Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Название медикамента
Описание Название медикамента Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Иксия Плюс
Состав
Описание Состав Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Гидрохлоротиазид; Олмесартан Медоксомил
Терапевтические показания
Описание Терапевтические показания Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Лечение эссенциальной гипертонии.
Ixia Plus Комбинации с фиксированной дозой 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг показаны у взрослых пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только на olmesartan medoxomil 40 мг.
Способ применения и дозы
Описание Способ применения и дозы Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Дозировка
Взрослые
Рекомендуемая доза Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг или 40 мг / 25 мг составляет 1 таблетку в день.
Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только олмесартаном медоксомилом 40 мг.
Ixia Plus 40 мг / 25 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при комбинации фиксированных доз Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг.
Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид из отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг, содержащие те же дозы компонентов.
Иксия Плюс 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг можно принимать с пищей или без нее.
Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)
У пожилых людей рекомендуется такая же дозировка комбинации, как и у взрослых.
Артериальное давление должно тщательно контролироваться.
Почечная недостаточность
Ixia Plus противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день из-за ограниченного опыта более высоких доз в этой группе пациентов, и рекомендуется периодический мониторинг ,.
Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность
Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Тщательный мониторинг артериального давления и почечной функции рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени, которые получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения олмесартана медоксомила отсутствует. Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг не следует применять у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, а также при холестазе и обструкции желчевыводящих путей.
Детская популяция
Безопасность и эффективность Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные недоступны.
Способ применения
Таблетку следует проглатывать с достаточным количеством жидкости (например,. один стакан воды). Таблетку не следует жевать и принимать в одно и то же время каждый день.
Противопоказания
Описание Противопоказания Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
<полученные вещества (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, полученным из сульфонамида).
Почечная недостаточность.
Огнеупорная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.
2 и 3 триместра беременности.
Одновременный прием Ixia Plus с продуктами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Особые предупреждения и меры предосторожности
Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Внутрисосудистый объем истощения:
Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или натрием, истощенным в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Ixia Plus.
Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон:
У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью.
Реноваскулярная гипертензия:
Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.
Почечная недостаточность и трансплантация почки:
Ixia Plus не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Однако у таких пациентов Ixia Plus следует вводить 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг с осторожностью, и рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Азотемия, связанная с тиазидным диуретиком, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.
Поэтому Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.
Нет опыта применения Ixia Plus у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):
Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.
Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Печеночная недостаточность:
В настоящее время нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью максимальная доза составляет 20 мг олмесартана медоксомила.
Кроме того, незначительные изменения баланса жидкости и электролита во время терапии тиазидом могут ускорить печеночную кому у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени.
Поэтому применение Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом и обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Следует соблюдать осторожность у пациентов с легкими нарушениями.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия :
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм:
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Ixia Plus не рекомендуется у таких пациентов.
Метаболические и эндокринные эффекты:
Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов является нежелательным эффектом, который, как известно, связан с терапией тиазидными диуретиками.
Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.
Электролитный дисбаланс:
Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.
Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ .
И наоборот, из-за антагонизма к рецепторам ангиотензина-II (AT1) через олмезартановый медоксомил компонент гиперкалиемии Ixia Plus может возникнуть, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов из группы риска. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например,. гепарин) следует осторожно вводить вместе с Ixia Plus.
Нет никаких доказательств того, что олмесартан медоксомил уменьшит или предотвратит диуретическую гипонатриемию. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.
Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Разбавляющая гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду.
Литий:
Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, совместное введение Ixia Plus и лития не рекомендуется.
Эластичная энтеропатия
В очень редких случаях о тяжелой хронической диарее с существенной потерей веса сообщалось у пациентов, принимавших олмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, возможно, вызванной локализованной реакцией замедленной гиперчувствительности. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.
Острая близорукость и вторичная угловая глаукома :
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.
Этнические различия:
Как и во всех других продуктах, содержащих антагонист рецептора ангиотензина II, эффект снижения артериального давления Ixia Plus у чернокожих пациентов несколько меньше, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черных гипертоников.
Антидопинговый тест:
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может привести к положительному аналитическому результату в антидопинговом тесте.
Беременность:
Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Другой:
Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но чаще встречаются у пациентов с таким анамнезом.
Обострение или активация системной красной волчанки сообщалось с использованием тиазидных диуретиков.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять и использовать машины
Описание Влияние на способность управлять и использовать машины Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Головокружение или усталость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, которая может ухудшить способность реагировать.
Побочные эффекты
Описание Побочные эффекты Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг являются головная боль (2,9%), головокружение (1,9%) и усталость (1,0%).
Гидрохлоротиазид может вызвать или усугубить истощение объема, что может привести к дисбалансу электролитов.
Безопасность Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг была исследована в клинических испытаниях у 3709 пациентов, получавших олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом.
Дальнейшие побочные реакции, отмеченные при комбинации фиксированных доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в сильных дозах более низких доз 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг, могут быть потенциальными побочными реакциями при Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг.
Побочные реакции Ixia Plus в клинических испытаниях, исследования безопасности после авторизации и спонтанные сообщения обобщены в приведенной ниже таблице, а также побочные реакции от отдельных компонентов олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид на основе известного профиля безопасности этих веществ.
Следующие терминологии были использованы для классификации возникновения побочных реакций: очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/1000).
|
MedDRA Системный Органный Класс |
Побочные реакции |
Частота |
||
|
Иксия Плюс |
Olmesartan |
HCTZ |
||
|
Инфекции и заражения |
Sialadenitis |
Rare |
||
|
Расстройства крови и лимфатической системы |
Апластическая анемия |
Rare |
||
|
Депрессия костного мозга |
Rare |
|||
|
Гемолитическая анемия |
Rare |
|||
|
Leukopenia |
Rare |
|||
|
Нейтропения / агранулоцитоз |
Rare |
|||
|
Тромбоцитопения |
Нечасто |
Rare |
||
|
Расстройства иммунной системы |
Анафилактические реакции |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Нарушения обмена веществ и питания |
Анорексия |
Нечасто |
||
|
Гликозурия |
Общие |
|||
|
Гиперкальциемия |
Общие |
|||
|
Гиперхолестеринемия |
Нечасто |
Очень часто |
||
|
Гипергликемия |
Общие |
|||
|
Гиперкалиемия |
Rare |
|||
|
Гипертриглицеридемия |
Нечасто |
Общие |
Очень часто |
|
|
Гиперурикемия |
Нечасто |
Общие |
Очень часто |
|
|
Гипохлоремия |
Общие |
|||
|
Гипохлоремический алкалоз |
Очень редко |
|||
|
Гипокалиемия |
Общие |
|||
|
Гипомагниемия |
Общие |
|||
|
Гипонатриемия |
Общие |
|||
|
Гиперамилаземия |
Общие |
|||
|
Психические расстройства |
Апатия |
Rare |
||
|
Депрессия |
Rare |
|||
|
Беспокойство |
Rare |
|||
|
Нарушения сна |
Rare |
|||
|
Расстройства нервной системы |
Путаница |
Общие |
||
|
Судороги |
Rare |
|||
|
Нарушения в сознании (такие как потеря сознания) |
Rare |
|||
|
Головокружение / легкомысленность |
Общие |
Общие |
Общие |
|
|
Головная боль |
Общие |
Общие |
Rare |
|
|
Потеря аппетита |
Нечасто |
|||
|
Парестезия |
Rare |
|||
|
Постуральное головокружение |
Нечасто |
|||
|
Сонливость |
Нечасто |
|||
|
Обморок |
Нечасто |
|||
|
Нарушения зрения |
Слезотечение уменьшилось |
Rare |
||
|
Временное помутнение зрения |
Rare |
|||
|
Ухудшение ранее существовавшей близорукости |
Нечасто |
|||
|
Острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома |
Неизвестный |
|||
|
Xanthopsia |
Rare |
|||
|
Расстройства уха и лабиринта |
Головокружение |
Нечасто |
Нечасто |
Rare |
|
Сердечные расстройства |
Ангина грудная |
Нечасто |
||
|
Сердечные аритмии |
Rare |
|||
|
Сердцебиение |
Нечасто |
|||
|
Сосудистые нарушения |
Эмболизм |
Rare |
||
|
Гипотония |
Нечасто |
Rare |
||
|
Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
Rare |
|||
|
Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
Нечасто |
||
|
Тромбоз |
Rare |
|||
|
Респираторные, грудной и средостения расстройства |
Бронхит |
Общие |
||
|
Кашель |
Нечасто |
Общие |
||
|
Одышка |
Rare |
|||
|
Интерстициальная пневмония |
Rare |
|||
|
Фарингит |
Общие |
|||
|
Отек легких |
Rare |
|||
|
Респираторные дистресс |
Нечасто |
|||
|
Ринит |
Общие |
|||
|
Желудочно-кишечные расстройства |
Боль в животе |
Нечасто |
Общие |
Общие |
|
Запор |
Общие |
|||
|
Диарея |
Нечасто |
Общие |
Общие |
|
|
Диспепсия |
Нечасто |
Общие |
||
|
Желудочное раздражение |
Общие |
|||
|
Гастроэнтерит |
Общие |
|||
|
Метеоризм |
Общие |
|||
|
Тошнота |
Нечасто |
Общие |
Общие |
|
|
Панкреатит |
Rare |
|||
|
Паралитическая подвздошная кишка |
Очень редко |
|||
|
Рвота |
Нечасто |
Нечасто |
Общие |
|
|
Эластичная энтеропатия |
Очень редко |
|||
|
Гепато-желчные расстройства |
Острый холецистит |
Rare |
||
|
Желтуха (внутрипеченочная холестазная желтуха) |
Rare |
|||
|
Расстройства кожи и подкожной клетчатки |
Аллергический дерматит |
Нечасто |
||
|
Анафилактические кожные реакции |
Rare |
|||
|
Ангионевротический отек |
Rare |
Rare |
||
|
Кожные волчанки эритематозоподобные реакции |
Rare |
|||
|
Экзема |
Нечасто |
|||
|
Эритема |
Нечасто |
|||
|
Exanthem |
Нечасто |
|||
|
Светочувствительные реакции |
Нечасто |
|||
|
Зуд |
Нечасто |
Нечасто |
||
|
Purpura |
Нечасто |
|||
|
Сыпь |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Реактивация кожной красной волчанки |
Rare |
|||
|
Токсический эпидермальный некролиз |
Rare |
|||
|
Urticaria |
Rare |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань |
Arthralgia |
Нечасто |
||
|
Артрит |
Общие |
|||
|
Боль в спине |
Нечасто |
Общие |
||
|
Мышечный спазм |
Нечасто |
Rare |
||
|
Мышечная слабость |
Rare |
|||
|
Миалгия |
Нечасто |
Нечасто |
||
|
Боль в конечностях |
Нечасто |
|||
|
Парез |
Rare |
|||
|
Скелетная боль |
Общие |
|||
|
Почечные и мочевые расстройства |
Острая почечная недостаточность |
Rare |
Rare |
|
|
Гематурия |
Нечасто |
Общие |
||
|
Интерстициальный нефрит |
Rare |
|||
|
Почечная недостаточность |
Rare |
|||
|
Почечная дисфункция |
Rare |
|||
|
Инфекция мочевыводящих путей |
Общие |
|||
|
Репродуктивная система и нарушения молочной железы |
Эректильная дисфункция |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Общие расстройства и условия сайта администрации |
Астения |
Общие |
Нечасто |
|
|
Боль в груди |
Общие |
Общие |
||
|
Отек лица |
Нечасто |
|||
|
Усталость |
Общие |
Общие |
||
|
Лихорадка |
Rare |
|||
|
Гриппоподобные симптомы |
Общие |
|||
|
Lethargy |
Rare |
|||
|
Недомогание |
Rare |
Нечасто |
||
|
Боль |
Общие |
|||
|
Периферический отек |
Общие |
Общие |
||
|
Слабость |
Нечасто |
|||
|
Расследования |
Аланинаминотрансфераза увеличилась |
Нечасто |
||
|
Аспартатаминотрансфераза увеличилась |
Нечасто |
|||
|
Кровь кальция увеличилась |
Нечасто |
|||
|
Креатинин крови увеличился |
Нечасто |
Rare |
Общие |
|
|
Кровь креатинфосфокиназы увеличилась |
Общие |
|||
|
Уровень глюкозы в крови увеличился |
Нечасто |
|||
|
Гематокрит крови уменьшился |
Rare |
|||
|
Гемоглобин в крови снизился |
Rare |
|||
|
Липиды крови увеличились |
Нечасто |
|||
|
Калий в крови снизился |
Нечасто |
|||
|
Калий в крови увеличился |
Нечасто |
|||
|
Мочевина крови увеличилась |
Нечасто |
Общие |
Общие |
|
|
Азот мочевины крови увеличился |
Rare |
|||
|
Кислота мочевого пузыря увеличилась |
Rare |
|||
|
Гамма глутамилтрансфераза увеличилась |
Нечасто |
|||
|
Печеночные ферменты увеличились |
Общие |
Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Передозировка
Описание Передозировка Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Нет конкретной информации о последствиях или лечении передозировки Ixia Plus. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Управление зависит от времени приема пищи и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Сывороточные электролиты и креатинин следует часто контролировать. Если возникает гипотензия, пациент должен быть помещен в положение лежа на спине, с заменой соли и объема.
Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила будут гипотония и тахикардия; брадикардия также может возникнуть. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и / или усилению сердечной аритмии, связанной с одновременным применением дигиталис-гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Нет информации относительно диализуемости олмесартана или гидрохлоротиазида.
Фармакодинамика
Описание Фармакодинамика Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09D A 08.
Механизм действия / Фармакодинамические эффекты
Ixia Plus представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, олмезартана медоксомила и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов.
Дозировка Ixia Plus один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы.
Олмесартан медоксомил является перорально активным, селективным рецептором ангиотензина II (тип AT1) антагонист. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии. Эффекты ангиотензина II включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердца и почечную реабсорбцию натрия. Олмесартан блокирует сосудоконстрикторные и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с АТ1 рецептор в тканях, включая сосудистую гладкую мышцу и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм ангиотензина II (AT1) рецепторы олмесартана приводят к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.
При гипертонии олмезартан медоксомил вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления. Не было никаких признаков гипотонии первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или гипертонии отскока после внезапного прекращения терапии.
Дозировка олмесартана медоксомила один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы. Один раз в день дозировка приводила к аналогичному снижению артериального давления при дозировке два раза в день при той же общей суточной дозе.
При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения.
Влияние олмезартана медоксомила на смертность и заболеваемость пока неизвестно.
Рандомизированное исследование по профилактике микроальбуминурии при ольмезартане и диабете (ROADMAP) у 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, исследовало, может ли лечение олмезартаном задержать начало микроальбуминурии. В течение средней продолжительности наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным агентам, кроме ингибиторов АПФ или АРБ.
Что касается первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска времени до начала микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия BP это снижение риска больше не было статистически значимым. У 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.
Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) с олмесартаном и у 94 пациентов (4,2%) с плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше при приеме олмесартана по сравнению с лечением плацебо (15 пациентов (0,7%) против. 3 пациента (0,1%), несмотря на аналогичные показатели для нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) против. 8 пациентов (0,4%), нефатальный инфаркт миокарда (17 пациентов (0,8%) против. 26 пациентов (1,2%) и не сердечно-сосудистая смертность (11 пациентов (0,5%) против. 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность от олмезартана была численно увеличена (26 пациентов (1,2%) против. 15 пациентов (0,7%)), что было обусловлено главным образом большим количеством смертельных сердечно-сосудистых событий.
Ольмесартан, снижающий частоту почечной недостаточности на конечной стадии в исследовании диабетической нефропатии (ОРИЕНТ), исследовал влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных пациентов с диабетом 2 типа в Японии и Китае с явной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная составная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке, терминальная почечная недостаточность, смерть от всех причин) произошла у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) ( HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24););). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка возникла у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта составная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смертность у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмезартан, по сравнению с 3 (1,1%), получавших плацебо, общую смертность 19 (6,7%) против 20 (7,0%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда (3).
Гидрохлоротиазид тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не полностью известен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролита, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната в моче и снижению уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию обращать потерю калия, связанную с тиазидными диуретиками. При гидрохлоротиазиде начало диуреза наступает примерно через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа после введения дозы, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение монотерапией гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Клиническая эффективность и безопасность
Комбинация олмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида производит аддитивное снижение артериального давления, которое обычно увеличивается с дозой каждого компонента.
В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях введение комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг приводило к среднему плацебо-субтрагированному снижению систолического / диастолического артериального давления в корыте 12/7 мм рт.ст. и 16/9 мм рт.
Введение 12,5 мг и 25 мг гидрохлоротиазида у пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией олмесартаном медоксомилом 20 мг, дало дополнительное снижение 24-часового систолического / диастолического артериального давления, измеренного с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления 7/5 мм рт.ст. и 12/7 мм рт. Дополнительное среднее систолическое / диастолическое снижение артериального давления в корыте по сравнению с исходным уровнем составило 11/10 мм рт. Ст. И 16/11 мм рт.ст. соответственно.
Эффективность комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом / гидрохлоротиазидом поддерживалась в течение длительного (одного года) лечения. Отказ от терапии олмезартаном медоксомилом с сопутствующей терапией гидрохлоротиазидом или без нее не привел к гипертонии с отскоком.
Фиксированные комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг были исследованы в трех клинических исследованиях, включая 1482 пациента с гипертонической болезнью.
Двойное слепое исследование с эссенциальной гипертензией оценило эффективность комбинированной терапии Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг по сравнению с монотерапией олмесартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг со средним снижением диастолического артериального давления, являющимся основным параметром эффективности. Систолическое / диастолическое артериальное давление было снижено на 31,9 / 18,9 мм рт. Ст. В комбинированной группе по сравнению с 26,5 / 15,8 в группе монотерапии (р <0,0001) после 8 недель лечения.
В двойной слепой, но неконтролируемой второй фазе этого исследования, повышение титрования не отвечающих на монотерапию олмезартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг до Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг, а также от Ixia Plus 40 мг / 12,5 мг до Ixia Plus 40 мг / 25 мг привели к дальнейшему соответствующему снижению систолического / диастолического артериального давления, подтверждая тем самым, что повышение титрования является клинически значимым способом улучшения контроля артериального давления.
Во втором двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления гидрохлоротиазида к лечению пациентов, которые не контролировались должным образом после 8 недель лечения Olmetec 40 мг. Пациенты либо продолжали принимать 40 мг Olmetec, либо получали дополнительный гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно в течение еще 8 недель. Четвертая группа была рандомизирована для получения Ixia Plus 20 мг / 12,5 мг.
Добавление гидрохлоротиазида 12,5 мг или 25 мг привело к дальнейшему снижению систолического / диастолического артериального давления на 5,2 / 3,4 мм рт. Ст. (P <0,0001) и 7,4 / 5,3 мм рт.ст. (p <0,0001) соответственно по сравнению с Olmetec 40 мг терапия.
Сравнение между пациентами, получавшими Ixia Plus 20 мг / 12,5 мг, и пациентами, получавшими 40 мг / 12,5 мг, показало статистически значимую разницу в снижении систолического артериального давления на 2,6 мм рт.ст. в пользу комбинации более высоких доз (р = 0,0255) тогда как для снижения диастолического артериального давления наблюдалась разница в 0,9 мм рт.ст. Амбулаторный мониторинг артериального давления (ABPM) на основе средних изменений 24-часовых, дневных и ночных диастолических и систолических данных артериального давления подтвердил результаты обычных мер артериального давления.
Другое двойное слепое рандомизированное исследование сравнивало эффективность комбинированного лечения с Ixia Plus 20 мг / 25 мг и Ixia Plus 40 мг / 25 мг у пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением после 8 недель лечения Olmetec 40 мг.
После 8 недель комбинированной терапии систолическое / диастолическое артериальное давление было значительно снижено по сравнению с исходным уровнем на 17,1 / 10,5 мм рт.ст. в группе Ixia Plus 20 мг / 25 мг и 17,4 / 11,2 мм рт.ст. в группе Ixia Plus 40 мг / 25 мг. Разница между обеими группами лечения не была статистически значимой при использовании обычного измерения артериального давления, что может быть объяснено известным эффектом реакции на плоскую дозу антагонистов рецептора ангиотензина II, таких как олмезартан медоксомил.
