Gravol таблетки инструкция по применению

Gravol

Dimenhydrinate

Побочные эффекты

Передозировка

Фармакодинамика

Блокирует гистаминовые Н₁-рецепторы и м-холинорецепторы ЦНС. Угнетает вестибулярный аппарат внутреннего уха, действуя в первую очередь на отолиты, в высоких дозах — на полукружные каналы. Оказывает противорвотное, анорексигенное, седативное действие, устраняет головокружение.

Фармакокинетика

После приема внутрь дименгидринат хорошо всасывается, распределяется по органам и тканям. Действие препарата проявляется через 15–30 мин и сохраняется в течение 3–6 ч. Около 78% дименгидрината связывается с белками плазмы крови. Дименгидринат метаболизируется в печени и практически полностью выводится из организма с мочой в течение 24 ч. Малые количества выводятся с грудным молоком. T_1/2 дименгидрината составляет около 3,5 ч.

Фармокологическая группа

Взаимодействие

Усиливает эффекты атропина, трициклических антидепрессантов, катехоламинов, барбитуратов, алкоголя, седативных и снотворных средств, нейролептиков, ослабляет действие кортикостероидов, антикоагулянтов. Понижает реакцию на апоморфин. Уменьшает депрессивное действие ацетилхолина на сердечную мышцу. Сочетание с препаратами висмута, скополамином, обезболивающими и психотропными средствами повышает вероятность нарушения зрения. Несовместим с ототоксическими антибиотиками (стрептомицин, неомицин, биомицин, амикацин, канамицин), т.к. может маскировать симптомы ототоксичности и способствовать развитию необратимого нарушения слуха.

Источники:

• https://www.drugs.com/search.php?searchterm=gravol
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=gravol

Доступно в странах

Найти в стране:

Раствор от прозрачного до слабо опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого цвета, без запаха.

В каждом флаконе содержится: античеловеческий Т-лимфоцитарный иммуноглобулин кролика — 20 мг/мл; натрия дигидрофосфат дигидрат, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Селективные иммунодепрессанты. Код ATX: L04AA04.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Графалон является поликлональным античеловеческим Т-лимфоцитарным иммуноглобулином, получаемым из сыворотки кроликов, иммунизированных клетками Jurkat, лимфобластной клеточной линии. Экспрессия маркеров Т-клеток на клетках Jurkat согласуется с эффектами Графалона на лимфоциты. Было обнаружено, что Графалон содержит антитела к дополнительным поверхностным антигенам клеток Jurkat.

Анализ субпопуляций лимфоцитов у пациентов, получавших Графалон, показал снижение субпопуляций лимфоцитов, несущих поверхностные белки, которые экспрессируются клеточной линией Jurkat. Графалон является цитотоксическим по отношению к лимфоцитам человека. Данные показывают, что активированные лимфоциты более восприимчивы к его воздействию.

Графалон не активировал Т-клетки (через CD3) и лимфоциты, но ингибировал активацию Тклеток посредством антитела CD3.

Графалон уменьшал миграцию клеток меланомы человека путем связывания с адгезивными молекулами.

Антиадгезивными свойствами (анти-LFA-l и анти-ICAM-l активность) можно объяснить, почему добавление Графалона уменьшает васкулярное сопротивление сосудов почки и сокращает удержание лимфоцитов в почке, когда почки свиньи перфузируются лимфоцитами человека, инкубированными с Графалоном или без него.

Графалон увеличивает выживаемость трансплантата кожи у макак-резус. Иммуносупрессия была очевидной на этой модели, и наблюдались лейкопения и лимфопения. У макак-крабоедов Графалон оказывал благотворное действие на ишемическое/реперфузионное повреждение путем ингибирования адгезии лимфоцитов и нейтрофилов.

У пациентов с трансплантатом почки при стандартной терапии Графалоном число лейкоцитов и тромбоцитов снижалось, но возвращалось к нормальному уровню в течение 10 дней после трансплантации. Также значительно сокращалось количество лимфоцитов и субпопуляций лимфоцитов. Наблюдалось снижение числа CD2, CD3, CD4 и CD8. Возвращение к уровню в пределах диапазона нормы наблюдалось для CD8, но не для CD2, CD3 и CD4 в первые 20 дней после операции.

