Боризол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Ищите в какой аптеке купить недорого Боризол? Просмотрите наш список аптек в которых Боризол в наличии. Вы также можете найти лекарства по таким критериям, как бесплатная доставка лекарств или быстрая доставка лекарств, перейдя на сайт аптеки и выбрав наиболее подходящие для вас условия покупки.

Вам нужно больше результатов поиска? Просто перейдите по ссылке Показать все предложения, где вы сможете найти Боризол в аптеке поблизости или указать свой город. Найти то, что вы ищете, очень просто и не займёт много времени. Чтобы получить больше информации, читайте реальные отзывы о Боризол, оставленные пользователями, — это поможет принять решение о покупке, но прежде всего необходимо проконсультироваться с врачом и крайне важно ознакомиться с инструкцией по применению Боризол. На нашем сайте Поиска Лекарств есть множество отзывов на лекарства различной ценовой категории, которые помогут найти вам аналоги Боризол вне зависимости от вашего бюджета.

Скидки на Боризол в аптеках могут предоставляться по дисконтным картам или согласно проводимых акций в различных аптеках, поэтому о деталях покупки уточняйте непосредственно в аптеках или следите за обновлением цен на Боризол на сайте Поиска Лекарств. Мы регулярно обновляем цены на лекарства и у нас всегда актуальная информация.

Состав

діюча речовина: рилузол;

1 таблетка містить рилузолу 50 мг;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат;

плівкова оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), макрогол, триацетин.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, білого або білого з кремуватим відтінком кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що діють на нервову систему. Рилузол. Код АТХ N07X X02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Рилузол – похідне бензотіазолу, проявляє різнобічний вплив на механізм глутаматної нейротрансмісії. Рилузол впливає на процеси нервової передачі в структурах головного мозку, які контролюють рухові та чутливі функції організму. Механізм його дії до кінця не з’ясований. Припускається, що рилузол блокує процес вивільнення глутаматів. Глутамат (основний нейротрансмітер процесів збудження центральної нервової системи) відіграє певну роль у загибелі клітин. Активація синтезу глутамату має патогенетичне значення при нейродегенеративних захворюваннях мозку, тобто глутамат чинить пошкоджувальну дію на нейрони і може опосередковувати загибель клітин при пошкодженнях різної етіології. Активація глутаматної передачі призводить до послаблення спонтанної локомоції, а зменшення глутаматних впливів посилює моторику.

Застосування рилузолу сприяє можливості самостійно пересуватися, активізує моторні функції, відсуває термін необхідності проведення трахеотомії, штучної вентиляції легень у пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом.

Фармакокінетика.

Рилузол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 60-90 хвилин після прийому. Всмоктуваність рилузолу становить 90 %, абсолютна біодоступність – 60 %.

Рівень та ступінь абсорбції знижуються після прийому препарату разом з їжею, що містить велику кількість жиру.

Рилузол розподіляється в усіх тканинах організму. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр та у грудне молоко. В крові 97 % рилузолу зв’язується з білками плазми, головним чином з альбумінами та ліпопротеїнами.

Метаболізм рилузолу здійснюється у печінці в два етапи: гідроксилювання цитохромом Р450 з подальшою глюкуронізацією.

Період напіввиведення становить 9-15 годин.

Близько 90 % рилузолу виводиться з сечею (60 % з них – у вигляді глюкуронідів), 10 % – з калом.

Показания

Для подовження життя або відстрочення часу проведення механічної вентиляції пацієнтам з боковим аміотрофічним склерозом (БАС).

Противопоказания

• Підвищена чутливість до рилузолу та до інших компонентів препарату;
• печінкова недостатність або перевищення у 3 рази верхньої межі норми активності печінкових трансаміназ.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Клінічних досліджень для оцінки взаємодії рилузолу зіншими лікарськими засобами не проводили.

Дослідження in vitro із застосуванням мікросом печінки людини вказують на те, що основним ізоензимом, задіяним у початковому окислювальному метаболізмі рилузолу, є CYP1A2.

Інгібітори CYP1A2 (наприклад, кофеїн, диклофенак, діазепам, ніцерголін, кломіпрамін, іміпрамін, флувоксамін, фенацетин, теофілін, амітриптилін і хінолони) потенційно здатні сповільнювати елімінацію рилузолу і, таким чином, посилювати його ефекти та збільшувати ризик рилузол-асоційованих побічних реакцій.

Індуктори CYP1A2 (наприклад, цигарковий дим, спечена на вугіллі їжа, рифампіцин, омепразол) можуть пришвидшувати його елімінацію та призводити до зниження його ефективності.