Тем не менее, клинически значимая и статистически значимая разница в пользу Ixia Plus 40 мг / 25 мг по сравнению с Ixia Plus 20 мг / 25 мг наблюдалась в среднем 24-часовом, дневном и ночном ABPM как при систолическом, так и при диастолическом артериальном давлении. ,.
Антигипертензивный эффект Ixia Plus был одинаковым независимо от возраста, пола или диабета.
Другая информация:
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.
ONTARGET — это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Описание Фармакокинетика Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Поглощение и распределение
Олмесартан медоксомил :
Олмесартан медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. В плазме или экскрементах не было обнаружено неповрежденного олмесартана медоксомила или неповрежденной боковой цепи. Средняя абсолютная биодоступность олмезартана из состава таблетки составила 25,6%.
Средняя пиковая концентрация в плазме (CМаксимум) олмесартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема олмесартана медоксомила, а концентрации олмесартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением однократных пероральных доз до примерно 80 мг.
Пища оказала минимальное влияние на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартан медоксомил можно вводить с пищей или без нее.
Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике олмесартана не наблюдалось.
Олмесартан тесно связан с белком плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий связывания белка между олмесартаном и другими сильно связанными совместно вводимыми активными веществами низкая (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином) ,. Связывание олмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низок (16 — 29 л).
Гидрохлоротиазид:
После перорального введения олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время до пиковых концентраций гидрохлоротиазида составляло от 1,5 до 2 часов после введения дозы. Гидрохлоротиазид связан с белком в плазме на 68%, а его видимый объем распределения составляет 0,83 — 1,14 л / кг.
Биотрансформация и элиминация
Олмесартан медоксомил :
Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч). После однократного перорального приема 14С-меченный олмесартан медоксомил, 10-16% введенной радиоактивности выводится с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводится с калом. Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как почечной экскрецией (около 40%), так и гепато-билиарной экскрецией (около 60%). Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Никакого другого значительного метаболита обнаружено не было. Энтерогепатическая рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение у пациентов с обструкцией желчи противопоказано.
Конечный период полувыведения олмесартана варьировался от 10 до 15 часов после многократного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не было очевидным после 14 дней повторного дозирования. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.
Гидрохлоротиазид:
Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в виде неизмененного активного вещества с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного активного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 — 300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10 — 15 часов.
Иксия Плюс
Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 20% при одновременном назначении с олмесартаном медоксомилом, но это скромное снижение не имеет клинического значения. Кинетика олмесартана не зависит от совместного введения гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика в особых группах населения
Пожилые люди (возраст 65 лет и старше):
У пациентов с гипертонической болезнью AUC олмезартана в стационарном состоянии был увеличен примерно на 35% у пожилых людей (65–75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых людей (> 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых, так и у гипертоников пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Почечная недостаточность:
У пациентов с почечной недостаточностью AUC олмезартана в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Применение олмезартана медоксомила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется.
Период полувыведения гидрохлоротиазида продлевается у пациентов с нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность:
После однократного перорального введения значения AUC олмезартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной гепатической недостаточностью, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контролей. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После повторного введения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC по олмезартану снова было примерно на 65% выше, чем при соответствующем здоровом контроле. Олмесартан означает CМаксимум значения были одинаковыми у лиц с нарушениями функции печени и здоровья.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. Олмесартан медоксомил не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Наркотиков взаимодействий
Секвестр желчной кислоты colesevelam :
Одновременный прием 40 мг олмезартана медоксомила и 3750 мг гидрохлорида колесевелама у здоровых людей привел к снижению на 28% CМаксимум и снижение AUC олмесартана на 39%. Меньшие эффекты, снижение C на 4% и 15%Максимум и AUC соответственно наблюдались, когда олмезартан медоксомил вводили за 4 часа до гидрохлорида колесевелама. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, вводили ли он одновременно или за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.
Фармокологическая группа
Описание Фармокологическая группа Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09D A 08.
Доклинические данные по безопасности
Описание Доклинические данные по безопасности Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Токсический потенциал комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид оценивали в исследованиях пероральной токсичности при повторных дозах до шести месяцев на крысах и собаках.
Что касается каждого из отдельных веществ и других лекарственных препаратов этого класса, основным токсикологическим органом-мишенью комбинации была почка. Комбинация олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида индуцировала функциональные почечные изменения (увеличение содержания азота мочевины в сыворотке и креатинина в сыворотке). Высокие дозы вызывали канальцевую дегенерацию и регенерацию в почках крыс и собак, вероятно, из-за изменения почечной гемодинамики (снижение почечной перфузии в результате гипотонии с канальцевой гипоксией и канальцевой дегенерацией клеток). Кроме того, комбинация олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид вызвала снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин и гематокрит) и снижение массы сердца у крыс.
Эти эффекты также наблюдались для других AT1 антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ, и они, по-видимому, были вызваны фармакологическим действием высоких доз олмесартана медоксомила и, по-видимому, не имеют отношения к людям в рекомендуемых терапевтических дозах.
Исследования генотоксичности с использованием комбинированного олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также отдельных компонентов не показали каких-либо признаков клинически значимой генотоксической активности.
Канцерогенный потенциал комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не был исследован, поскольку не было выявлено соответствующих канцерогенных эффектов для двух отдельных компонентов в условиях клинического применения.
Не было никаких признаков тератогенности у мышей или крыс, получавших комбинации олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид. Как и ожидалось из этого класса лекарственного средства, токсичность для плода наблюдалась у крыс, о чем свидетельствует значительное снижение массы тела плода при лечении комбинациями олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид во время беременности.
Взаимодействие
Описание Взаимодействие Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Непригодный.
Особые меры предосторожности при утилизации и другой обработке
Описание Особые меры предосторожности при утилизации и другой обработке Ixia Plusявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Нет особых требований.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=ixia-plus
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=ixia-plus
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Ixia Plus
Download Bissoy App to talk Doctor online
Download Bissoy App to talk Doctor online
Ixia Plus
| Trade Name | Ixia Plus |
| Generic | Olmesartanmedoxomil + Diuretika |
| Type | |
| Therapeutic Class | |
| Manufacturer | |
| Available Country | Spain |
| Last Updated: | July 8, 2021 at 6:13 pm |
Structure
Download Bissoy App to talk Doctor online
Download Bissoy App to talk Doctor online
Download Bissoy App to talk Doctor online
Download Bissoy App to talk Doctor online
Download Bissoy App to talk Doctor online
Innovators Monograph
You find simplified version here Ixia Plus
Ликсиана (Lixiana)
💊 Состав препарата Ликсиана
✅ Применение препарата Ликсиана
Описание активных компонентов препарата
Ликсиана
(Lixiana)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.01.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
СЕРВЬЕ РУС, ООО
(Россия)
Лекарственные формы
| Ликсиана |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 14 шт. рег. №: ЛП-008436 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 14 или 98 шт. рег. №: ЛП-008436 |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 14 или 98 шт. рег. №: ЛП-008436 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ликсиана
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Эдоксабан является высокоселективным прямым и обратимым ингибитором фактора Ха (сериновой протеазы, принимающей участие в конечном этапе свертывания крови). Эдоксабан ингибирует свободный фактор Ха, а также активность протромбиназы. Ингибирование фактора Ха в каскаде свертывания уменьшает образование тромбина, увеличивает время свертывания и снижает риск образования тромбов.
Фармакодинамические эффекты, измеряемые при помощи анализа анти-Ха активности, являются прогнозируемыми и коррелируют с дозой и концентрацией эдоксабана.
Эдоксабан характеризуется быстрым развитием фармакодинамических эффектов — в течение 1-2 часов после приема, что соответствует пиковой экспозиции эдоксабана (Cmax). В результате ингибирования фактора Ха (ФХа) эдоксабан увеличивает время свертывания по результатам таких тестов как протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ. Изменения этих показателей свертывания ожидаются при применении терапевтических доз, однако они невелики, очень вариабельны и, таким образом, они не обладают достаточной ценностью для мониторинга антикоагулянтного эффекта эдоксабана.
Фармакокинетика
После приема внутрь эдоксабан всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 62%. Прием пищи в различной степени повышает пиковую экспозицию, однако минимально влияет на общую экспозицию. Эдоксабан плохо растворим при рН 6.0 или выше. Совместное применение ингибиторов протонового насоса не оказывало существенного влияния на экспозицию эдоксабана. Кривая распределения является двухфазной. Vd составляет 107 (19.9) л (среднее значение [стандартное отклонение]). Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 55%. При приеме 1 раз/сут не наблюдалось клинически значимого накопления эдоксабана (коэффициент накопления 1.14). Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней. Основным соединением в плазме является неизмененный эдоксабан. Эдоксабан метаболизируется путем гидролиза (посредством карбоксилэстеразы 1), конъюгации или окисления CYP3A4/5 (<10%). У эдоксабана есть 3 активных метаболита; основной метаболит (М-4) образуется в результате гидролиза, он фармакологически активен, и его уровень у здоровых добровольцев составлял менее 10% от экспозиции исходного соединения. Экспозиция других метаболитов составляет менее 5%. Эдоксабан — субстрат эффлюксного транспортного белка Р-гликопротеина, однако он не является субстратом транспортных белков захвата, например, транспортного полипептида органических анионов ОАТР1В1, транспортеров органических анионов ОАТ1 или ОАТ3, или транспортера органических катионов ОСТ2. Его активный метаболит является субстратом ОАТР1В1. У здоровых добровольцев общий клиренс составляет 22 (±3) л/ч; 50% препарата выводится почками (11 л/ч). Почками выводится около 35% введенной дозы. Оставшаяся часть выводится путем метаболизма и билиарной/ кишечной экскреции. T1/2 после перорального приема составляет 10-14 ч. У здоровых добровольцев эдоксабан продемонстрировал дозозависимую фармакокинетику в диапазоне доз от 15 до 60 мг.
Показания активных веществ препарата
Ликсиана
Профилактика инсультов и системных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии (ФПНЭ) с одним или более факторами риска, такими как хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст >75 лет, сахарный диабет, наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых пациентов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Применяется по специальной схеме, в зависимости от показаний и клинической ситуации, функции почек, массы тела, сопутствующей терапии.
