилаксия)
— беременность
Лекарственные взаимодействия
При снижении дозы кортикостероидов или других иммуносупрессантов существует риск проявления ранее скрытых реакций на антитимоцитарный глобулин (лошадиный). Учитывая эти обстоятельства, во время лечения антитимоцитарным глобулином (лошадиным) за пациентами следует наблюдать особенно тщательно.
Особые указания
Лечение препаратом Атгам™ должно назначаться врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Пациенты, получающие антитимоцитарный глобулин (лошадиный), должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом. Лечение следует прекратить в случае развития анафилаксии или тяжелой и стойкой тромбоцитопении или лейкопении.
Иммуноопосредованные реакции
В редких случаях при использовании антитимоцитарного глобулина (лошадиного) были зарегистрированы серьезные иммуноопосредованные реакции. Были зарегистрированы клинические признаки, связанные с анафилаксией, другими реакциями на инфузию, а также сывороточная болезнь. Учитывая механизм действия антитимоцитарного глобулина (лошадиного), имеется потенциальный риск развития синдрома высвобождения цитокинов.
Такие системные реакции как генерализованная сыпь, тахикардия, одышка, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение антитимоцитарного глобулина (лошадиного).
Инфекция
Следует тщательно отслеживать появление у пациентов признаков сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях было высказано предположение об увеличении частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам™. По данным некоторых врачей, этот риск можно уменьшить путем снижения дозировки других иммуносупрессивных препаратов, которые могут назначаться одновременно с препаратом Атгам™.
При назначении антитимоцитарного глобулина (лошадиного), а так же, и других препаратов, полученных из крови человека или представляющих собой ее очищенные компоненты, существует риск передачи возбудителей некоторых инфекционных заболеваний.
Кожные тесты
Для выявления пациентов с наивысшим риском развития системной анафилаксии перед началом терапии потенциальным реципиентам настоятельно рекомендуется проведение кожных тестов. При консервативном традиционном подходе первым выполняют накожный тест (пробу с накалыванием) с неразбавленным антитимоцитарным глобулином (лошадиным). Если у пациента в течение десяти минут после накалывания кожи нет признаков образования волдыря, внутрикожно вводят 0,02 мл антитимоцитарного глобулина (лошадиного), разведенного в физиологическом растворе натрия хлорида в концентрации 1:1000 % (объем/объем), с отдельным контрольным введением в другое место физиологического раствора в сходном объеме. Результат оценивают через 10 минут. Образование в месте введения антитимоцитарного глобулина (лошадиного) волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции физиологического раствора натрия хлорида (или положительный результат накожного теста с накалыванием), свидетельствует о повышенной чувствительности к препарату и увеличении вероятности развития системной аллергической реакции при его внутривенном введении.
Прогностическая ценность этого теста клинически не установлена. Аллергические реакции, такие как анафилаксия, встречались и у пациентов с отрицательными результатами кожных тестов. Помимо этого, кожный тест, выполненный, как указано выше, не позволяет определить вероятность развития сывороточной болезни в отдаленном периоде после введения препарата. При наличии положительной местной кожной пробы на антитимоцитарный глобулин (лошадиный) следует серьезно рассмотреть возможность альтернативных видов лечения. Если при положительных результатах местной аллергической кожной пробы принято решение проводить терапию антитимоцитарным глобулином (лошадиным), препарат должен вводиться в условиях, обеспечивающих возможность немедленного проведения интенсивной терапии и реанимационных мероприятий врачом, имеющим опыт лечения угрожающих жизни аллергических реакций.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
У получавших антитимоцитарный глобулин (лошадиный) пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями наблюдались отклонения от нормы биохимических показателей функции печени и почек.
Живая вирусная вакцина
При введении вакцины после иммуноглобулина может наблюдаться недостаточно активная вирусная репликация живых вирусных вакцин и ослабление гуморального иммунного ответа. Живые вирусные вакцины желательно применять через шесть месяцев после завершения терапии внутримышечными иммуноглобулинами и через шесть месяцев после завершения терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения.
Популяция пациентов детского возраста
Опыт применения препарата у детей ограничен.
Популяция пациентов пожилого возраста
Опыт клинического применения у ограниченного числа пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не выявил отличий в ответе на терапию между пациентами пожилого и молодого возраста. В целом, подбирать дозу препарата пожилым пациентам следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы в связи с более высокой частотой нарушения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов в этой возрастной группе.
Беременность
Данные о применении антитимоцитарного глобулина (лошадиного) у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
Атгам™ не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда риск для плода оправдан ожидаемой пользой для матери.
Период лактации
Неизвестно проникает ли препарат в женское грудное молоко. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко, а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении/воздержании от терапии препаратом Атгам™, принимая во внимание важность грудного вскармливания для ребенка и важность терапии для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития нежелательных реакций (например, головокружение, судороги, спутанность сознания, обморок), во время приема данного лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Ожидается, что максимально переносимая доза антитимоцитарного глобулина (лошадиного) будет отличаться у разных пациентов в связи с биологическим происхождением препарата. Наивысшая известная разовая суточная доза препарата, полученная пациентом после трансплантации почки, составила 7 000 мг и вводилась в концентрации приблизительно 10 мг/мл физиологического раствора натрия хлорида, при этом она в семь раз превышала рекомендуемую общую дозу и концентрацию раствора для инфузии. У данного пациента применение антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не привело к появлению каких-либо признаков острой интоксикации или к развитию поздних осложнений.
Максимальная терапевтическая доза антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не установлена, поэтому точного определения передозировки для препарата не существует. Некоторые пациенты после трансплантации почки получали до 50 доз препарата в течение 4 месяцев, а некоторые получали 28-дневные курсы из 21 дозы, за которыми следовали еще до 3 курсов, требовавшихся для лечения острого отторжения. Частота возникновения токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалась, однако рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в ампулы из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ* или ФСША* с линией разлома.
По 5 ампул помещают в контейнер из пенополистирола.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.
Препарат, разведенный до концентраций 1 мг/мл, 2 мг/мл или 4 мг/мл 0,9 % физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % физиологическом растворе или 5 % раствором декстрозы в 0,45 % физиологическом растворе химически и физически устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска
По рецепту
Производитель и упаковщик
Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи, США
7000 Портейдж Роуд,
Каламазу, Мичиган 49001, США
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, ул. Фурманова, д. 100/4
тел.: +7 (727) 250 09 16
факс: +7 (727) 272 04 06
электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
| Атгам_инстр_рус.doc | 0.09 кб |
| Атгам_инстр_каз.doc | 0.12 кб |