Особливості застосування

Клінічні дослідження показали, що рилузол подовжує життя пацієнтам з БАС (див. розділ «Фармакодинаміка»). Тривалість життя була визначена для пацієнтів, які були живими, яким не проводили інтубацію з метою механічної вентиляції, а також трахеотомію.

Немає ніяких доказів того, що рилузол чинить терапевтичний ефект на моторну функцію, функцію легень, на фасцикуляції, м’язову силу і моторні симптоми. Рилузол не показав ефективності при застосуванні на пізніх стадіях БАС.

Безпеку та ефективність рилузолу досліджували тільки у пацієнтів з БАС. Тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з будь-якою іншою формою захворювань моторних нейронів.

Порушення функції печінки.

Рилузол слід призначати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки в анамнезі або пацієнтам з незначним підвищенням рівнів трансаміназ сироватки крові (АЛТ, АСТ у 3 рази вище верхньої межі норми) та рівнів білірубіну та/або гаммаглютамілтрансферази (ГГТ).

Початкове підвищення кількох показників функції печінки (особливо білірубіну) повинно виключати застосування рилузолу.

Через ризик розвитку гепатиту до початку та впродовж лікування рилузолом слід визначати рівні трансаміназ сироватки крові, включаючи АЛТ. Рівень АЛТ слід визначати щомісяця впродовж перших 3 місяців лікування, кожні 3 місяці впродовж решти першого року та періодично надалі.

Рівні АЛТ слід частіше визначати у пацієнтів, у яких розвивається підвищення рівня АЛТ.

Рилузол слід відмінити, якщо рівень АЛТ зростає у 5 разів порівняно з верхньою межею норми. Немає досвіду зменшення дози або повторної спроби призначення препарату пацієнтам, у яких АЛТ перевищував у 5 разів верхню межу норми. Повторне призначення препарату пацієнтам у такій ситуації не може бути рекомендовано.

Нейтропенія.

Слід попередити пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-яке захворювання, що супроводжується гарячкою. Наявність гарячки зобов’язує лікаря негайно дослідити картину крові із визначенням кількості лейкоцитів та відмінити рилузол у разі виявлення нейтропенії.

Інтерстиціальне захворювання легень.

Випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані у пацієнтів, які отримували рилузол, деякі з них мали тяжкий перебіг. Якщо розвиваються такі респіраторні симптоми, як сухий кашель та/або диспное, слід провести рентгенологічне дослідження органів грудної клітки.

У разі виявлення ознак, що можуть вказувати на інтерстиціальне захворювання легень (наприклад, двосторонні дифузні затемнення в легенях), застосування рилузолу слід негайно припинити. У більшості відомих випадків симптоми зникали після припинення прийому рилузолу та симптоматичного лікування.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Досліджень із застосуванням багаторазових доз рилузолу у пацієнтів цієї категорії не проводили.

Допоміжні речовини.

Пацієнтам з порушеннями толерантності до вуглеводів, такими як вроджена галактоземія, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, лактазна недостатність, не рекомендується застосування препарату через вміст у плівковій оболонці таблетки лактози.

Способ применения и дозы

Лікування призначає тільки лікар, який має досвід лікування захворювань моторних нейронів.

Рекомендована добова доза для дорослих або пацієнтів літнього віку становить 100 мг (50 мг через кожні 12 годин). Від збільшення добових доз ніякого істотного збільшення терапевтичного ефекту очікуватися не може. Тривалість курсу лікування визначає лікар.

Пацієнти з порушенням функції нирок: Боризол не рекомендується для застосування пацієнтам з порушенням функції нирок, оскільки в цій категорії пацієнтів досліджень з багаторазовим прийомом доз рилузолу не проводили (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього віку: з огляду на фармакокінетичні дані, спеціальних рекомендацій щодо застосування препарату цій категорії пацієнтів немає.

Пацієнти з порушенням функції печінки: Боризол протипоказаний при печінковій недостатності або перевищенні у 3 рази верхньої межі норми рівня печінкових трансаміназ (див. розділ «Протипоказання»). Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями печінки (див. розділ «Особливості застосування» і розділ «Фармакокінетика»).

Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування рилузолу для пацієнтів різної расової приналежності.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування рилузолу дітям не вивчали, тому препарат не слід застосовувати у педіатричній практиці.

Побочные реакции

Найчастіше спостерігалися такі побічні реакції як астенія, нудота та відхилення від норми показників функціональних проб печінки.

Побічні реакції, інформація про які наведена нижче, класифіковані за органами і системами та частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % та < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % та < 1 %); рідко (≥ 0,01 % та < 0,1 %); дуже рідко (< 0,01 %), з невідомою частотою (не можна визначити на основі наявних даних).