Доза составляет 30-60 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакция, аллергический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — внутричерепное кровоизлияние (ВЧК); редко — субарахноидальное кровоизлияние.
Со стороны органа зрения: нечасто — субконъюнктивальное/конъюнктивальное кровоизлияние, внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — кровотечения различной локализации; редко — перикардиальное кровоизлияние.
Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, кровотечение в ЖКТ, ротовое/глоточное кровотечение, тошнота; редко — ретроперитонеальное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ГГТ; нечасто — повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожное кровоизлияние (в мягкие ткани), кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — внутримышечное кровоизлияние (без компартмент-синдрома), внутрисуставное кровоизлияние.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — макрогематурия/уретральное кровотечение.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинальное кровотечение
Местные реакции: кровотечение в месте введения, кровотечение в области послеоперационной раны; редко — субдуральное кровоизлияние, кровотечение, связанное с процедурой.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к активному веществу; клинически значимые активные кровотечения; состояния или нарушения, связанные со значительным риском развития больших кровотечений (включая имеющиеся или недавние язвенные поражения ЖКТ, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечений, недавние травмы головного или спинного мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге или на глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, известное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или значимые внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые нарушения); неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарином, далтепарином), производными гепарина (в т.ч. фондапаринуксом), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарином, дабигатраном, ривароксабаном, апиксабаном), за исключением ситуаций перехода на другой пероральный антикоагулянт, либо применения НФГ в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера; беременность, период грудного вскармливания; заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически значимым риском кровотечений; возраст до 18 лет.
С осторожностью
Повышенный риск кровотечений, пациенты пожилого возраста при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой; легкое и умеренное нарушение функции печени с повышением активности АЛТ или АСТ >2 ВГН или с повышением концентрации общего билирубина ≥1.5 ВГН; у пациентов с ФПНЭ и высоким КК; при совместном применении с индукторами Р-гликопротеина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически значимым риском кровотечений.
С осторожностью: легкое и умеренное нарушение функции печени с повышением активности АЛТ или АСТ >2 ВГН или с повышением концентрации общего билирубина >1.5 ВГН.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с ФПНЭ и высоким КК.
У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, или находящихся на диализе, применение эдоксабана не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Особые указания
Эдоксабан не показан к применению в виде монотерапии, поскольку это может привести к снижению эффективности. Его можно применять только в процессе перехода с эдоксабана в дозе 30 мг (у пациентов с одним или несколькими клиническими факторами повышения экспозиции) на антагонист витамина К параллельно с приемом подходящей дозы антагониста витамина К.
Эдоксабан повышает риск кровотечений; при его применении возможно развитие серьезных кровотечений, потенциально способных привести к смерти. Как и другие антикоагулянты, эдоксабан рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений. При развитии тяжелого кровотечения эдоксабан необходимо отменить.
В клинических исследованиях кровотечения в области слизистых оболочек (например, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, урогенитальное кровотечение) и анемия отмечались более часто у пациентов, получавших длительную терапию эдоксабаном, по сравнению с пациентами, получавшими антагонисты витамина К. Таким образом, помимо тщательного клинического наблюдения, при необходимости можно проводить лабораторные анализы для определения гемоглобина/гематокрита с целью выявления скрытых кровотечений. Перечисленные ниже подгруппы пациентов имеют повышенный риск кровотечений. После начала лечения за этими пациентами необходимо тщательно наблюдать с целью выявления признаков или симптомов геморрагических осложнений и анемии. В случае необъяснимого снижения гемоглобина или АД требуется искать источник кровотечения.
Достоверный мониторинг антикоагулянтного действия эдоксабана невозможен при помощи стандартных лабораторных анализов. В настоящее время отсутствует какой-либо специфичный препарат, позволяющий устранить антикоагулянтный эффект эдоксабана. Гемодиализ не оказывает существенного влияния на клиренс (выведение) эдоксабана.
При совместном применении эдоксабана с ацетилсалициловой кислотой пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность в связи с потенциально более высоким риском кровотечений.
У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, или находящихся на диализе, применение эдоксабана не рекомендуется. При применении эдоксабана отмечена тенденция к снижению эффективности на фоне повышения КК по сравнению с надлежащим образом контролируемой терапией варфарином. Таким образом, эдоксабан следует применять у пациентов с ФПНЭ и высоким КК только после взвешенной оценки риска тромбоэмболических и геморрагических осложнений в каждом конкретном случае. Следует определять клиренс креатинина в начале лечения у всех пациентов и далее — по клиническим показаниям.
До начала терапии эдоксабаном следует провести анализ биохимических показателей функции печени. У пациентов, принимающих эдоксабан более 1 года, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени.
Прием антикоагулянтов должен быть прекращен в случае необходимости проведения хирургических и других вмешательств с целью снижения риска кровотечений. В этом случае прием эдоксабана следует прекратить как можно скорее (рекомендуется как минимум за 24 ч до процедуры). При принятии решения о возможности отложить процедуру до истечения 24 ч с момента приема последней дозы эдоксабана следует оценить риск кровотечений относительно необходимости экстренного вмешательства. После выполнения хирургической или иной процедуры прием эдоксабана следует возобновить сразу после достижения адекватного гемостаза; необходимо учитывать, что время до наступления антикоагулянтного терапевтического эффекта эдоксабана составляет 1-2 ч. Если во время или после хирургического вмешательства невозможен прием пероральных лекарственных препаратов, следует рассмотреть возможность применения парентерального антикоагулянта с последующим переходом на пероральный прием эдоксабана 1 раз/сут.
Не рекомендуется применять у пациентов с протезированными клапанами сердца и с умеренным или тяжелым митральным стенозом. Применение эдоксабана не изучалось у пациентов с механическими клапанами сердца, у пациентов в течение первых 3 месяцев после имплантации биопротезов клапанов сердца (с фибрилляцией предсердий или без нее), а также у пациентов с умеренным или тяжелым митральным стенозом. Поэтому применение эдоксабана у таких пациентов не рекомендуется.
Эдоксабан не рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у гемодинамически нестабильных пациентов с ТЭЛА, а также у пациентов с ТЭЛА, которым может потребоваться тромболизис или эмболэктомия из легочных артерий, поскольку в этих клинических ситуациях безопасность и эффективность эдоксабана не изучалась.
Пероральные антикоагулянты прямого действия, включая эдоксабан, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе и диагностированным антифосфолипидным синдромом. В частности, для пациентов с позитивностью трех типов антифосфолипидных антител (волчаночного антикоагулянта, антикардиолипиновых антител и антител к β2-гликопротеину I) терапия пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связана с увеличением частоты рецидивов тромбоза по сравнению с терапией антагонистами витамина К.
Хотя при применении эдоксабана не требуется какой-либо рутинный мониторинг, антикоагулянтный эффект можно оценивать с помощью калиброванного количественного анализа анти-ФХа активности (активности против фактора свертывания Ха), что может помочь в принятии решений в конкретных ситуациях, например, при передозировке или необходимости экстренного хирургического вмешательства.
В результате ингибирования фактора Ха (ФХа) эдоксабан увеличивает показатели стандартных тестов свертываемости, например, протромбиновое время, МНО и АЧТВ. Изменения этих показателей свертывания при применении терапевтических доз невелики, очень вариабельны и, таким образом, они не обладают достаточной ценностью для мониторинга антикоагулянтного эффекта эдоксабана.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Эдоксабан не оказывает или не оказывает значимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Эдоксабан преимущественно абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Таким образом, препараты или заболевания, ускоряющие опорожнение желудка и усиливающие моторику кишечника, потенциально способны снизить растворение и абсорбцию эдоксабана.
Эдоксабан является субстратом эффлюксного транспортного белка Р-гликопротеина. В исследованиях фармакокинетики совместное применение эдоксабана с другими ингибиторами Р-гликопротеина (циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом, хинидином или верапамилом) приводило к повышению концентраций эдоксабана в плазме.
При совместном применении эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином, или кетоконазолом требуется снижение дозы до 30 мг 1 раз/сут для пациентов с ФПНЭ и ВТЭ.
В результате однократного приема циклоспорина в дозе 500 мг с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана на 73% и 74% соответственно.
При приеме дронедарона в дозе 400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней в сочетании с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг на 5-й день отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана на 85% и 46% соответственно.
При приеме эритромицина в дозе 500 мг 4 раза/сут в течение 8 дней в сочетании с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг на 7-й день отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана на 85% и 68% соответственно.
При приеме кетоконазола в дозе 400 мг 1 раз/сут в течение 7 дней в сочетании с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг на 4-й день отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана на 87% и 89% соответственно.
При совместном применении с ингибиторами Р-гликопротеина хинидином, верапамилом, амиодароном рекомендуемая доза эдоксабана составляет 60 мг 1 раз/сут.
При приеме хинидина в дозе 300 мг 1 раз/сут на 1-й и 4-й день и 3 раза/сут на 2-й и 3-й день в сочетании с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг на 3-й день отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана на 77% и 85 соответственно.
При приеме верапамила в дозе 240 мг 1 раз/сут в течение 11 дней в сочетании с однократным приемом эдоксабана в дозе 60 мг на 10-й день отмечалось увеличение AUC и Cmax эдоксабана приблизительно на 53%.
При совместном применении амиодарона в дозе 400 мг 1 раз/сут с эдоксабаном 60 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC и Cmax на 40% и 66% соответственно. Данные изменения не были расценены как клинически значимые.
Совместное применение эдоксабана с индуктором Р-гликопротеина рифампицином приводило к снижению среднего значения AUC эдоксабана и уменьшению T1/2 с потенциальным снижением его фармакодинамических эффектов. Совместное применение эдоксабана с другими индукторами Р-гликопротеина (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может приводить к снижению концентраций эдоксабана в плазме. Необходимо соблюдать осторожность при применении эдоксабана с индукторами Р-гликопротеина.
При приеме эдоксабана в дозе 60 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с приемом дигоксина в дозе 0.25 мг 2 раза в сутки (на 8-й и 9-й день) и 0.25 мг 1 раз/сут (с 10 по 14 день) наблюдалось повышение Cmax эдоксабана на 17% без значимого эффекта в отношении AUC или почечного клиренса в равновесном состоянии. Значения Cmax и AUC дигоксина увеличивались приблизительно на 28% и 7% соответственно. Данные изменения не были расценены как клинически значимые. При совместном применении эдоксабан с дигоксином никакой коррекции дозы не требуется.