Действие стандартной терапии Графалона на субпопуляции лимфоцитов и стойкое изменение соотношения CD4/CD8 до 66 месяцев отмечалось у пациентов после трансплантации почки.

После разовой высокой дозы Графалона 9 мг/кг, TNF-альфа и IL-10 повышались, тогда как IL12p40 немного снижался, и IL-12p70 не стимулировался.

Результаты исследования трансплантации стволовых клеток с совместимыми донорскими трансплантатами с двухлетним последующим наблюдением показали, что частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHD), хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGVHD) и смертности от GVHD была снижена у пациентов, получающих Графалон помимо стандартной профилактики GVHD.

В неклинических токсикологических исследованиях Графалон изучался в исследованиях разовой дозы на кроликах, макаках-крабоедах и макаках-резус, а также в исследованиях многократной дозы на макаках-резус. Графалон хорошо переносился. Некоторые из наблюдаемых эффектов связаны со специфической фармакодинамической активностью Графалона, которая приводит к иммуносупресии и выраженным снижениям количества лимфоцитов, в частности Т-лимфоцитов. При высоких дозах (250-300 мг/кг) наблюдались анафилактические реакции у макак-резус. Сопутствующее введение преднизолона уменьшало токсичность Графалона. Не наблюдалось случаев сыворотной болезни и имелось выраженное улучшение клинических признаков по сравнению с одним Графалоном.

Не наблюдалось действия на ЦНС, сердечно-сосудистую или дыхательную систему в фармакологическом исследовании безопасности на кошках.

Не наблюдалось генотоксического действия, местного раздражения и антител к клубочковой базальной мембране. Исследования канцерогенности и токсичности для репродукции не проводились.

Педиатрическая популяция

Было опубликовано множество отчетов относительно применения Графалона у детей. Эти отчеты отражают обширный клинический опыт применения данного препарата в педиатрической популяции и позволяют сделать вывод, что профили безопасности и эффективности у педиатрических пациентов принципиально не отличаются от таковых у взрослых.

Однако не имеется явного консенсуса относительно дозировки для педиатрической популяции. Как и у взрослых, дозировка в педиатрической популяции зависит от показания, режима лечения и комбинирования с другими иммуносупрессивными препаратами. Эти факторы должны учитываться врачом при принятии решения о приемлемой дозировке у педиатрических пациентов. Фармакокинетика

Графалон вводится внутривенно, поэтому его биодоступность составляет 100%. Графалон подвергается белковому метаболизму, как и другие белки организма.

Период полувыведения Графалона составляет приблизительно 14 дней (в случае дозировки 4 мг/кг/сутки в течение 7 дней) и колеблется от 4 до 45 дней в зависимости от дозы и продолжительности терапии.

Изучение литературных источников показало, что специфические антитела к Т-клеткам выводились быстрее, чем общий кроличий IgG.

Фармакокинетические данные были получены из токсикокинетических разделов токсикологических исследований. Графалон быстро абсорбируется и медленно выводится. Системное воздействие было пропорциональным на всех уровнях дозы, увеличиваясь при многократном введении, без половых различий. Не наблюдалось лекарственного взаимодействия с преднизолоном.

Графалон показан в сочетании с другими иммуносупрессорными лекарственными средствами для подавления иммунокомпетентных клеток, которые являются причиной острого отторжения, реакции «трансплантат против хозяина». Он обычно назначается по следующим показаниям:

Профилактика острой реакции отторжения трансплантата у пациентов, получающих аллогенные трансплантаты паренхиматозных органов

Графалон показан в сочетании с другими иммуносупрессорными лекарственными средствами (например, глюкокортикостероидами, антагонистами пурина, ингибиторами кальциневрина или ингибиторами mTOR) для усиления иммуносупрессии после аллогенной трансплантации паренхиматозных органов.

Лечение острого кортикостероидрезистентного отторжения после аллогенной трансплантации паренхиматозных органов

Графалон показан для лечения эпизодов острого кортикостероидного отторжения после трансплантации паренхиматозных органов, если терапевтический эффект лечения метилпреднизолоном оказался неудовлетворительным.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) у взрослых после аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT)

Графалон показан для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) у взрослых с гематологическими злокачественными новообразованиями после трансплантации стволовых клеток от соответствующих неродственных доноров в комбинации со стандартной профилактикой циклоспорином А/метотрексатом.