Кров та лімфатична система: нечасто − анемія; з невідомою частотою – тяжка нейтропенія.

Імунна система: нечасто − анафілактоїдні реакції, реакції анафілаксії, у тому числі ангіоневротичний набряк.

Нервова система: часто − головний біль, запаморочення, періоральна парестезія, сонливість, вертиго.

Серцево-судинна система: часто − тахікардія; нечасто – підвищення артеріального тиску.

Дихальна система: нечасто − зниження легеневої функції, інтерстиціальні захворювання легень, включаючи гіперсенситивні пневмоніти.

Травна система: дуже часто − нудота; часто − діарея, абдомінальний біль, блювання; нечасто − панкреатити. Можлива анорексія.

Гепатобіліарна система: дуже часто − підвищення рівня печінкових ферментів, у т.ч. АЛТ, в сироватці крові зазвичай у перші 3 місяці лікування рилузолом; підвищення цих показників зазвичай було минущим. Це підвищення може асоціюватися з жовтяницею. При безперервному застосуванні препарату впродовж 2-6 місяців рівень АЛТ може поступово знизитися до рівня, нижчого в 2 рази верхньої межі норми; з невідомою частотою – гепатит.

У пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях рилузолу, і у яких рівні АЛТ перевищували більше ніж у 5 разів верхню межу норми, лікування було припинене. Ці рівні у більшості випадків впродовж 2-4 місяців поверталися до значень, що були менше ніж у 2 рази нижчими верхньої межі норми.

Дані дослідження рилузолу свідчать про те, що в осіб монголоїдної раси існує більший ризик порушення функції печінки – анормальні показники печінкових тестів у 3,2 % (194/5995) пацієнтів монголоїдної раси та у 1,8 % (100/5641) пацієнтів європеоїдної раси.

Загальні порушення: дуже часто − астенія; часто − біль різної локалізації; повідомлялося про випадки розвитку ригідності м’язів.

Передозировка

Симптоми: у поодиноких випадках передозування спостерігалися неврологічні і психічні симптоми, гостра токсична енцефалопатія зі ступором, коматозним станом, а також метгемоглобінемія.

Лікування: Специфічного антидоту немає. У випадку передозування рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія.

Применение в период беременности или кормления грудью

Застосування препарату у період вагітності або годування груддю протипоказане.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Жодних досліджень впливу рилузолу на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами не проводили, але пацієнтів слід попередити про можливість виникнення запаморочення або втрату свідомості у період лікування, тому не слід керувати автотранспортом або іншими механізмами під час лікування препаратом.

Условия хранения

Термін придатності

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері, по 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Бортезомиб вводится внутривенно
струйно в течение 3–5 секунд или подкожно. Лекарственный препарат Бортезол
показан только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном
введении были зафиксированы случаи смерти.

При внутривенном введении
концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При подкожном введении
концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна
рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для
внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома
и рецидивирующая
мантийноклеточная
лимфома

Рекомендуемая доза бортезомиба
составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела два раза в неделю
в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни
12–21). Между введением последовательных доз препарата Бортезол должно пройти
не менее 72 ч. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после
проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного
клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8
циклов Бортезол можно применять по стандартной схеме или по схеме
поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в
течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха
(дни 23–35). Пациентам, у которых терапия препаратом Бортезол не дала
клинического ответа (прогрессирование пли стабилизация заболевания после 2 или
4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз
дексаметазона с препаратом Бортезол. В этом случае 40 мг дексаметазона
назначается перорально с каждой дозой препарата Бортезол: 20 мг в день
введения препарата Бортезол и 20 мг в следующий день после введения
препарата Бортезол. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5,
8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Коррекция дозы и возобновление терапии

При развитии гематологической
токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й
степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезол следует
приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом
Бортезол можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м²
снижают до 1,0 мг/м²; дозу 1,0 мг/м² снижают до
0,7 мг/м²).

При появлении связанной с
применением препарата Бортезол нейропатической боли и/или периферической
сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1.
Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжелой степени,
приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжелой
нейропатией в анамнезе Бортезол можно применять только после тщательной оценки
соотношения риск/польза.

Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы при развитии вызванной
препаратом Бортезол нейропатической боли и/или периферической сенсорной или
двигательной нейропатии

Комбинированная терапия

Множественная миелома у пациентов,
ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и
преднизоном

Бортезомиб вводят внутривенно
струйно в течение 3–5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и
преднизоном, которые принимают внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как
показано в таблице 2. В циклах 1–4 бортезомиб применяют 2 раза в неделю (дни 1,
4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и
29).

Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования бортезомиба, применяемого в комбинации с
мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной
миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток

Коррекция дозы и схемы применения при применении бортезомиба совместно
с мелфаланом и преднизоном

Перед началом нового цикла
лечения:

—       
содержание
тромбоцитов должно быть ≥70000/мкл;

—       
абсолютное
содержание нейтрофилов (АСН) ≥1000/мкл;

—       
негематологическая
токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Дополнительная информация о
мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих
препаратов.

Множественная миелома у пациентов,
ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза
бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами
составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела два раза в неделю
в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью
10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких
циклов. Между введением последовательных доз препарата Бортезол должно пройти
не менее 72 часов.

Коррекцию дозы у пациентов,
которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо
проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.

Указания по дозированию
лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бортезол,
приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Рецидивирующая множественная миелома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным
липосомальным доксорубицином

Указания по дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия».

Пегилированный липосомальный
доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м² в 4-ый день 3‑х
недельного цикла приема препарата Бортезол в виде внутривенной инфузии
продолжительностью 1 ч. сразу после введения бортезомиба.

Дополнительная информация о
пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по
медицинскому применению данного препарата.

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном

Указания в дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия».

Дексаметазон принимается внутрь в
дозе 20 мг в сутки в день введения препарата Бортезол и на следующий день.

Дополнительная информация о
дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного
препарата.

Повторная терапия множественной миеломы

В случае рецидива у пациентов,
ранее ответивших на терапию препаратом Бортезол (монотерапию или
комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой
переносимой дозы.

Указания по дозированию описаны в
подразделе «Монотерапия».

Ранее нелеченая мантийноклеточная
лимфома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом,
циклофосфамидом, доксорубицином и
преднизоном

Указания по дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия». Необходимо провести
6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если у пациентов ответ на терапию
впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести еще 2
дополнительных цикла терапии препаратом Бортезол. В 1-ый день каждого
3-недельного цикла терапии препаратом Бортезол необходимо вводить следующие
лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе
375 мг/м², циклофосфамид в дозе 750 мг/м² и
доксорубицин в дозе 50 мг/м². Преднизон принимается внутрь в
дозе 100 мг/м² в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии
препаратом Бортезол.

Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной
лимфомы

Перед началом нового цикла
лечения (кроме цикла 1):

—       
Содержание
тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АЧН)
≥1500/мкл

—       
Концентрация
гемоглобина должна быть ≥8 г/дл (≥4,96 ммоль/л)

—       
Негематологическая
токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня

При развитии гематологической
токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й
степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезол следует
приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.

Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее
нелеченой мантийноклеточной лимфомой

Информация о режиме дозирования
ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях
по медицинскому применению этих препаратов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек
не влияет на фармакокинетику бортезомиба. Поэтому для больных с почечной
недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать
концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения
диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции
печени легкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать
рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой
степени следует назначать бортезомиб в уменьшенной дозе (см. таблицу 5).

Таблица 5. Рекомендуемые изменения начальной дозы бортезомиба у
пациентов с нарушениями функции печени

АСТ = аспартатаминотрансфераза

ВГН = верхняя граница нормы

Способ применения

Бортезол является
противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с
препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие
меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой
для предотвращения контакта с кожей.

Препарат нельзя смешивать с
другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для
внутривенного введения

Содержимое флакона растворяют в
3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора
для внутривенного введения — 1,0 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть
прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения
цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят путем
внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3–5 секунд через
периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9%
раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для подкожного введения

Содержимое флакона растворяют в
1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора
для подкожного введения — 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор должен
быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или
изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят
подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или
слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая
последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от
места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области,
поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение
иглы затруднено.

В случае возникновения местных
реакций в области подкожного введения бортезомиба можно использовать менее
концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо
2,5 мг/мл; для этого содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора
хлорида натрия) или перейти на внутривенное введение препарата.

В целом, показатели безопасности
бортезомиба при применении в монотерапии сходны с таковыми при применении его в
комбинации с мелфаланом и преднизоном. Серьезные нежелательные реакции нечасто
наблюдались во время терапии бортезомибом и включали сердечную недостаточность,
синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней
энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные легочные заболевания. Кроме
того, в редких случаях наблюдалась вегетативная нейропатия. Наиболее часто во
время терапии бортезомибом отмечались следующие нежелательные реакции: тошнота,
диарея, запор, рвота, усталость, пирексия, тромбоцитопепия, анемия,
нейтропения, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головная боль,
парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий герпес и миалгия.