Антикоагулянты: совместное применение эдоксабана с другими антикоагулянтами противопоказано вследствие повышенного риска кровотечений.
При совместном применении АСК (100 мг или 325 мг) с эдоксабаном наблюдалось увеличение времени кровотечения по сравнению с приемом каждого из этих препаратов по отдельности. При одновременном применении эдоксабана с высокими дозами АСК (325 мг) наблюдалось увеличение равновесных значений Cmax и AUC эдоксабана на 35% и 32% соответственно. Длительное применение АСК в высоких дозах (325 мг) в сочетании с эдоксабаном не рекомендуется. Сопутствующую терапию АСК в дозах выше 100 мг следует проводить только под медицинским наблюдением.
В клинических исследованиях допускалось одновременное применение АСК (в низких дозах <100 мг) и других антиагрегантов, включая тиенопиридины: при этом отмечалось приблизительно двукратное увеличение частоты больших кровотечений по сравнению с монотерапией; выраженность данного эффекта была сходной в группах эдоксабана и варфарина. Сопутствующее применение АСК в низких дозах (<100 мг) не влияло на пиковую или общую экспозицию эдоксабана после однократного приема или в равновесном состоянии. Эдоксабан можно принимать в сочетании с низкими дозами АСК (<100 мг/сут).
При совместном применении напроксена и эдоксабана наблюдалось увеличение времени кровотечения по сравнению с приемом каждого из этих препаратов по отдельности. Напроксен не влиял на Cmax и AUC эдоксабана. В клинических исследованиях сопутствующее применение НПВП приводило к увеличению частоты клинически значимых кровотечений. Длительное применение НПВП в сочетании с эдоксабаном не рекомендуется.
Как и в случае с другими антикоагулянтами, совместное применение эдоксабана с СИОЗС/ИОЗСН может приводить к повышению риска кровотечений вследствие их воздействия на тромбоциты.
Эдоксабан повышал Cmax совместно применяемого дигоксина на 28%; тем не менее, влияние на AUC отсутствовало. Эдоксабан не влиял на Cmax и AUC хинидина.
Эдоксабан снижал значения Cmax и AUC совместно применяемого верапамила на 14% и 16% соответственно.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Телпрес Плюс (таблетки, 12.5 мг+40 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004330
Дата последнего изменения: 02.08.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Каждая
таблетка 12,5 мг + 40 мг содержит:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид
— 12,50 мг, телмисартан — 40,00 мг.
Вспомогательные вещества
Маннитол
— 163,85 мг, повидон-К25 — 10,80 мг, кросповидон — 6,00 мг, магния
стеарат — 4,50 мг, меглюмин — 12,00 мг, натрия гидроксид —
3,35 мг, лактозы моногидрат — 49,84 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 32,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 2,00 мг, железа оксид желтый
(E172) — 0,17 мг.
Каждая
таблетка 12,5 мг + 80 мг содержит:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид
— 12,50 мг, телмисартан — 80,00 мг.
Вспомогательные вещества
Маннитол
— 327,70 мг, повидон-К25 — 21,60 мг, кросповидон — 12,00 мг,
магния стеарат — 8,50 мг, меглюмин — 24,00 мг, натрия гидроксид —
6,70 мг, лактозы моногидрат — 49,84 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 32,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 2,00 мг, железа оксид красный
(E172) — 0,17 мг.
Каждая
таблетка 25 мг + 80 мг содержит:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид
— 25,00 мг, телмисартан — 80,00 мг.
Вспомогательные вещества
Маннитол
— 327,70 мг, повидон-К25 — 21,60 мг, кросповидон — 12,00 мг,
магния стеарат — 9,00 мг, меглюмин — 24,00 мг, натрия гидроксид —
6,70 мг, лактозы моногидрат — 99,67 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 64,00 мг, гипромеллоза — 6,00 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 4,00 мг, железа оксид желтый
(E172) — 0,33 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки
12,5 мг + 40 мг
Круглые
двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой
желтого цвета.
Таблетки
12,5 мг + 80 мг
Круглые
двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой
розового цвета с возможными вкраплениями.
Таблетки
25 мг + 80 мг
Круглые
двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой
желтого цвета.
Фармакокинетика
Совместное
применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на
фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид
неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида
в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической
активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация
гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками
плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко,
не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид
в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный
путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде.
Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У
пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6
до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения
гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с
клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин — 20,7 часов.
Телмисартан
Всасывание
При
приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются через 0,5–1,5
часа. Абсолютная биодоступность при приеме в дозах 40 мг и 160 мг
составляла 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей снижение
площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6%
(при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг).
Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится
аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.
Ожидается,
что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при приеме внутрь не является линейной в диапазоне
доз от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации
лекарственного препарата в плазме крови (Cmax и AUC) по мере увеличения
дозы. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови
при повторном применении.
Распределение
Телмисартан
в значительной степени связан с белками плазмы крови (>99,5%), главным
образом с альбумином и альфа‑1-кислым гликопротеином. Кажущийся
объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что
указывает на дополнительное связывание препарата в тканях.
Метаболизм и выведение
После
внутривенного введения или приема внутрь 14C-меченого телмисартана
большая часть вводимой дозы (>97%) выводилась с калом посредством экскреции
с желчью. В моче было обнаружено только небольшое количество вещества.
Телмисартан
метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного
ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным
метаболитом, который был идентифицирован у человека.
При
однократном приеме 14C-меченого телмисартана на долю глюкуронида
приходится приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови.
Изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме
телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь
составляет >1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составлял
>20 часов.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов пожилого возраста
Фармакокинетика
телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов
моложе 65 лет.
Пол
Концентрация
телмисартана в плазме крови, как правило, в 2–3 раза выше у женщин, чем у
мужчин. Однако в клинических исследованиях у женщин не наблюдалось
статистически значимого увеличения ответа артериального давления или частоты
развития ортостатической гипотензии. Коррекция дозы не требуется.
Наблюдалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме
крови у женщин, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически
значимыми.
Нарушение функции почек
Почечная
экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения
препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК
30–60 мл/мин, в среднем приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы у
пациентов со снижением функции почек не требуется. Телмисартан
не выводится из крови в ходе гемодиализа.
Нарушение функции печени
Исследования
фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени,
показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти
до 100%. T1/2 у пациентов с нарушениями функции
печени не изменяется.
Фармакодинамика
Препарат
Телпрес Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II
рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика.
Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному
антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием
препарата Телпрес Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному
снижению артериального давления (АД).
Гидрохлоротиазид
Механизм
действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют
реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом,
они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из
организма.
В
результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем
циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и
содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции
ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии).
Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию
ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты
почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные
диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения
ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет
на pH мочи.
В
максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех
тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в
течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа.
Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до
12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное
артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Фармакодинамика в особых группах пациентов
У
пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин
и/или содержание креатинина в сыворотке крови выше 1,8 мг/100 мл)
гидрохлоротиазид практически не оказывает эффекта.
У
пациентов с почечным и АДГ-чувствительным несахарным диабетом гидрохлоротиазид
оказывает антидиуретическое действие.
Телмисартан
Телмисартан
— специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1),
эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1
рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие
ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором,
не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан
связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II.
Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим
рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным
рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также
эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация
которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин
в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует
ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также
разрушает брадикинин). Поэтому усиления побочных эффектов, вызываемых
брадикинином, не ожидается.
У
пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью
блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. После приема первой
дозы телмисартана его антигипертензивное действие постепенно проявляется в
течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно
достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается при длительной
терапии.
Антигипертензивный
эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая
последние 4 часа перед приемом следующей дозы, о чем свидетельствуют
результаты амбулаторного измерения артериального давления. Это подтверждается
величиной соотношения остаточного и пикового снижения артериального давления
после приема 40 и 80 мг телмисартана, составляющей более 80% в
плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
У
пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и
диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на
частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Существует
очевидная тенденция зависимости времени до восстановления исходного
систолического артериального давления (САД) от дозы. В этом отношении данные,
касающиеся диастолического артериального давления (ДАД), отличаются.
У
пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое,
так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту сердечных
сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнивалась с
эффективностью таких антигипертензивных препаратов, как амлодипин, атенолол,
эналаприл, гидрохлоротиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан.
В
случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без
развития синдрома «отмены».
В
исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой
смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или
госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано
снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого
сердечно-сосудистого риска (с ишемической болезнью сердца, инсультом,
заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующими поражениями
органов-мишеней, такими как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро-
или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
В
клинических исследованиях было показано, что лечение телмисартаном связано со
статистически значимым снижением массы левого желудочка и индекса массы левого
желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка.
В
клинических исследованиях (включающих такие препараты, как лозартан, рамиприл и
валсартан) было показано, что лечение телмисартаном связано со статистически
значимым снижением протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию)
у пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией.
Частота
развития сухого кашля была статистически значимо ниже у пациентов, получавших
телмисартан, чем у тех, кто получал ингибиторы АПФ в клинических исследованиях,
непосредственно сравнивающих две группы антигипертензивных препаратов.
Показания
Артериальная
гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в
монотерапии).
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам
препарата или другим производным сульфонамидов.
—
Беременность.
—
Период грудного
вскармливания.
—
Обструктивные
заболевания желчевыводящих путей.
—
Тяжелые нарушения
функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью).
—
Печеночная кома,
печеночная прекома.
—
Тяжелые
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) или креатинин сыворотки крови
>1,8 мг/100 мл), анурия или острый гломерулонефрит.
—
Рефрактерная
гипокалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия.
—
Гиповолемия.
—
Симптомная
гиперурикемия/подагра.
—
Одновременная
терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела).
—
Одновременное
применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
—
Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
—
Детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
—
Двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел
«Особые указания»).
—
Нарушения
функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс A и B по
классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»).
—
Снижение ОЦК
вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной
соли, диареи или рвоты.
—
Гиперкалиемия.