Лечение умеренной или тяжелой апластической анемии в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, метилпреднизолон или ингибиторы кальциневрина)

Графалон назначается только врачами, имеющими опыт применения иммунодепрессивных терапий. Графалон вводится под пристальным наблюдением медицинского персонала.

Доза Графалона определяется показаниями к его применению. Рекомендации по дозе основаны на массе тела.

Профилактика острой реакции отторжения трансплантата у пациентов, получающих аллогенные трансплантаты паренхиматозных органов

Диапазон рекомендованных доз Графалона составляет от 2 до 5 мг/кг/сутки. Наиболее часто используются дозы в диапазоне 3-4 мг/кг/сутки. Лечение начинается в день трансплантации до операции, во время операции или после операции. В зависимости от состояния пациента, выбранной суточной дозы и сопутствующего иммуносупрессорного режима, рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 5 до 14 дней.

Лечение острого кортикостероидрезистентного отторжения после аллогенной трансплантации паренхиматозных органов

Диапазон рекомендованных доз Графалона составляет от 3 до 5 мг/кг/сутки. Наиболее часто используются дозы в диапазоне 3-4 мг/кг/сутки. Продолжительность терапии зависит от состояния пересаженного органа и клинического ответа и обычно составляет от 5 до 14 дней.

Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) у взрослых после аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT)

Для трансплантации стволовых клеток рекомендуемая доза Графалона составляет 20 мг/кг/сутки, обычно начиная со дня -3 до дня -1 до SCT.

Лечение тяжелой или умеренной апластической анемии

Рекомендуемая доза Графалона 5 мг/кг/сутки в течение 5 дней.

Педиатрическая популяция

Доступные в настоящее время данные описаны в разделах «Побочное действие» и «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозированию не могут быть даны. Доступная информация указывает на то, что педиатрическим пациентам не требуется коррекция дозы, предназначенной для взрослых.

Способ введения

Графалон является гипотоническим концентратом для приготовления раствора для инфузии с pH 3,7 ± 0,3 и не предназначен для прямого введения. Его требуется разводить в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) перед внутривенным введением пациенту. Для поддержания необходимого уровня осмоляльности рекомендуется отношение разведения 1:7 (на 1 мл Графалона следует добавить 6 мл раствора хлорида натрия). Более высокие отношения разведения и, соответственно, более высокие уровни pH, могут привести к образованию частиц.

Запрещается использовать растворы, содержащие видимые частицы. Стандартное время инфузии составляет 4 часа при трансплантации органа, а при трансплантации стволовых клеток рекомендуется инфузия в течение 4-12 часов. В случае введения во время операции обычно время инфузии составляет от 0,5 до 2 часов.

Во время введения следует вести пристальный мониторинг пациента на симптомы гиперчувствительности или анафилаксии. Первая доза Графалона вводится при пониженной скорости инфузии первые полчаса. Если отсутствуют симптомы непереносимости, скорость инфузии может быть увеличена. В случае анафилактической или анафилактоидной реакции, ответственный врач должен быть готов быстро отреагировать на это явлений и провести соответствующее лечение.

Для инфузии можно использовать не центральный венозный катет в периферическую вену с большим кровотоком. Перед инфузией рекомендуется введение метилпреднизолона и (или) антигистаминов для увеличения системной и местной переносимости. Следует соблюдать обычный гигиенический уход за местом инфузии, снижение скорости инфузии и (или) изменение точки венозного доступа.

Гепарин натрия нельзя добавлять в инфузионный раствор Графалона или вводить тем же путем. Нельзя смешивать Графалон с глюкозой, кровью, производными крови, растворами, содержащими липиды.

Графалон является иммуноглобулином с иммуносупрессорными свойствами. В число хорошо известных нежелательных явлений связанных с этим классом препаратов входят симптомы, связанные с высвобождением цитокинов, реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия и другие аллергические явления, повышенная восприимчивость к инфекциям и возникновение злокачественных опухолей.