Ниже перечислены нежелательные
реакции, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с
применением бортезомиба. Нежелательные реакции сгруппированы по
системно-органным классам и частоте появления. Частоту нежелательных реакций
классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные
заболевания:

часто — простой герпес, опоясывающий
герпес (в т.ч. диссеминированный и офтальмогерпес), пневмония, грибковые
инфекции;

нечасто — инфекция, бактериальные,
вирусные инфекции, сепсис (в т.ч. септический шок), бронхопневмония,
герпесвирусная инфекция, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия (в т.ч.
стафилококковая), ячмень, грипп, воспаление подкожно-жировой клетчатки,
инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов, инфекции кожи, инфекции
уха, стафилококковые инфекции, зубные инфекции;

редко — менингит (в т.ч.
бактериальный), Эпштейн-Барр-вирусная инфекция, генитальный герпес, тонзиллит,
мастоидит, синдром хронической усталости.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в т.ч. кисты и
полипы):

редко — злокачественные
новообразования, плазмоцитарный лейкоз, карцинома почки, новообразования,
грибовидный микоз, доброкачественные новообразования.

Нарушения со стороны системы
кроветворения и лимфатической системы:

очень часто — тромбоцитопения, нейтропения,
анемия;

часто — лейкопения, лимфопения;

нечасто — панцитопения, фебрильная
нейтропения, коагулопатия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, гемолитическая анемия;

редко — диссеминированное
внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), тромбоцитоз, синдром повышенной
вязкости крови, нарушения со стороны тромбоцитов, тромбоцитопеническая пурпура,
нарушения со стороны крови, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — отек Квинке,
гиперчувствительность;

редко — анафилактический шок,
амилоидоз, реакции с образованием иммунных комплексов (тип III).

Нарушения со стороны эндокринной
системы:

нечасто — синдром Иценко-Кушинга,
гипертиреоз, нарушение секреции антидиуретического гормона;

редко — гипотиреоз.

Метаболические нарушения и
нарушения питания:

очень часто — снижение аппетита;

часто — обезвоживание, гипокалиемия,
гипонатриемия, изменение концентрации глюкозы в крови, гипокальциемия,
изменение активности ферментов;

нечасто — синдром лизиса опухоли,
отсутствие прибавки массы тела, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия,
гиперкальциемия, гипернатриемия, изменение концентрации мочевой кислоты,
сахарный диабет, задержка жидкости;

редко — гипермагниемия, ацидоз,
нарушение водно-электролитного баланса, избыточное накопление жидкости,
гипохлоремия, гиповолемия, гиперхлоремия, гиперфосфатемия, нарушение обмена
веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина В₁₂, подагра,
повышенный аппетит, непереносимость алкоголя.

Нарушения психики:

часто — расстройства и нарушения
настроения, тревожность, расстройства и нарушения сна;

нечасто — изменения психического
статуса, галлюцинации, психотическое расстройство, спутанность сознания,
возбужденное состояние;

редко — суицидальные мысли,
расстройство адаптации, делирий, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — нейропатия, периферическая
сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия;

часто — двигательная нейропатия,
потеря сознания (в т.ч. обморок), головокружение, извращение вкуса, вялость,
головная боль;

нечасто — тремор, периферическая
сенсомоторная нейропатия, дискинезия, нарушение равновесия, потеря памяти
(искл. деменцию), энцефалопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии,
нейротоксичность, судороги, постгерпетическая невралгия, расстройство речи,
синдром «беспокойных ног», мигрень, ишиас, нарушение концентрации внимания,
патологические рефлексы, паросмия;

редко — внутримозговое кровоизлияние,
внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное), отек мозга,
транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы,
вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов, паралич, парез,
предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового
кровообращения, корешковый синдром, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного
мозга, когнитивные расстройства, расстройства движений, расстройства нервной
системы, радикулит, слюнотечение, гипотония мышц.

Нарушения со стороны органа
зрения:

часто — отек глаз, нарушения зрения,
конъюнктивит;

нечасто — кровоизлияние в глаз, инфекции
век, воспаление глаз, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, боль в глазах,
усиленное слезотечение, выделения из глаз;

редко — поражение роговицы,
экзофтальм, ретинит, скотома, поражение глаз (в т.ч. век), дакриоаденит,
светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия, различные степени нарушения
зрения (до слепоты).