—
Состояние после
трансплантации почки (опыт применения отсутствует).
—
Хроническая
сердечная недостаточность III–IV функционального класса (ФК) по классификации
Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
—
Гиперкальциемия.
—
Гиперхолестеринемия.
—
Гипертриглицеридемия.
—
Ишемическая
болезнь сердца.
—
Прогрессирующие
заболевания печени (риск развития печеночной комы).
—
Стеноз
аортального и митрального клапана.
—
Идиопатический
гипертрофический субаортальный стеноз.
—
Гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия.
—
Сахарный диабет.
—
Первичный
альдостеронизм.
—
Системная
красная волчанка.
—
Аллергические
реакции на пенициллин в анамнезе.
—
Применение у
пациентов негроидной расы.
—
Опыт применения
у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но
не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции
дозы не требуется.
—
Гипокалиемия.
—
Гипонатриемия.
—
Увеличение
длительности интервала QT на ЭКГ.
—
Одновременное
применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ.
—
Одновременное
применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызвать
гипокалиемию, сердечных гликозидов.
—
Гиперпаратиреоз.
—
Немеланомный рак
кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
—
Пациенты старше
65 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
препарата Телпрес Плюс противопоказано во время беременности.
Гидрохлоротиазид
Беременность
Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно
в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности
недостаточны.
Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови.
С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его
применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную
перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как
желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны
случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали
тиазидные диуретики.
Применение
гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид
нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков,
артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения
объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает
благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики
не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид
проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного
вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период
лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное
вскармливание.
Телмисартан
Применение
антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности
не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время
беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует
немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная
терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во
время беременности).
Применение
антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров
беременности противопоказано.
В
доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но
установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов
ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности
вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион,
замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность
(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам,
планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным
профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами
рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра
беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и
состояния костей черепа у плода.
Новорожденные,
матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны
тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия
препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях
на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность
не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека
не проводились.
Способ применения и дозы
Внутрь,
независимо от времени приема пищи.
Препарат
Телпрес Плюс необходимо принимать 1 раз в день.
—
Телпрес Плюс 12,5/40 мг
может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в
дозировке 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному
контролю АД.
—
Телпрес Плюс
12,5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов
телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/40 мг
не приводит к адекватному контролю АД.
—
Телпрес Плюс
25/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов
телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/80 мг
не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние
которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при
раздельном применении.
У
пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная
доза телмисартана составляет 160 мг. Данная доза была хорошо переносима и
эффективна.
Снижение
содержания натрия или объема циркулирующей жидкости должно быть скорректировано
до начала лечения препаратом Телпрес Плюс. Максимальный антигипертензивный
эффект при приеме препарата Телпрес Плюс достигается обычно спустя 4–8 недель
после начала лечения.
При
необходимости препарат Телпрес Плюс может назначаться в сочетании с другим
антигипертензивным препаратом (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», в связи с возможным риском усиления
гипотензивного эффекта и риска двойной блокады
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы).
Нарушения функции почек
Имеющийся
ограниченный опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с небольшими
или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы
препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию
почек (при КК менее 30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
У
пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс A и B по
классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна
превышать 12,5/40 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты старше 65 лет
Режим
дозирования не требует изменений.
Побочные действия
Частота побочных реакций, которые
могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень
часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000
до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота
не может быть оценена на основании имеющихся данных).
|
Системно-органный |
Нежелательная |
Телпрес Плюс |
Телмисартан |
Гидрохлоротиазид |
|
Инфекционные и |
Инфекции верхних дыхательных путей |
– |
Нечасто |
– |
|
Инфекции мочевыводящих путей |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Цистит |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Бронхит |
Редко |
– |
– |
|
|
Фарингит |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Синусит |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Сепсис, включая случаи с летальным |
– |
Редко |
– |
|
|
Доброкачественные, |
Немеланомный рак кожи и губы |
– |
– |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны |
Анемия |
– |
Нечасто |
– |
|
Тромбоцитопения |
– |
Редко |
Очень редко |
|
|
Тромбоцитопеническая пурпура |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Эозинофилия |
– |
Редко |
– |
|
|
Апластическая анемия |
– |
– |
Очень редко |
|
|
Гемолитическая анемия |
– |
– |
Очень редко |
|
|
Недостаточность костного мозга |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Лейкопения |
– |
– |
Очень редко |
|
|
Агранулоцитоз |
– |
– |
Очень редко |
|
|
Нарушения со стороны |
Обострение симптомов системной красной |
Редко |
– |
Неизвестно |
|
Некротизирующий васкулит (васкулит и |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Анафилактические реакции |
– |
Редко |
Неизвестно (вплоть до |
|
|
Гиперчувствительность |
– |
Редко |
– |
|
|
Нарушения со стороны |
Манифестация латентно протекающего |
– |
– |
Часто |
|
Нарушения со стороны |
Гипокалиемия |
Нечасто |
– |
Очень часто |
|
Гиперкалиемия |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Гипонатриемия |
Редко |
– |
Очень часто |
|
|
Гиперурикемия |
Редко |
– |
Часто (в том |
|
|
Гипогликемия (у пациентов с |
– |
Редко |
– |
|
|
Гиповолемия |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Нарушение электролитного баланса |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Снижение аппетита |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Гипергликемия и глюкозурия у пациентов |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Гиперлипидемия |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Гипомагниемия |
– |
– |
Очень часто |
|
|
Гиперкальциемия |
– |
– |
Очень часто |
|
|
Гипохлоремический алкалоз |
– |
– |
Очень часто |
|
|
Нарушения психики |
Тревога |
Нечасто |
– |
– |
|
Депрессия |
Редко |
– |
– |
|
|
Возбудимость |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны |
Головокружение |
Часто |
– |
Редко |
|
Синкопе/обморок |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Парестезия |
Нечасто |
– |
Редко |
|
|
Нарушения сна |
Редко |
– |
– |
|
|
Бессонница |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Головная боль |
– |
– |
Редко |
|
|
Сонливость |
– |
Редко |
Неизвестно |
|
|
Спутанность |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Депрессия |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Тревожность |
– |
Редко |
– |
|
|
Нарушения со стороны |
Нарушение зрения |
Редко |
Редко |
– |
|
Ксантопсия |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Преходящая нечеткость зрения |
– |
– |
Редко |
|
|
Острая миопия |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Размытое зрение |
Редко |
– |
– |
|
|
Острый приступ закрытоугольной |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Хориоидальный выпот |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны |
Вертиго |
Нечасто |
Редко |
Редко |
|
Нарушения со стороны |
Аритмии |
Нечасто |
– |
– |
|
Тахикардия |
Нечасто |
Редко |
– |
|
|
Брадикардия |
– |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны |
Выраженное снижение АД (включая |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны |
Одышка |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
Интерстициальная пневмония |
– |
– |
Нечасто |
|
|
Респираторный дистресс синдром, включая |
Редко |
– |
Очень редко |
|
|
Пневмонит |
Очень редко |
– |
– |
|
|
Отек легких |
Очень редко |
– |
– |
|
|
Кашель |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Интерстициальное заболевание легких |
– |
Очень редко |
– |
|
|
Нарушения со стороны |
Диарея |
Нечасто |
Нечасто |
Часто |
|
Сухость во рту |
Нечасто |
Редко |
– |
|
|
Метеоризм |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
|
Боль в животе |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Запор |
Редко |
– |
Часто |
|
|
Диспепсия |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Рвота |
Редко |
Нечасто |
Часто |
|
|
Гастрит |
Редко |
– |
– |
|
|
Дискомфорт в животе |
– |
Редко |
Часто |
|
|
Панкреатит |
– |
– |
Нечасто |
|
|
Тошнота |
– |
– |
Часто |
|
|
Потеря аппетита |
– |
– |
Часто |
|
|
Анорексия |
– |
– |
Часто |
|
|
Боль в верхних отделах живота |
– |
– |
Часто |
|
|
Сиаладенит |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Жажда (обычно при применении в высоких |
– |
– |
Очень часто |
|
|
Дисгевзия |
– |
Редко |
– |
|
|
Нарушения со стороны |
Нарушение функции печени/патология |
Редко |
Редко |
– |
|
Желтуха (внутрипеченочная |
– |
– |
Редко |
|
|
Холецистит |
– |
– |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны |
Ангионевротический отек (включая |
Редко |
Редко |
– |
|
Эритема |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Кожный зуд |
Редко |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Кожная сыпь |
Редко |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
Гипергидроз |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Крапивница |
Редко |
Редко |
Неизвестно |
|
|
Экзема |
– |
Редко |
– |
|
|
Лекарственная сыпь |
– |
Редко |
– |
|
|
Токсическая кожная сыпь |
– |
Редко |
– |
|
|
Фотосенсибилизация |
– |
– |
Нечасто |
|
|
Пурпура |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Синдром Стивенса‑Джонсона |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Алопеция |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны |
Боль в спине |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
Спазмы мышц |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
|
Миалгия |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
|
Артралгия |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Боль в конечностях |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Боль в сухожилиях (тендинитоподобные |
– |
Редко |
– |
|
|
Судороги |
– |
– |
Редко |
|
|
Мышечная слабость (обычно при |
– |
– |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны |
Нарушение функции почек (включая |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
Нарушение функции почек |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Интерстициальный нефрит |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Почечная недостаточность |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны |
Эректильная дисфункция |
Нечасто |
– |
– |
|
Снижение потенции |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Общие расстройства и |
Боль в грудной клетке |
Нечасто |
Нечасто |
– |
|
Астения (слабость) |
– |
Нечасто |
– |
|
|
Гриппоподобные симптомы |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Боль |
Редко |
– |
Неизвестно |
|
|
Лихорадка |
– |
– |
Неизвестно |
|
|
Усталость |
– |
– |
Очень часто |
|
|
Лабораторные и |
Повышение концентрации мочевой кислоты |
Нечасто |
Редко |
– |
|
Повышение концентрации креатинина в |
Редко |
Нечасто |
– |
|
|
Повышение активности «печеночных» |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Повышение активности |
Редко |
Редко |
– |
|
|
Снижение гемоглобина в крови |
– |
Редко |
– |
|
|
Повышение концентрации холестерина или |
– |
– |
Неизвестно |
Взаимодействие
Гидрохлоротиазид
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При
одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается
почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в
плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного
применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития,
регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим
образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого
внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт»
Следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким
препаратами, как:
—
антиаритмические
лекарственные препараты IA класса (хинидин,
гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
—
антиаритмические
лекарственные препараты III класса
(дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол, дронедарон, амиодарон);
—
другие
(неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
•
нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин,
левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин); бензамиды (амисульприд, сультоприд,
сульпирид, тиаприд); бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
•
антидепрессанты:
трициклические антидепрессанты, селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
•
антибактериальные
средства: фторхинолоны (левофлоксацин,
моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,
азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;
•
противогрибковые
средства: азолы (вориконазол,
итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
•
противомалярийные
средства (хинин,
хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
•
противопротозойные
средства (пентамидин при
парентеральном введении);
•
антиангинальные
средства (ранолазин,
бепридил);
•
противоопухолевые
средства (вандетаниб,
мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
•
противорвотные
средства (домперидон,
ондансетрон);
•
средства,
влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
•
антигистаминные
средства (астемизол,
терфенадин, мизоластин);
•
прочие
лекарственные средства (анагрелид,
вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол,
севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);
в
связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).