Характер и частота нежелательных реакций, описанных в данном разделе, анализируется в интегрированном анализе безопасности на основе 6 клинических исследований, в которые вошло 242 пациента по показанию профилактики отторжения трансплантатов почки (136 пациентов) и подготовительной терапии перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток (106 пациентов). 94% из проанализированных пациентов испытали по крайней мере одну нежелательную реакцию. Характер отмечаемых нежелательных реакций отчасти отражает распространенные осложнения, обычно возникающие после соответствующих процедур, трансплантации почек (инфекция мочевыводящих путей, почечная недостаточность) и аллогенной трансплантации стволовых клеток (панцитопения, воспаление слизистой).

В таблице ниже перечислены нежелательные реакции, отмечаемые при приеме Графалона, по частоте и принадлежности к системно-органным классам. Распределение по частоте реализуется по следующим критериям:

Очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке снижения серьезности.

Нежелательные реакции при применении Графалона

*серьезная реакция

** серьезная реакция, в единичных случаях со смертельным исходом

Нежелательные реакции, представляющие особый интерес

Симптомы, связанные с высвобождением цитокинов

Эти реакции возникают вследствие высвобождения цитокинов и включают лихорадку, озноб, головную боль, тошноту, рвоту, тахикардию и циркуляторные изменения. Эти реакции могут быть объединены в нозологическую единицу синдрома высвобождения цитокинов. Они часто наблюдаются во время или после введения Графалона. Симптомы обычно хорошо поддаются коррекции. Можно использовать профилактическую медикаментозную терапию для облегчения этих симптомов.

Реакции гиперчувствительности

Такие реакции как приливы, сыпь, эритема, отек, диспноэ с бронхоспазмом или без него и кашель часто наблюдаются во время введения и после него. Эти реакции обычно хорошо поддаются лечению. Профилактический прием подходящих лекарственных средств может облегчить эти симптомы. Возникновение анафилаксии / анафилактического шока требует немедленного прерывания инфузии.

Сывороточная болезнь, наблюдаемая в случае, если Графалон вводится в течение длительного времени и в более низкой дозе, редко является тяжелой и обычно хорошо отвечает на симптоматическую терапию.

Гематологические изменения

Преходящие изменения числа тромбоцитов и лейкоцитов, регистрируемые как тромбоцитопения и лейкопения, часто наблюдаются после введения Графалона. Анемия часто наблюдается после введения Графалона.

Инфекции

Пациенты, проходящие иммуносупрессорную терапию, обладают повышенной восприимчивостью к инфекциям. В первый год после трансплантации паренхиматозных органов у большинства пациентов, получавших Графалон, развиваются инфекции бактериального, вирусного или грибкового генеза. Инфекция мочевыводящих путей является очень распространенной бактериальной инфекцией; очень часто вирусные инфекции вызываются цитомегаловирусом. Часто наблюдаемые инфекции включают бактериальный сепсис, бактериальную пневмонию, пиелонефрит, герпетические вирусные инфекции и кандидоз ротовой полости. Инфекции вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусная пневмония и цитомегаловирусный гастроэнтерит являются нечастыми вирусными инфекциями. Системный кандидоз является нечастой грибковой инфекцией. Большинство инфекций обычно хорошо поддается терапии. Поступали отдельные сообщения об угрожающих жизни и даже смертельных инфекциях. Соответствующий мониторинг и профилактическая терапия могут сократить частоту инфекций.

Злокачественные новообразования

Частота злокачественных новообразований, возникающих после терапии Графалоном, обычно встречается редко в исследованиях и публикациях, и сравнима с частотой, наблюдаемой при применении других иммуносупрессоров. Посттрансплантационное лимфопролиферативное нарушение отмечалось исключительно у пациентов, прошедших трансплантацию аллогенных стволовых клеток (1,7%).

Другие клинически важные реакции

Сообщалось о редких случаях (менее 1 на каждые 1000 пациентов) гемолиза в связи с введением Графалона, в отдельных случаях оказавшихся фатальными.

Педиатрическая популяция

Доступные в настоящее время данные ограничены. Доступная информация указывает на то, что профиль безопасности Графалона у педиатрических пациентов принципиально не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам.

