Ингредиенты
оксид магния, антикомкователь E 460, кукурузный крахмал, поверхностный стабилизатор E 470b, пиридоксина гидрохлорид, фолиевая кислота * * (6S)-5-метилтетрагидрофолиевая кислота, глюкозаминовая соль (Quatrefolic), метилкобаламин
Дневная доза
1 таблетка содержит:
магния 200 мг
витамина B6 2,2 мг
витамина B12 3 мкг
фолиевой кислоты 300 мкг
Дозировка
по 1 таблетке в день.
Не содержит лактозу, дрожжи, подсластители и глютен.
Размер упаковки
60 табл. / 39 г
Физиологическое действие
- Нарушения функций энзимов (наследуемые) или недостаточное потребление витаминов (фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12) может привести к повышенному уровню гомоцистеина в организме.
- Ряд клинических исследований показал, что повышенный уровень гомоцистеина имеет четкую причинно-следственную связь с различными нарушениями периферического кровообращения, кровоснабжения головного мозга и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
- Результаты некоторых исследований указывают на тот факт, что повышенный уровень гомоцистеина может вызывать избыточное окисление холестерина ЛНП, модифицировать факторы свертывания крови и усиливать агрегацию тромбоцитов.
- Достаточное потребление фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12 снижает уровень гомоцистеина в сыворотке крови и, следовательно, может помочь профилактике смертельно опасных заболеваний коронарных артерий и инсультов.
- Мужчины старше 30 лет и женщины после менопаузы особенно подвержены воздействию повышенного уровня гомоцистеина (> 9 ммоль/л).
- Фолат Quatrefolic в составе таблеток Cardiosan — это наиболее биологически активная форма фолиевой кислоты (L-метилфолат), оказывающая прямое действие на организм и не требующая энзиматического преобразования в биологически активную форму. Фолат способствует нормальному синтезу аминокислот и нормальному кроветворению. Он также участвует в процессе деления клеток, вносит вклад в рост материнских тканей во время беременности и помогает снизить усталость и утомляемость.
Кардиоксан — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N012169/01
Торговое наименование препарата
Кардиоксан
Международное непатентованное наименование
Дексразоксан
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: дексразоксана гидрохлорид 598 мг, что соответствует 500 мг дексразоксана;
вспомогательные вещества: 0,1 N раствор кислоты хлористоводородной до pH 1,4-1,8.
Описание
Лиофилизат белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
комплексообразующее средство для снижения токсичности химиотерапии
Код АТХ
V03AF
Фармакодинамика:
Дексразоксан (ICRF-187), аналог ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота), гидролизуется в кардиомиоцитах с образованием метаболита с открытыми кольцами — ICRF-198. Дексразоксан и его метаболит ICRF-198 способны к образованию хелатных соединений с ионами металлов. Связывание дексразоксана или ICRF-198 с ионами железа препятствует образованию комплекса Fe3+-антрациклин и продукции свободных радикалов, которое наблюдается при применении противоопухолевых антибиотиков группы антрациклинов.
Дексразоксан обладает только кардиопротективным эффектом и не предотвращает токсическое действие антрациклинов на другие органы. Вместе с тем его влияние на собственно противоопухолевую активность антрациклинов не установлено.
Комбинация препарата Кардиоксан с противоопухолевыми препаратами (в том числе доксорубицином и эпирубицином) может привести к увеличению риска развития нового злокачественного заболевания.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении фармакокинетика дексразоксана в целом описывается двухкамерной моделью со скоростью выведения препарата, прямо пропорциональной концентрации вещества в плазме крови. Максимальная концентрация дексразоксана (Сmax) в плазме крови достигается через 12-15 минут после начала введения (в дозе 1000 мг/м2 ) и составляет около 80 мкг/мл (площадь под кривой «концентрация — время» 130±15 мг ч/л). Период полувыведения и тотальный клиренс дексразоксана составляют 2,2±1,2 ч и 14,4±1,6 л/ч соответственно. Кажущийся объем распределения дексразоксана составляет 44,0±3,9 л, что предопределяет проникновение препарата в большинство тканей и жидкостей организма. Большая часть препарата выводится с мочой в основном в неизмененном виде (40%). Дексразоксан незначительно связывается с белками плазмы крови (2%) и не проникает в спинномозговую жидкость в клинически значимых концентрациях.
Клиренс препарата может быть снижен у пациентов старше 65 лет и при низком клиренсе креатинина. Особенности фармакокинетики дексразоксана у пациентов старше 65 лет, а также при нарушениях функции почек или печени не установлены. При применении у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно уменьшение клиренса дексразоксана и его метаболита ICRF-198.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста ( ≥ 65 лет)
Особенности фармакокинетикидексразоксана у пожилых пациентов не изучались, однако существует вероятность снижения его клиренса у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени
Особенности фармакокинетики не изучались.
Пациенты с нарушением функции почек
По сравнению с пациентами с сохранной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) у пациентов с умеренными (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелыми (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушениями функции почек экспозиция препарата увеличена вдвое. Для достижения необходимой экспозиции препарата его дозу у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин следует снизить на 50%.
Показания:
Профилактика кардиотоксического действия противоопухолевых антибиотиков группы антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин) у взрослых пациентов с распространенным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получивших эти препараты в суммарных дозах: 300 мг/м2 для доксорубицина и 540 мг/м2 для эпирубицина.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к дексразоксану или к любому другому компоненту препарата;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин).