Следует
определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать
его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами.
Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов
плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо
применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать
продолжительность интервала QT
Одновременное
применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными
увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на
тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и
потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной
желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций
необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения
интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B
(при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном
применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты,
содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику
кишечника
Увеличение
риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом
(аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме
крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом
рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику
кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия
и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают
токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать
концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости,
корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Другие гипотензивные препараты
Потенцирование
антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может
появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных
препаратов.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства
(нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и
средства для общей анестезии
Возможно
усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование
ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно
усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины)
Гидрохлоротиазид
может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и
норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы
ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)
НПВП
могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида.
При одновременном применении существует риск развития острой почечной
недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на
центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные
диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и
снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция
дозы гипогликемических средств).
Следует
с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с
риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного
гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное
применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с
бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития
гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры
(пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может
потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как
гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций
гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина,
приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск
его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические
препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных
диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости
опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные
диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств
(например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное
действие.
Метилдопа
Описаны
случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и
метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин,
окскарбазепин, топирамат)
Риск
развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента
и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении
гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание
топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или
корректировать дозу топирамата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При
одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование
гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При
одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск
развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные
диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание
организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой
почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих
контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ
необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При
одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и
развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных
средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и
корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные
обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы
колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в
желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Телмисартан
Препараты лития
Отмечалось
обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими
явлениями, при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы
при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности,
телмисартана. Кроме того, почечный клиренс лития снижается тиазидными
диуретиками, поэтому риск токсичности лития может возрастать при применении
препарата Телпрес Плюс. Препараты лития и препарат Телпрес Плюс следует
назначать только под наблюдением врача. При одновременном назначении
рекомендуется проводить определение содержания лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Применение
гидрохлоротиазида приводит к истощению запасов калия. Этот эффект ослабляется
телмисартаном. Однако ожидается, что это влияние гидрохлоротиазида на
концентрацию калия в сыворотке крови будет усилено другими лекарственными
препаратами, применение которых ассоциировано с потерей калия и гипокалиемией
(например, другие калийуретические диуретики, слабительные препараты,
кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натриевая
соль, салициловая кислота и ее производные).
В
том случае, если эти лекарственные препараты должны быть назначены совместно с
препаратом Телпрес Плюс, рекомендуется проводить определение содержания калия в
плазме крови.
Препараты, способные вызвать гиперкалиемию
Исходя
из опыта применения других лекарственных препаратов, которые подавляют ренин-ангиотензиновую
систему, одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов
калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов,
которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке (например, гепарин
натрия), может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови.
В
том случае, если эти лекарственные препараты должны быть назначены совместно с
препаратом Телпрес Плюс, рекомендуется проводить определение содержания калия в
плазме крови.
В
тех случаях, когда препарат Телпрес Плюс назначают совместно с лекарственными
препаратами, на которые оказывает влияние нарушение содержания калия в
сыворотке крови, например, дигиталисный гликозид, антиаритмические препараты и
лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают развитие желудочковой
тахикардии по типу «пируэт», рекомендуется проводить определение содержания
калия в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту
(в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства),
ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и неселективные НПВП, связаны
с возможностью развития острой почечной недостаточности у пациентов с
обезвоживанием.
Вещества,
действующие на ренин-ангиотензиновую систему, такие как телмисартан, могут
оказывать синергическое действие. Пациенты, получающие НПВП и препарат Телпрес
Плюс, должны быть адекватно гидратированы, при этом у них следует
контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии. Совместное
применение НПВП может снизить выраженность мочегонного, натрийуретического и
антигипертензивного эффектов тиазидных диуретиков у некоторых пациентов.
Другие антигипертензивные средства
Телмисартан
может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Рамиприл
В
одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к
увеличению значений AUC0‑24 и Cmax рамиприла и
рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения
неизвестна.
Другие взаимодействия
Гипергликемический
эффект бета-блокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидными диуретиками.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать
биодоступность тиазидных диуретиков, подавляя моторику желудочно-кишечного
тракта и снижая скорость опорожнения желудка.
Тиазидные
диуретики могут увеличивать риск развития побочных эффектов, вызванных
амантадином. Тиазидные диуретики могут снизить почечную экскрецию
цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и
потенцировать их миелосупрессивные эффекты.
Совместное
применение телмисартана не приводило к клинически значимому взаимодействию с
дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном,
парацетамолом, симвастатином и амлодипином. Наблюдалось 20% повышение средней
остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (39% в одном случае), следует
рассмотреть возможность мониторинга концентрации дигоксина в плазме крови.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно
снижение гипотензивного действия.
Передозировка
Сведения
о передозировке ограничены. Возможные симптомы передозировки складываются из
симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Гидрохлоротиазид
Симптомы
Наиболее
частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазида являются увеличение
диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и
электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).
Передозировка гидрохлоротиазида может проявляться следующими симптомами:
—
со стороны
сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
—
со стороны
нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы
икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
—
со стороны
желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
—
со стороны почек
и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
—
лабораторные
показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное
содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной
недостаточностью).
Лечение
При
передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если
препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция
рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить
приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока
следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих
жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях
показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует
контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в
сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота
нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения
не установлена.
Телмисартан
Телмисартан
— выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение
Специфического
лечения нет. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
Показана
симптоматическая и поддерживающая терапия, в зависимости от времени, прошедшего
с момента применения препарата и от степени выраженности симптомов.
Необходим
регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
В
случае развития гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провести
замещение электролитов и ОЦК.
Телмисартан
не выводится при гемодиализе.
Особые указания
Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек
У
пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию.
При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У
пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса
креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении
олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При
применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени
возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной
недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов
противопоказано.
У
пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести
и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять
с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного
баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В
случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно
прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные
диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема
циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса
(в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз).
Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость
во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство,
мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение
артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих
терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении),
следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и
регулярно контролировать содержание электролитов в крови.
Натрий
Все
диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к
тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к
обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора
может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако
частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется
определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно
контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий
При
применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого
снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация
калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений
сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие
сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия)
является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии
типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия
представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого
возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и
неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность
интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической
болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе
повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не
имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием
лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска
развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме
крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в
течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть
назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать
применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов богатых
калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные
диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к
незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У
некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались
патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и
гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз,
снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная
гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного
гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут
влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует
прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед
исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено,
что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение
тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении
гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным
диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У
пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или
обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с
подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При
применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и
триглицеридов в плазме крови.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная
закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид,
сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к
хориоидальному выпоту с дефектами полей зрения, острой транзиторной миопии и
острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают в себя: внезапное снижение
остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение
нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При
отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой
потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить
прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым,
может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое
вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы
являются аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются
сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут
вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также
волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики,
реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии
указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Есть
информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных
диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема
гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика
необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей
или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Немеланомный рак кожи
В
двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных
Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между
приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи
(НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития
НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида.
Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида.
Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими
лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким
пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления
любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений
кожи.
Обо
всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.
Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения
диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С
целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать
профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ‑лучей,
а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с
немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность
применения гидрохлоротиазида.
Алкоголь
В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол
усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Допинг-контроль
Гидрохлоротиазид
может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у
спортсменов.
Прочее
У
пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует
с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные
диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без
проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Телмисартан
Состояния, способствующие повышению активности РААС
У
некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при
одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему,
нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому
терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при
добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого
ингибитора ренина — алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II),
должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции
почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в
сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное
применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими
алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной
или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с
ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Реноваскулярная гипертензия
У
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов,
влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и
почечной недостаточности.
Нарушения функции печени
У
пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями
печени препарат Телпрес Плюс должен применяться с осторожностью, поскольку даже
небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут
способствовать развитию «печеночной» комы.
Сахарный диабет
У
пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском,
например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца
(ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких
как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторы
АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной
сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать
бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным
диабетом перед началом применения препарата Телпрес Плюс для выявления и
лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в
том числе пробу с физической нагрузкой.
Этнические отличия
Нарушения
функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у
жителей Японии.
Телпрес
Плюс менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Прочее
У
пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного
средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту
миокарда или инсульту.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами или механизмами
Специальных
клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортом
и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и
быстроты психомоторных функций, не проводилось. Однако на фоне применения
препарата возможно развитие нежелательных реакций (головокружение, обморок,
нарушение зрения и т.д.) (см. раздел «Побочное действие»), при которых
необходимо воздержаться от управления транспортом и выполнения других
потенциально опасных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки
12,5 мг + 40 мг, 12,5 мг + 80 мг, 25 мг + 80 мг.
