Ирбетан 300 инструкция по применению

Состав:

действующие вещества:  1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
• крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е172)

или

1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
• крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е172).

фармакодинамика. Ирбесартан — сильнодействующий, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1 ). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа АТ1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата уровень калия в плазме крови существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II), который вырабатывает ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления действия ирбесартана не требуется его метаболической активации.

Максимальное снижение АД развивается через 3–6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. Устойчивый клинический эффект развивается через 1–2 нед применения препарата, максимальный — на 4–6-ю неделю после начала его приема. После прекращения терапии АД постепенно возвращается к исходному уровню. Эффективность не зависит от пола и возраста пациентов.

Фармакокинетика. После приема внутрь независимо от употребления пищи быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 60–80%. Сmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 96%, объем распределения — 53–93 л. Равновесная концентрация устанавливается в течение 3 дней при приеме 1 раз в сутки. Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов и последующей конъюгации с образованием основного неактивного метаболита глюкуронида (6%). В терапевтическом диапазоне доз характеризуется линейной фармакокинетикой, Т½ составляет 11–15 ч. Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Выводится в основном в неизмененном виде с желчью и калом (80%) и мочой (20%).

Нарушение функции почек. У лиц с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени. У пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.

эссенциальная гипертензия. АГ у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе антигипертензивной терапии.

обычная начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки во время еды или натощак. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки в целом обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг.

Препарат применяют у взрослых 1 раз в сутки в одно и то же время независимо от употребления пищи, не разжевывая, с достаточным количеством воды. Дозу подбирают в зависимости от показателей АД, учитывая ответную реакцию на прием препарата.

Для пациентов, у которых АД недостаточно регулируется дозой 150 мг 1 раз в сутки, суточную дозу можно повысить до 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, или дополнительно назначают другой антигипертензивный препарат. В частности, было доказано, что добавление к терапии этим препаратом диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект. Дальнейшее повышение дозы не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Для пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана 1 раз в сутки, повышая ее до 300 мг 1 раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек. Положительный нефропротекторный эффект препарата в отношении почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа был выявлен в исследованиях, где для достижения целевого уровня АД ирбесартан применяли в дополнение к другим антигипертензивным средствам (в случае необходимости).

Уменьшение внутрисосудистого объема жидкости. Уменьшенный объем жидкости/циркулирующей крови и/или недостаток натрия необходимо корригировать до начала применения ирбесартана.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушенной функцией почек изменять дозирование не требуется.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

реакции можно разделить в соответствии с частотой возникновения в таком порядке: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (<1/10 000):

со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — тахикардия;

со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головокружение, ортостатическое головокружение; нечасто — повышенная утомляемость, головная боль, шум в ушах;

со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога, дисгевзия, гепатит, нарушения функции печени;

со стороны мочеполовой системы: нечасто — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска;

со стороны респираторной системы: нечасто — кашель;

со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — скелетно-мышечная боль, боль в грудной клетке;

со стороны кожных покровов: нечасто — лейкоцитокластический васкулит, гиперемия, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек;

другое: нечасто — половая дисфункция, повышение уровня креатинкиназы, гиперкалиемия, снижение уровня гемоглобина, артралгия, миалгия, мышечные судороги.

уменьшение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объемом и/или сниженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением употребления соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата.

Реноваскулярная АГ. При применении препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.

Пациенты с АГ, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа. Влияние ирбесартана на почки и сердечно-сосудистую систему не являлось одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с тяжелым заболеванием почек. В частности, он менее благоприятен для женщин и субъектов негроидной расы. Сообщалось, что в исследованиях такие побочные эффекты, как ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия, скелетно-мышечная боль, гиперкалиемия у больных сахарным диабетом с АГ и ХПН с выраженной протеинурией, которые получали ирбесартан, возникали чаще, чем у больных, принимавших плацебо. У больных АГ и прогрессирующей диабетической нефропатией также отмечалось снижение уровня гемоглобина.

Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, при лечении ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в плазме крови у пациентов группы риска.

Литий. Не рекомендуется применять одновременно литий и ирбесартан.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо с особой осторожностью применять препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому применять ирбесартан у таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и, в редких случаях, с ОПН. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечаются состояния с низким уровнем ренина.

Применение в период беременности и кормления грудью. Подтверждено, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности является причиной фетотоксичности у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалимия). Поэтому применение препарата противопоказано во II и III триместр беременности. Не рекомендуется применять препарат и в I триместр беременности. Необходимо перейти на альтернативную терапию до планируемой беременности. Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и проверить состояние черепа плода и функцию его почек при помощи эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время. Применение препарата противопоказанно в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан в грудное молоко.

Дети. Препарат не применяют у детей в связи с отсутствием опыта применения и недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии на способность управлять транспортом отсутствуют. Управляя транспортом или работая с другими механизмами, следует учитывать, что при лечении препаратом возможно возникновение головокружения и повышенной усталости.

диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект ирбесартана; несмотря на это ирбесартан безопасно применять с другими гипотензивными агентами, такими как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предыдущее лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повышению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом.

Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий, могут привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с ирбесартаном.

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты отмечались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП (например селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП) может отмечаться уменьшение выраженности их антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек, включая вероятность развития ОПН, и приводит к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль за функцией почек в начале комбинированной терапии и позже с определенной периодичностью.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени — путем глюкуронизации. Не отмечалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP 2C9. Влияние индукторов CYP 2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении с ирбесартаном.

случаи передозировки не зарегистрированы. При случайном приеме препарата в очень высоких дозах (> 900 мг) может возникнуть артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия.

Лечение. Показано промывание желудка, прием активированного угля, тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Состав:

действующие вещества:  1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
• крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е172)

или

1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
• крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е172).

Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Фармакодинамика.