Нарушения со стороны органа слуха
и равновесия:

часто — вертиго;

нечасто — звон в ушах, нарушение слуха
(до глухоты), дискомфорт в области уха;

редко — кровотечение, вестибулярный
нейронит, поражение уха.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто — тампонада сердца,
кардиопульмонарный шок, фибрилляция сердца (в т.ч. фибрилляция предсердий),
сердечная недостаточность (в т.ч. левого и правого желудочков), аритмия,
тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, перикардит (в т.ч.
экссудативный перикардит), кардиомиопатия, желудочковая дисфункция,
брадикардия;

редко — трепетание предсердий, инфаркт
миокарда, атриовентрикулярная блокада, сердечно-сосудистые нарушения (в т.ч.
кардиогенный шок), аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт»,
стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная
недостаточность, остановка синусового узла.

Нарушения со стороны сосудистой
системы:

часто — понижение артериального
давления, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления;

нечасто — инсульт, тромбоз глубоких вен,
кровотечение, тромбофлебит (в т.ч. поверхностный), циркуляторный коллапс (в
т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы, гематома (в т.ч. периренальная),
снижение периферического кровообращения, васкулит, гиперемия (в т.ч.
окулярная);

редко — эмболия периферических
сосудов, лимфедема, бледность, эритромелалгия, вазодилатация, изменение окраски
вен, венозная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной
системы, грудной клетки и средостения:

часто — одышка, носовое кровотечение,
инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кашель;

нечасто — легочная эмболия, плевральный
выпот, отек легких (в т.ч. острый), легочное альвеолярное кровоизлияние,
бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких, гипоксемия, заложенность
дыхательных путей, гипоксия, плеврит, икота, ринорея, дисфония, свистящее
дыхание;

редко — дыхательная недостаточность,
острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз, легочная
гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноз, пневмонит, респираторный
алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, нарушения со стороны бронхов, гипокапния,
интерстициальное заболевание легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в
горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях,
раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта.

очень часто — тошнота, рвота,
диарея, запор;

часто — кровотечение из ЖКТ (в т.ч.
кровотечение слизистой оболочки), диспепсия, стоматит, нарушение тонуса ЖКТ,
боль в области горла и глотки, боли в области живота (в т.ч. желудочно‑кишечная
боль и боль в селезенке), нарушения со стороны ротовой полости, метеоризм;

нечасто — панкреатит (в т.ч.
хронический), рвота кровью, отечность губ, обструкция ЖКТ (в т.ч. кишечная
непроходимость), дискомфорт в животе, изъязвления слизистой оболочки полости
рта, энтерит, гастрит, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь, колит (в т.ч. псевдомембранозный колит), ишемический колит, воспаление
слизистой оболочки ЖКТ, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, нарушения со
стороны ЖКТ, налет на языке, нарушение моторики ЖКТ, нарушения со стороны
слюнных желез.

редко — острый панкреатит, перитонит,
отек языка, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального
сфинктера, фекалома, изъязвления и перфорация желудочно‑кишечного тракта,
гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, появление волдырей в
глотке, боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации,
прокталгия, нарушения стула.

Нарушения со стороны гепатобилиарной
системы:

часто — изменение активности
«печеночных» ферментов;

нечасто — гепатотоксичность (в т.ч печеночные
нарушения), гепатит, холестаз;

редко — печеночная недостаточность,
гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное
кровотечение, желчнокаменная болезнь.

Нарушения со стороны кожи и подкожной
клетчатки:

часто — сыпь, зуд, эритема, сухость
кожи;

нечасто — мультиформная эритема,
крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь,
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит,
изменение структуры волос, петехия, экхимоз, поражение кожи, пурпура,
новообразования кожи, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни,
угревая сыпь, волдыри, нарушение пигментации кожи;

редко — реакции со стороны кожи,
лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно‑подошвенная
эритродизестезия, подкожные кровотечения, сетчатое ливедо, индурация кожи,
папула, реакции фоточувствительности, себорея, холодный пот, поражения кожи
неуточненные, эритроз, язвы кожи, поражение ногтей.

Нарушения со стороны
опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

очень часто — костно-мышечные боли;

часто — мышечные спазмы, боли в
конечностях, слабость мышц;

нечасто — мышечные подергивания, отеки
суставов, артрит, тугоподвижность суставов, миопатия, ощущение тяжести;

редко — рабдомиолиз, синдром
височно-нижнечелюстного сустава, фистула, суставной выпот, боль в челюсти,
костные нарушения, инфекции и воспаление костно-мышечной и соединительной
ткани, синовиальные кисты.

Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей:

часто — нарушение функции почек;

нечасто — острая почечная
недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих
путей, жалобы со стороны мочевыводящих путей, гематурия, задержка мочи,
нарушение мочеиспускания, протеинурия, азотемия, олигурия, поллакиурия;

редко — раздражение мочевого пузыря.

Нарушения со стороны половых органов
и молочной железы:

нечасто — вагинальные кровотечения, боль
в гениталиях, эректильная дисфункция;

редко — нарушение функции яичек,
простатит, нарушение функции молочной железы, болезненность придатков яичек,
эпидидимит, боль в области малого таза, изъязвление вульвы.

Врожденные, семейные и наследственные
нарушения:

редко — аплазия, мальформация ЖКТ,
ихтиоз.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения:

очень часто — пирексия, повышенная
утомляемость, астения;

часто — отеки (в т.ч. периферические),
озноб, боль, дискомфорт;

нечасто — ухудшение общего физического
здоровья, отек лица, реакции в месте введения, нарушения со стороны слизистых
оболочек, боль в области груди, нарушение походки, ощущение холода,
экстравазация, осложнения от применения катетера, изменение чувства жажды, дискомфорт
в области груди, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения;

редко — смерть (в т.ч. внезапная),
полиорганная недостаточность, кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение
процессов заживления, воспаление, флебит в месте введения, болезненность,
изъязвления, раздражительность, некардиальная боль в груди, боль в месте
введения катетера, ощущение инородного тела.

Изменения лабораторных
показателей:

часто — понижение массы тела;

нечасто — гипербилирубинемия, изменение
белковых показателей, увеличение массы тела, изменение показателей крови,
повышение концентрации С-реактивного белка;

редко — изменение содержания газов в
крови, изменения кардиограммы (в т.ч. увеличение зубца QT), изменение протромбинового времени, понижение pH
желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение концентрации
тропонина 1, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе
мочи.

Травмы, отравления и осложнения
процедур:

нечасто — падения, контузии;

редко — трансфузионные реакции, переломы,
ригидность, травмы лица, травмы суставов, ожоги, разрывы, боль во время
процедуры, радиационное поражение.

Хирургические и терапевтические
процедуры:

редко — активация макрофагов.

Пациенты с мантийноклеточной
лимфомой

Показатели безопасности бортезомиба
у этих пациентов были сходны с соответствующими показателями у пациентов с
множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов
заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и
пирексия чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с
пациентами с мантийноклеточной лимфомой; а периферическая нейропатия, сыпь и
зуд — у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Лечение бортезомибом следует
проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения
противоопухолевой химиотерапии.

При неумышленном введении
бортезомиба интратекально зафиксированы случаи смерти. Бортезомиб показан
только для внутривенного и подкожного введения. Не вводить интратекально.

До начала и во время каждого
цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом
лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Тромбоцитопения/нейтропения

Терапия препаратом Бортезол может
приводить к тромбоцитопении и нейтропении. Наименьшее число тромбоцитов обычно
наблюдается на 11 день цикла и восстанавливается к началу следующего цикла.
Цикловая периодичность уменьшения и увеличения количества тромбоцитов
наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с множественной
миеломой или мантийноклеточной лимфомой. Отсутствуют данные, подтверждающие
нарастающую тромбоцитопению или нейтропению при любом из режимов дозирования.
При снижении количества тромбоцитов <25000/мкл терапию бортезомибом следует
приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует
продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и
риска лечения.

Для лечения гематологической
токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание
тромбоцитарной и эритроцитарной массы. При одновременном применении с
мелфаланом и преднизолоном, когда колическтво тромбоцитов ≤30000/мкл,
терапию препаратом следует приостановить.

Желудочно-кишечные нарушения

С целью предотвращения тошноты и
рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении
диареи назначают противодиарейные лекарственные средства. Для предотвращения
или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию
и поддерживать водно-электролитный баланс. Сообщалось о случаях развития
кишечной непроходимости (нечасто).

Прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефапопатия (ПМЛ)

Об очень редких случаях развития
вирусной инфекции Джона Каннингема неизвестной этиологии, приводившей к
прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и к смерти, сообщалось у
пациентов, принимающих препарат Бортезол. Пациенты с диагнозом ПМЛ получали
иммуносупрессивную терапию до или одновременно с применением препарата
Бортезол. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с
момента введения первой дозы препарата Бортезол. Пациентов необходимо наблюдать
на регулярной основе на предмет возникновения или ухудшения неврологических
симптомов или признаков, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. При подозрении
на ПМЛ пациента необходимо направить к специалисту в области ПМЛ и предпринять
соответствующие диагностические меры. Следует прекратить применение препарата
Бортезол в случае диагностирования ПМЛ.