Бактериальная, вирусная, грибковая или паразитическая инфекция, не контролируемая в достаточной степени терапевтически.

Графалон противопоказан пациентам, переносящим пересадку паренхиматозных органов, страдающих тяжелой тромбоцитопенией, т.е. менее 50000 тромбоцитов/мкл.

Графалон противопоказан пациентам со злокачественными опухолями, за исключением тех случаев, когда трансплантация стволовых клеток производится как часть лечения.

Применение во время беременности и в период лактации

Отсутствуют доклинические и клинические данные о применении у беременных или кормящих женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам. Иммуноглобулин человека может проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко. Соответственно, решение о лечении беременной женщины или женщины, кормящей грудью, принимается лечащим врачом и основывается на оценке пользы и риска.

Введение Графалона пациентам производится в стационаре, имеющем соответствующее лабораторное оборудование и персонал для оказания неотложной помощи, если потребуется. Введение Графалона проводится под пристальным наблюдением медицинского персонала.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при введении Графалона. Перед первым введением Графалона рекомендуется установить, имеются ли в анамнезе пациента аллергические реакции, в частности на белки кролика. В случае повторного воздействия в форме повторной терапии Графалоном или терапии препаратами иммуноглобулина кролика других производителей, риск формирования анафилактической реакции возрастает вследствие возможной сенсибилизации во время предыдущей терапии.

Тяжелая тромбоцитопения

Лечение Графалоном должно быть прервано или прекращено у пациентов, переносящих трансплантацию паренхиматозных органов, у которых развивается тяжелая тромбоцитопения (т.е. менее 50000 тромбоцитов/мкл), так как Графалон может усиливать тромбоцитопению и тем самым увеличивать риск кровотечения. Медицинский персонал должен быть готов к оказанию соответствующей экстренной помощи.

Болезни печени

Следует соблюдать особую осторожность при введении Графалона пациентам с болезнями печени. Существующие нарушения свертываемости могут усугубляться. Рекомендуется тщательный мониторинг тромбоцитов и параметров свертывания.

Сердечно-сосудистые заболевания

Следует соблюдать особую осторожность при введении Графалона пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями или с подозрением на них. Для пациентов с гипотензией или сердечной декомпенсацией с ортостатическими симптомами (например, потеря сознания, слабость, рвота, тошнота), следует рассмотреть возможность замедления/прерывания инфузии.

Инфекции

Иммунодепрессивная терапия повышает риск инфекций в целом. У пациентов, получающих Графалон, повышен риск возникновения бактериальных, вирусных, грибковых и (или) паразитических инфекций. Показан адекватный мониторинг и терапевтические меры. Пациентам, получающим трансплантацию стволовых клеток, рекомендован мониторинг статуса цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр, и надлежащая упреждающая терапия.

Вакцинация

Необходимо предупредить пациентов, что во время лечения Графалоном вакцинация неживыми вакцинами может быть менее эффективной. Для пациентов с иммунодепрессией введение живой аттенуированой вакцины противопоказано.

Предупреждение о трансмиссивных агентах

Стандартные меры по предотвращению инфекций, происходящих от применения лекарственных средств, приготовленных с использованием человеческих компонентов, включают отбор доноров, скрининг индивидуального донорского материала на специфические маркеры инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, приготовленных с использованием компонентов человека, возможность передачи инфекционных агентов нельзя полностью исключать. Это также применимо к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Меры, принятые для Графалона, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также необолочечных вирусов гепатита А и парвовируса В19.

В случае передозировки рекомендуется немедленная антибиотиковая, противогрибковая и противовирусная терапия широкого спектра действия. Терапия Графалоном должна быть прекращена и все сопутствующие иммуносупрессорные терапии должны быть скорректированы в соответствии с гемограммой (особенно следует учитывать уровень лейкоцитов и лимфоцитов). Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов и начать заместительную терапию, если потребуется.

Исследования взаимодействия не проводились.