Нет опыта применения препарата Кардиоксан у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (в течение последнего года), с сердечной недостаточностью (включая сердечную недостаточность, связанную с применением антрациклинов), нестабильной стенокардией напряжения и заболеваниями клапанов сердца. Требуется осторожность при применении у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Следует с осторожностью применять препарат у пожилых (≥ 65 лет) пациентов.
Применение Кардиоксана в комбинации со средствами адъювантной терапии рака молочной железы или с химиотерапевтическими препаратами, предназначенными для радикальной терапии, не рекомендуется.
Беременность и лактация:
Так как дексразоксан обладает цитотоксическими свойствами, пациенткам необходимо во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема использовать средства контрацепции. Данных по применению препарата Кардиоксан при беременности нет. В экспериментальных исследованиях он оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Поскольку неизвестно, оказывает ли препарат отрицательное влияние на плод, Кардиоксан следует применять у беременных только в случае, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому применение препарат Кардиоксан в период лактации противопоказано.
Способ применения и дозы:
Кардиоксан вводят внутривенно в течение 15 мин при помощи инфузионной системы, примерно за 30 минут до введения доксорубицина или эпирубицина, в дозе, в 10 раз превышающей дозу доксорубицина или эпирубицина. Так, при применении стандартных доз доксорубицина (50 мг/м2) Кардиоксан рекомендуется назначать в дозе 500 мг/м2; при применении стандартных доз эпирубицина (60 мг/м2) препарат следует назначать в дозе 600 мг/м2.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек дозу дексразоксана следует снизить на 50%.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени отношение дозы дексразоксана и химиотерапевтического препарата должно быть сохранено, а именно: при коррекции дозы антибиотиков группы антрациклинов доза препарата Кардиоксан должна быть соответственно изменена.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Учитывая большую вероятность наличия сопутствующих заболеваний, в том числе нарушения функции печени и почек, заболеваний сердечно-сосудистой системы, и необходимость дополнительной терапии, применять препарат у пожилых пациентов и подбирать дозу следует с осторожностью.
Правила приготовления и введения раствора
Приготовление и введение раствора препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда). В случае попадания препарата Кардиоксан (лиофилизата или раствора) в глаза, на кожу или слизистые оболочки следует немедленно промыть это место струей воды.
Несовместимость с другими лекарственными средствами или материалами неизвестна. Не следует вводить другие лекарственные средства во время инфузии препарата Кардиоксан, за исключением описанных ниже растворителей.
К работе с препаратом не допускаются беременные и кормящие женщины.
1. Содержимое одного флакона (500 мг дексразоксана) растворяют в течение нескольких минут в 25 мл стерильной воды для инъекций (осторожно встряхивая). Значение pH полученного восстановленного раствора составляет примерно 1,6.
2. Для получения окончательного раствора для внутривенного введения восстановленный раствор (объем 25 мл) следует развести раствором Рингера. Количество необходимого для разведения раствора Рингера и окончательный объем раствора препарата устанавливается в зависимости от дозы (табл. 1). Разведение раствором Рингера позволяет исключить риск тромбоэмболии в месте введения препарата Кардиоксан.
Таблица 1. Параметры разведения раствора Кардиоксана.
|
Раствор для разведения |
Объем раствора Рингера для разведения 25 мл восстановленного раствора Кардиоксана (на 1 флакон Кардиоксана) |
Окончательный объем раствора Кардиоксана после разведения (на 1 флакон Кардиоксана) |
Окончательный объем раствора Кардиоксана после разведения (на 4 флакона Кардиоксана) |
pH (ориентировочно) |
|
Раствор Рингера лактата |
25 мл |
50 мл |
200 мл |
2,2 |
|
100 мл |
125 мл |
500 мл |
3,3 |
Для увеличения pH окончательного раствора препарата для внутривенного введения восстановленный раствор (объем 25 мл) рекомендуется разводить большим количеством раствора Рингера (максимально — 100 мл раствора Рингера). Учитывая гемодинамический статус пациента, для разведения восстановленного раствора (объем 25 мл) можно использовать и меньшее количество раствора Рингера (минимально — 25 мл раствора Рингера). Кардиоксан не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами.
Приготовленный раствор препарата Кардиоксан желательно использовать сразу после приготовления!
Разведенный препарат может быть введен пациенту в течение 4 часов после приготовления только в том случае, если приготовленный раствор препарата Кардиоксан хранился при температуре от 2 до 8°С.
Кардиоксан выпускается в одноразовом флаконе и не содержит антибактериальных консервантов.
До введения препарата следует визуально проконтролировать качество растворения препарата Кардиоксан и цвет раствора. Восстановленный раствор (сразу после растворения 500 мг дексразоксана в 25 мл стерильной воды для инъекций) бесцветный или желтоватый. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.
Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки следует уничтожить общепринятым способом.
Побочные эффекты:
В связи с тем, что Кардиоксан назначают совместно с антрациклинами, вклад в развитие нежелательных явлений (НЯ) непосредственно Кардиоксана оценить не всегда представляется возможным. Наиболее частые НЯ, развивающиеся на фоне терапии препаратом Кардиоксан: анемия, лейкопения, тошнота, рвота, стоматит, астения, алопеция. Миелосупрессивный эффект препарата Кардиоксан может быть дополнительным по отношению к аналогичным эффектам химиотерапии. Есть данные о повышенном риске развития вторичных злокачественных заболеваний (особенно острого миелоидного лейкоза) на фоне терапии препаратом Кардиоксан.
Нежелательные явления,