Периферическая нейропатия

При возникновении нейропатии
проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической
нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения бортезомибом. При появлении
новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может
потребоваться снижение дозы и изменение режима введения бортезомиба.

Пациенты должны находиться под
постоянным наблюдением в связи с возможностью возникновения симптомов
нейропатии (ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, ощущение
дискомфорта, нейропатическая боль или слабость). Частота возникновения
нейропатии при подкожном введении бортезомиба ниже, чем таковая при
внутривенном введении.

Отмечались случаи возникновения
вегетативной нейропатии тяжелой степени, приводящие к прекращению или
приостановлению терапии.

Ранний и регулярный мониторинг на
наличие симптомов нейропатии с неврологической оценкой должен проводиться у
пациентов, принимающих бортезомиб в комбинации с препаратами, способными
вызвать нейропатию (например, талидомид). При этом рассмотреть возможность
соответствующего снижения дозы или прекращения лечения.

Судороги

У больных с отсутствием судорог
или эпилепсии в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении
больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая
осторожность.

Ортостатическая гипотензия

Терапия бортезомибом часто
сопровождается ортостатической гипотензией. В большинстве случаев она бывает
слабой или средней тяжести и может наблюдаться в ходе всего лечения. Редко
отмечались кратковременные потери сознания. У больных, имеющих в анамнезе
обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также
у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать
осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к
врачу в случае головокружения, чувства «легкости в голове» или обморока. При
развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение
глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу
гипотензивных препаратов.

Сердечная недостаточность

При применении бортезомиба
описано развитие или усиление имеющейся хронической сердечной недостаточности.
К развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать
задержка жидкости. Больные с факторами риска или с заболеваниями сердца в
анамнезе должны подвергаться тщательному наблюдению.

Печеночная недостаточность

Описаны случаи возникновения
острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии
бортезомибом одновременно принимали в качестве сопутствующего лечения другие
препараты. Такие признаки нарушения функции печени, как увеличение активности
печеночных ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно проходили при
отмене бортезомиба. Данные о состоянии этих пациентов после возобновления
терапии бортезомибом ограничены.

Пациентам с симптомами нарушения
функции печени следует назначать бортезомиб в более низких начальных дозах и
проводить мониторинг на предмет возникновения токсичности, так как бортезомиб
метаболизируется печеночными ферментами и его концентрация может увеличиться
при нарушении функции печени средней–тяжелой степени (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Синдром обратимой
лейкоэнцефалопатии

У пациентов, принимающих бортезомиб,
отмечался обратимый лейкоэнцефалопатический синдром — редкое, обратимое
неврологическое нарушение, которое может сопровождаться судорогами, повышением
артериального давления, головной болью, летаргией, спутанностью сознания,
слепотой и другими визуальными и неврологическими нарушениями. Для
подтверждения диагноза проводится магнитно-резонансная томография головного
мозга. При развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии следует прекратить
прием бортезомиба. Безопасность возобновления терапии бортезомибом после ранее
выявленного синдрома задней обратимой энцефалопатии неизвестна.

Реактивация вируса Herpes zoster

Лечащим врачам следует
рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов,
получающих терапию бортезомибом. У пациентов, получающих терапию бортезомибом,
мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster
была большей по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и
преднизоном (14% и 4%, соответственно). Проведение противовирусной профилактики
достоверно снижает частоту реактивации вируса Herpes zoster.

Нарушения функции легких

В редких случаях при применении
бортезомиба наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания
неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония,
легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности. Некоторые
из этих состояний привели к летальному исходу. В случае появления симптомов
расстройства функции легких или ухудшения уже имеющихся симптомов необходимо сразу
же провести диагностику и назначить пациентам соответствующее лечение.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным развитием
гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии
рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке
крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при
необходимости — аллопуринол и защелачивание мочи.

При применении бортезомиба у
больных, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты,
следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости
провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

В период лечения любого из
половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Реакции иммунокомплексного типа

Реакции иммунокомплексного типа,
такие как сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью, пролиферативный
гломерулонефрит были зарегистрированы нечасто. Следует прекратить применение
бортезомиба при возникновении серьезных реакций.

Меры предосторожности при применении

При работе с бортезомибом следует
соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Влияние на способность к управлению
автомобилем и движущимися
механизмами

Пациентов необходимо предупредить
о возможности появления во время лечения бортезомибом головокружения, обморока,
зрительных расстройств и других нежелательных явлений, которые могут повлиять
на способность управлять транспортными средствами. При возникновении этих
симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и
занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.