По
14 таблеток в Ал/Ал блистер.
По
2, 4 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Телпрес Плюс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004330
Торговое наименование препарата
Телпрес Плюс
Международное непатентованное наименование
Гидрохлоротиазид + Телмисартан
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка 12,5 мг + 40 мг содержит:
действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, телмисартан — 40,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол — 163,85 мг, повидон-К25 — 10,80 мг, кросповидон — 10,0 мг, магния стеарат — 4,50 мг, меглюмин — 12,00 мг, натрия гидроксид — 3,35 мг, лактозы моногидрат — 49,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 32,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 2,00 мг, железа оксид желтый (Е 172) — 0,17 мг.
Каждая таблетка 12,5 мг + 80 мг содержит:
действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, телмисартан — 80,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол — 327,70 мг, повидон-К25 — 21,60 мг, кросповидон — 40,0 мг, магния стеарат — 8,50 мг, меглюмин — 24,00 мг, натрия гидроксид — 6,70 мг, лактозы моногидрат — 49,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 32,00 мг, гипромеллоза — 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 2,00 мг, железа оксид красный (Е 172) — 0,17 мг.
Каждая таблетка 25 мг + 80 мг содержит:
действующие вещества: гидрохлоротиазид — 25,00 мг, телмисартан — 80,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол — 327,70 мг, повидон-К25 — 21,60 мг, кросповидон — 20,0 мг, магния стеарат — 9,00 мг, меглюмин — 24,00 мг, натрия гидроксид — 6,70 мг, лактозы моногидрат — 99,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 64,00 мг, гипромеллоза — 6,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А — 4,00 мг, железа оксид желтый (Е 172) — 0,33 мг.
Описание
Таблетки 12,5 мг + 40 мг
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой желтого цвета.
Таблетки 12,5 мг + 80 мг
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой розового цвета с возможными вкраплениями.
Таблетки 25 мг + 80 мг
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство)
Код АТХ
C09DA07
Фармакодинамика:
Телпрес Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата Телпрес Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ 1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином, не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Телпрес Плюс обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Фармакокинетика:
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан:
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема, концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации — 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) — более 20 час. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с «печеночным кровотоком» (около 1500 мл/мин).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Гендерные различия
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmах (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Коррекции доз не требуется.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы телмисартана не требуется.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендована более низкая начальная доза — 20 мг в сутки. Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Гидрохлоротиазид:
После приема внутрь препарата Телпрес Плюс максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60 %. Связывается белками плазмы крови 64 % гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60 % дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т1Л гидрохлоротиазида — 10 — 15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 около 34 часов.
Показания:
Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
— Беременность;
— Период грудного вскармливания;
— Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
— Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
— Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2);
— Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
— Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);
— Нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);
— Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
— Гиперкалиемия;
— Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
— Хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
— Гиперкальциемия;
— Гиперхолестеринемия;
— Гипертриглицеридемия;
— Ишемическая болезнь сердца;
— Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы);
— Стеноз аортального и митрального клапана;
— Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);
— Сахарный диабет;
— Первичный гиперальдостеронизм;
— Подагра, гиперурикемия;
— Системная красная волчанка;
— Вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);
— Применение у пациентов негроидной расы;
— Опыт применения у пациентов с нарушением почек (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется;
— Одновременное применение с ингибиторами АПФ или алискиреном;
— Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками.
Беременность и лактация:
Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при планировании или установлении факта беременности препарат должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия, имеющая установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Применение препарата в период беременности противопоказано.
Телмисартан
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания. Исследования влияния на фертильность человека не проводились.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водноэлектролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.
Терапия препаратом Телпрес Плюс противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от времени приема пищи.
Препарат Телпрес Плюс необходимо принимать 1 раз в день.
— Телпрес Плюс 12,5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
— Телпрес Плюс 12,5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/40 мг не приводит к адекватному контролю АД.
— Телпрес Плюс 25/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препаратов телмисартана в дозировке 80 мг или препарата Телпрес Плюс 12,5/80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана составляет 160 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом в суточной дозе 12,5-25 мг.
Нарушения функции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения Телпрес Плюс у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК менее 30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна превышать 12,5/40 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
Побочные эффекты:
1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида
3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата Телпрес Плюс
Нарушения со стороны дыхательной системы:
респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого)3), одышка3).
Нарушения со стороны сердца:
аритмии3), тахикардия3), брадикардия1).
Нарушения со стороны сосудов:
выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)3).
Нарушения со стороны нервной системы:
синкопе/обморок3), парестезия3), нарушения сна3), бессонница3), головокружение3), повышенная возбудимость2), головная боль2).
Нарушения со стороны психики:
тревога3), депрессия3).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Диарея3), сухость слизистой оболочки полости рта3), метеоризм3), боль в животе3), запор3), рвота3), гастрит3), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), панкреатит2), диспепсия1),2),3).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нарушение функции печени3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Экзема1), лекарственная сыпь1),2), токсическим эпидермальный некроз1),2), эритема3), кожный зуд3), сыпь3), повышенное потоотделение3), реакция фотосенсибилизации2).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
боль в спине3), спазмы мышц3), миалгия3), артралгия3), судороги икроножных мышц3), артроз1), тендинитоподобные симптомы1), боль в грудной клетке3).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
железодефицитная анемия1), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), тромбоцитопения1), эозинофилия1), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения2).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
почечная недостаточность1),2), включая острую почечную недостаточность1), интерстициальным нефрит2), глюкозурия2).
Нарушения со стороны органа зрения:
нарушение зрения3), преходящая нечеткость зрения3), ксантопсия2), острая закрытоугольная глаукома2), острая миопия2).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Импотенция3).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
сепсис, включая случаи с летальным исходом1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1), воспаление слюнных желез 2).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
повышение концентрации креатинина в плазме крови3), повышение активности «печеночных» ферментов3), повышение активности креатинфосфокиназы3), повышение активности концентрации мочевой кислоты крови3), гипертриглицеридемия2), гипокалиемия2),3), гипомагниемия2), гиперкалиемия1), гипонатриемия2),3), гиперурикемия3), снижение ОЦК2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), нарушение толерантности к глюкозе2), снижение гемоглобина в крови1).
Нарушения со стороны иммунной системы:
ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3), анафилактические реакции1),2), волчаночноподобные реакции2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3), некротический васкулит2), системный васкулит2), рецидив системной красной волчанки2), васкулит2).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
гриппоподобный синдром3), лихорадка2), слабость 1),2).
Передозировка:
Информация относительно передозировки ограничена. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата. Телмисартан — наиболее значимые — выраженное снижение АД и тахикардия, также может наблюдаться брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность.
Гидрохлоротиазид — нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие:
Телмисартан
Телмисартан может увеличивать антигипертензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим пациентам. Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующего на РААС.
Риск развития гиперкалиемии может возрастать при совместном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий и калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ)), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, триметоприм)). При необходимости на фоне документально подтвержденной гипокалиемии совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Дигоксин
При совместном приеме телмисартана с дигоксином было отмечено увеличение средней Сmах дигоксина в плазме крови на 49% и минимальной концентрации на 20%. В начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.
Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующие применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне регулярного контроля калия в плазме крови.
Препараты лития
При совместном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, пациентов с обезвоживанием, пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное применение АРА II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу-2 может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале совместного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать показатели функции почек.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Прочие антигипертензивные средства
Действие телмисартана может усиливаться при совместном применении других антигипертензивных лекарственных средств. На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Кортикостероиды (для системного применения)
Кортикостероиды ослабляют действие телмисартана.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с:
— этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками: риск ортостатической гипотензии;
— гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
— метформином: риск развития молочнокислого ацидоза;
— колестирамином и колестиполом: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;
— сердечными гликозидами: риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазиднымидиуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;
— прессорными аминами (например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов;
— недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлоридом): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов;
— противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;
— препаратами кальция и витамином D: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;
— бета-адреноблокаторами и диазоксидом: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;
— м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином): уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;
— амантадином: клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности;
— цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом): уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;
— НПВП: совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;
— средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий; слабительными средствами; глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином; производными ацетилсалициловой кислоты): усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана;
— теофиллином: увеличение риска гипокалиемии;
— амиодароном: одновременное применение с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией;
— калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание катя в сыворотке крови (например, гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат Телпрес Плюс назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Особые указания:
Нарушения функции печени
Применение препарата Телпрес Плюс противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Предполагают, что у подобных пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телпрес Плюс следует применять с осторожностью (см.раздел «С осторожностью»).
Реноваскулярная гипертензия
При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки
При применении препарата Телпрес Плюс у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт клинического применения препарата Телпрес Плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Снижение объема циркулирующей крови
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телпрес Плюс может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и/или содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телпрес Плюс.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
В результате угнетения РААС были отмечены: артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при совместном применении нескольких лекарственных средств, так же действующих на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, на фоне приема телмисартана с другими антагонистами РААС) не рекомендована.
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и в редких случаях острой почечной недостаточностью.
Первичный альдостеронизм
У пациентов с первичным альдостеронизмом лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Телпрес Плюс (так же, как и других сосудорасширяющих средств) у пациентов с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении препарата Телпрес Плюс, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водноэлектролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), Телмисартан, входящий в состав препарата Телпрес Плюс наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип АТ1). Хотя при применении препарата Телпрес Плюс клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат Телпрес Плюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты; тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы; есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце; гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в крови; гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Этнические отличия
Ингибиторы АПФ, телмисартан и другие АРА II, по-видимому, менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
Прочее
Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение уровня АД у пациентов, страдающих ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата Телпрес Плюс на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 12,5 мг + 40 мг, 12,5 мг + 80 мг, 25 мг + 80 мг.
Упаковка:
По 14 таблеток в Ал/Ал блистер. По 2 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лабораториос Ликонса С.А., Avda. Miralcampo №7, Poligono Industrial Miralcampo, 19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara), Spain, Испания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ксантис Фарма Лимитед
Купить Телпрес Плюс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)