Иммуносупрессорные лекарственные средства

В дополнение к Графалону рутинно назначаются другие сопутствующие иммуносупрессорные лекарственные средства. Не наблюдалось прямого взаимодействия между Графалоном и кортикостероидами, антагонистами пурина, ингибиторами кальциневрина или ингибиторами mTOR. Однако сопутствующее введение этих лекарственных средств может увеличивать риск инфекций, тромбоцитопении и анемии. Таким образом, требуется тщательный мониторинг пациентов, получающих комбинационные иммунодепрессивные терапии, и рекомендуется адекватное изменение схемы лечения.

Вакцинация

Для пациентов с иммунодепрессией введение живой аттенуированной вакцины противопоказано. Образование антител на другие вакцины может быть снижено.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

2 года.

Для готового к использованию разведенного раствора была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре. Однако с микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за время и условия хранения приготовленного раствора до момента его использования несет пользователь.

5 мл или 10 мл концентрата во флаконе из бесцветного стекла, герметически укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком. 1 флакон или 10 флаконов в пенопластовой коробке. Каждую коробку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую наклеивают этикетку.

Производитель

Неовий Биотех ГмбХ, Германия

Ам Хааг 6-7, 82166, Грефельфинг, Германия.

What is Gravol?

Citations

Gravol, https://link.springer.com/article/10.1007/BF03028116

Gravol effects, https://europepmc.org/article/pmc/pmc1862164

Make an appointment just in few minutes — Call Us Now

040-68334455

Frequently Asked Questions

What is Gravol used for?

Dimenhydrinate, a non-prescription drug, is marketed under the brand name Gravol. Dimenhydrinate is a medication that is used to prevent and treat nausea and vomiting. As your body becomes accustomed to the drug (even after only a few days of use), it requires more and more of it to produce the same effect (you build up a tolerance).

What does Gravol do to your body?

Dimenhydrinate works by affecting the vomiting centre in the brain to alleviate or prevent nausea and vomiting. Most people will experience some relief from nausea and vomiting within one hour of taking any form of dimenhydrinate. It works to alleviate vertigo by affecting the brain and the inner ear.

Is Gravol good for an upset stomach?

GravolTM also offers a line of natural source products that contain Certified Organic Ginger – a traditional herbal medicine that has been used for centuries to prevent and treat nausea and vomiting, as well as to relieve an upset stomach.

Does Gravol raise your blood pressure?

When combined with alcohol, codeine, or other depressant drugs, Gravol’s effects are amplified. Sluggishness, paranoia, agitation, memory loss, increased blood pres

How long does Gravol make you sleep?

The adult who takes 50 mg of this can get sleep of 4 Hours. Adults taking 100 mg of this can get sleep of Long-Acting 8-12 Hours.

Can Gravol make you constipated?

Yes, the side effects include drowsiness, constipation that can make you constipated.

Does Gravol stop vomiting?

Yes, it is taken to prevent nausea and vomiting.

Is Gravol good for acid reflux?

Gravol is an antihistamine, diphenhydramine, it would be effective in acid reflux or GERD

Can too much Gravol hurt you?

Overdoes can cause extreme drowsiness, irritability, dilated pupils, hallucinations, and seizures. An overdose in children can cause irritability or restlessness, followed by severe drowsiness.

Is Gravol good for vertigo?

This medication is most commonly used to treat nausea and vomiting. It can also be used to treat motion sickness and vertigo (dizziness). Its effects are noticeable within an hour.

Disclaimer: The information provided herein is accurate, updated and complete as per the best practices of the Company. Please note that this information should not be treated as a replacement for physical medical consultation or advice. We do not guarantee the accuracy and the completeness of the information so provided. The absence of any information and/or warning to any drug shall not be considered and assumed as an implied assurance of the Company. We do not take any responsibility for the consequences arising out of the aforementioned information and strongly recommend you for a physical consultation in case of any queries or doubts.

Дата согласования: 22.08.2018

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Фармакологическое действие

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5.

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1 — более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–ФДЭ-11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

Клинические данные

Кардиологические исследования. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт.ст., а диастолического давления — 5,3 мм рт.ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии) систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозининдуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии увеличивалась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 сек; 0,9–38,9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений. У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синий/зеленый). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи цвета в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, ВГД или диаметр зрачка.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хамфри и фотостресс).

Эффективность. Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес у 3000 пациентов от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органическая, психогенная или смешанная). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера.