Ирбетан-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидных диуретиков гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ 1 ) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АО 1 , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II.Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АО 1 ) становится причиной повышения уровня ренина и уровней ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков на это время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлортиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана один раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя должным образом контролировать 300 мг ирбесартана как монотерапии, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического АД до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) 6 , 1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического / диастолического давления до 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического / диастолического АД с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, 15,8 / 10,0 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. При долгосрочных исследований эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, превышающего один год. Существует информация, что при применении в качестве ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановления артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана, как и других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов препарата.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид является перорально активными препаратами и при своей активности нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет около 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг; механизм этого не ясен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл / мин.Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией.Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было.Дозировка препарата не требует корректировки в зависимости от возраста или пола пациента. Значение AUC и С max для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно полученным данным составляет 5-15 часов.

После перорального применения количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80-85%, что определено по показателю 14 С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYРЗА4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после применения 14 С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальное — с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана.Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не проходит через гематоэнцефалический барьер, и попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастал до 21 часа.

Печеночная недостаточность : у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфонамидов (гидрохлортиазид — производное сульфонамидов), тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия, тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Пониженное артериальное давление — пациенты с низким объемом крови . Ирбетан-Н редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, у которых нет других факторов риска снижения артериального давления.Симптоматическое снижение АД может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом.

Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия . Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Почечная недостаточность и трансплантация почек . Когда препарат применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Ирбетан-Н не следует применять пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина ≥ 30 мл / мин.Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <60 мл / мин) данную комбинацию с фиксированной дозой нужно применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность . С осторожностью тиазиды нужно применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения препарата Ирбетан-Н у пациентов с печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия . Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры нужны по пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм . У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбетан-Н данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему . Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии. Возникает потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с терапией тиазидными диуретиками;однако при дозировке 12,5 мг гидрохлоротиазида, которое содержится в препарате Ирбетан-Н, сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса . Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание, — сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают ненадлежащие количества электролитов или параллельно проходят лечение ГКС или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. Необходима осторожность при одновременном применении диуретиков, которые не выводят калия, и дополнительных препаратов калия или заменителей солей, содержащих калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом наблюдается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Существуют данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.

Литий . Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н.

Антидопинговый контроль . Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате, может дать положительный результат при проведении антидопингового контроля.

Общие меры предосторожности . При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или острой почечной недостаточности.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистые заболевания может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе.Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-спектре.

Лактоза . Препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, что наблюдается редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Другие антигипертензивные препараты . Антигипертензивный эффект препарата Ирбетан-Н может усиливаться за счет одновременного приема других антигипертензивных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применялись с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижения артериального давления в случае начала лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если только заранее не были устранены уменьшение объема крови.

Литий . Сообщалось о временных повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ирбетан-Н не рекомендуется. Если такая комбинация окажется необходимым, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий . Эффект выведение калия за счет гидрохлортиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови возможно за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калия, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина натрия), могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, которые подвергаются воздействию при нарушении содержания калия в сыворотке крови . Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, когда препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

НПВП . Когда антагонисты ангиотензина-II применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможно возникновение острой почечной недостаточности и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана . По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени — за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применялся вместе с варфарином — лекарственным средством, который метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида . При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Спирт может вызываться ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.

Холестирамин и колестипол смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

НПВП: применение НПВП может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например норэпинефрин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов амантадина. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их угнетающее действие на функции костного мозга.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. течение I триместра беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина-II (Араи) не рекомендуется. Применение АРА ИИ противопоказано в течение II и III триместров беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинной крови. Они могут вызывать уменьшение плацентарной перфузии, нарушения содержания электролитов у плода и, возможно, другие реакции, которые наблюдаются у взрослых. При применении тиазидов беременным сообщалось о случаях тромбоцитопении у новорожденных или желтухи у плода или новорожденного. Поскольку препарат содержит гидрохлоротиазид, не рекомендуется его применение в течение первого триместра беременности. Перед запланированной беременностью нужно перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет профиль безопасности, признан для применения при беременности.

Кормление грудью. Во время кормления грудью применение препарата Ирбетан-Н противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств препарата, его влияние на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что при лечении артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Препарат применяют 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинаций:

Ирбетан-Н 150 мг/12, 5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых должным образом не контролируется самым гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Ирбетан-Н 300 мг/12, 5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбетан-Н 150 мг/12, 5 мг.

В случае необходимости, Ирбетан-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность . Из-за присутствия в составе гидрохлоротиазида препарат не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). В случае лечения таких пациентов предпочтение отдается петлевым диуретикам, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин, коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.  Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды нужно применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ирбетан-Н. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов.Мероприятия, предусматриваемые, включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки полезным может быть прием активированного угля. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение, быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также возможна брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида связывается с выводом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятные признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и / или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлортиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ: тошнота и рвота; диарея; диспепсия, дисгевзия, гиперкалиемия, нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемии), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов, панкреатит, анорексия, запоры, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита.

Со стороны нервной системы: головокружение; ортостатическое головокружение; головная боль, шум в ушах, парестезии, взвешенные действия, беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны дыхательной системы: кашель, затруднение дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания; нарушение функции почек (включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов из группы риска), интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности (включая ангионевротический отек, сыпь, крапивница), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции (подобные заболевания красная волчанка), рецидив кожного красной волчанки, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, снижение артериального давления, тахикардия, отек, покраснение; сердечные аритмии, постуральная гипотензия.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: отек конечностей; артралгия, миалгия, слабость, мышечные спазмы.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, внутрипеченочный холестатическая желтуха.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения половой функции, изменения либидо.

Со стороны органов зрения:  временное помутнение зрения, ксантопсия.

Общие нарушения: утомляемость; боль в грудной клетке; лихорадка.

Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины крови (АСК), креатинина и креатинкиназы; уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Срок годности — 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.