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом, были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16, 15 и 12% в группе плацебо соответственно).

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25 до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ-5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя C_max свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). C_max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: C_max уменьшается в среднем на 29%, а T_max увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Распределение. V_ss силденафила составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его T_1/2 составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T_1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения, силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы).

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек. При легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному повышению значения AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. «Взаимодействие»);

совместное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, т.к. это может приводить к симптоматической гипотензии;

совместное применение с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность препарата Виагра^® при совместном применении не изучались (см. «Особые указания»);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-гапактозная мальабсорбция;

тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

одновременный прием ритонавира;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних 6 мес инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД >170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.) (см. «Особые указания»);

пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) с потерей зрения в одном глазу;

наследственный пигментный ретинит (см. «Особые указания»);

по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у женщин;

по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у детей до 18 лет.

С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. «Особые указания»); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. «Особые указания»); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания); одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек. При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) — дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Виагра^® следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими ЛС. Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза препарата Виагра^® ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 ч (см. «Взаимодействие»).

При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Виагра^® должна составлять 25 мг (см. «Взаимодействие»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Виагра^® следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Пожилой возраст. Корректировка дозы препарата Виагра^® не требуется.

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.

Обычно побочные эффекты препарата Виагра^® слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Co стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна — НПИНЗН, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение ВГД, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха: нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны ССС: часто — приливы; нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, увеличение ЧСС, нестабильная стенокардия, AV-блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ, кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диспепсия; нечасто — ГЭРБ, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение печеночных функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — длительная эрекция и/или приапизм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко — судороги*, повторные судороги*, обморок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. силденафила, сообщали о НПИНЗН — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска развития НПИНЗН в пределах 5T_1/2 после применения ингибитора ФДЭ-5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5–11,8 случая на 100000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. Ингибиторы ФДЭ-5, в т.ч. силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании препарата Виагра^® в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

*Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь), поэтому ингибиторы этого изофермента могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови C_max силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%.

Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению C_max силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч. Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то C_max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в C_ss (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в C_ss (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 52,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и C_max бозентана на 49,8 и 42% соответственно.

Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, C_max, T_max, константу скорости выведения и T_1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие ЛС

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC₅₀ >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его C_max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по неотложным показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента CYP3A4, при его постоянном уровне в крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и C_max бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при C_max алкоголя в крови в среднем 0,08‰ (80 мг/дл).

У пациентов с гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолическое) и 7 мм рт.ст. (диастолическое).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Симптомы: при однократном приеме препарата Виагра^® в дозе до 800 мг нежелательные явления были такими же, как и при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или факторами риска развития приапизма (СКА, множественная миелома, лейкемия) (см. С осторожностью).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния ССС. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, гипертензией (АД >170/100 мм рт.ст.) или гипотонией (АД <90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра^®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее до назначения препарата Виагра^® врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, ГОКМП), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Виагра^® следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адреноблокаторы (см. «Взаимодействие»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Виагра^® следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра^® (см. «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. силденафила, сообщали о НПИНЗН — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5T_1/2 после применения ингибитора ФДЭ-5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5–11,8 случая на 100000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. Ингибиторы ФДЭ-5, в т.ч. силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан (см. «Противопоказания»).

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций ФДЭ сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Виагра^® у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. «Противопоказания»).

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Виагра^® у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).

Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил — 12,9%, плацебо — 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил — 3%, плацебо — 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Применение совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность препарата Виагра^® совместно с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио^®), или другими средствами для лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. 1, 2, 4, 8 или 12 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/аклар/алюминиевой фольги. 1, 2 или 3 бл. в картонной пачке.

На лицевую сторону картонной пачки наносится перфорированная строчка контроля первого вскрытия.

Защитный стикер располагается в левом нижнем углу задней поверхности пачки.

«Фарева Амбуаз», Франция. Зон Эндюстриэль, 29 рут дез Эндюстри, 37530 Посэ-Сюр-Сис, Франция.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Пфайзер Инк., США. 235 Ист 42-я Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017, США.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер». 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С).

Тел.: (495) 287-50-00; факс: (495) 287-53-00.