Канон лекарство инструкция по применению

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Купить Соталол Канон в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 30.03.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Мемантин является активным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) для перорального применения.

Существует гипотеза, что постоянная активация рецепторов NMDA в ЦНС возбуждающей аминокислотой глутаматом способствует развитию симптоматики болезни Альцгеймера. Предполагается, что мемантин действует в качестве неконкурентоспособного антагониста рецептора NMDA с низким или умеренным сродством, который преимущественно связывается с катионными каналами в открытом состоянии, управляемыми рецептором NMDA. Нет никаких доказательств того, что мемантин предотвращает или замедляет нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Фармакодинамика

Мемантин показал низкое или незначительное сродство к ГАМК, бензодиазепиновым, дофаминовым, адренергическим рецепторам, рецепторам гистамина и глицина, а также потенциалзависимым Ca- , Na- или K-каналам. Мемантин также проявлял антагонистические эффекты в отношении  рецепторов 5-HT₃ с активностью, аналогичной таковой для рецептора NMDA, и блокировал никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с эффективностью от одной шестой до одной десятой.

Исследования in vitro показали, что мемантин не влияет на обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом, галантамином или такрином.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема мемантин хорошо всасывается, C_max достигается примерно через 3–7 ч. Мемантин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне терапевтических доз. Пища не оказывает влияния на всасывание мемантина.

Распределение

V_d мемантина составляет 9–11 л/кг, а связывание с белками плазмы крови низкое (45%).

Метаболизм

Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Микросомальная ферментативная система печени CYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина.

Элиминация

Мемантин выводится преимущественно (около 48%) в неизмененном виде с мочой и имеет конечный Т_1/2 около 60–80 ч. Остальная часть превращается в основном в три полярных метаболита, которые обладают минимальной антагонистической активностью по отношению к рецепторам NMDA: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидроксимемантин и 1-нитрозодезаминированный мемантин. В общей сложности 74% введенной дозы выводится в виде смеси из исходного лекарственного средства и конъюгата N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, на которую влияет  рН-зависимая канальцевая реабсорбция.

Особые группы пациентов

Пол. После многократного приема мемантина гидрохлорида в дозе 20 мг/сут содержание в плазме крови у женщин было примерно на 45% выше, чем у мужчин, но этого различия не было, если принимать во внимание массу тела.

Пожилой возраст. Фармакокинетика мемантина у пациентов молодого и пожилого возраста одинакова.

Нарушение функции почек. Фармакокинетику мемантина оценивали после однократного перорального приема в дозе 20 мг у 8 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl  креатинина >50–80 мл/мин), 8 пациентов со средней степенью  почечной недостаточности (Cl креатинина 30–49 мл/мин), 7 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 5–29 мл/мин) и 8 здоровых добровольцев (Cl креатинина  >80 мл/мин), максимально приближенных по возрасту, весу и полу к субъектам с почечной недостаточностью. Среднее значение AUC_0-∞ увеличилось на 4, 60 и 115% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Конечный T_1/2 увеличился на 18, 41 и 95% у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Дозировка должна быть снижена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику мемантина оценивали после однократного приема внутрь в дозе 20 мг у 8 пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью, 7–9 баллов) и у 8 здоровых добровольцев, которые соответствовали по возрасту, полу и весу пациентам с нарушениями функции печени. Не выявлено изменений в содержании мемантина в плазме крови (C_max и AUC) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако конечный T_1/2 увеличился примерно на 16% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми людьми. Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Мемантин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку фармакокинетика мемантина в этой популяции не оценивалась.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 113-недельном исследовании на мышах при пероральном введении доз до 40 мг/кг/сут (в 10 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не было обнаружено доказательств канцерогенности. Также не было обнаружено доказательств канцерогенности в исследовании, проведенном на крысах, которым перорально вводили дозы до 40 мг/кг/сут в течение 71 нед с последующим введением 20 мг/кг/сут (дозы в 20 10 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела соответственно) в течение 128 нед.

Мемантин не проявлял признаков генотоксического потенциала при оценке в анализе обратной мутации S.typhimurium или E.coli in vitro, тесте на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека, цитогенетическом анализе in vivo  в отношении  повреждения хромосом у крыс и микроядерном анализе у мышей in vivo. Результаты были неоднозначными при анализе генных мутаций  in vitro с использованием клеток китайского хомячка линии V79.

У крыс, которым вводили до 18 мг/кг/сут (в 9 раз выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) перорально за 14 дней до спаривания, во время беременности и лактации у самок или в течение 60 дней до спаривания у самцов, не наблюдалось снижение фертильности или репродуктивной функции.

Клинические исследования

Эффективность применения мемантина для лечении пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени была продемонстрирована в даух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (исследования 1 и 2), в которых оценивались как когнитивные, так и повседневные функции. Средний возраст пациентов, участвовавших в этих двух исследованиях, составлял 76 лет с диапазоном от 50 до 93 лет. Примерно 66% пациентов были женского пола и 91% — представители европеоидной расы. В третьем исследовании участвовали пациенты с тяжелой деменцией, но не оценивались когнитивные функции в качестве запланированной конечной точки. В исследованиях 1 и 2 эффективность применения мемантина определялась с использованием как оценочной шкалы, предназначенной для оценки общих функций посредством определения способности осуществлять уход, так и шкалы измерения когнитивных способностей. Оба исследования показали, что пациенты, получавшие мемантин, показали значительное улучшение по обоим показателям по сравнению с плацебо.

Повседневные функции оценивали в обоих исследованиях по шкале опросника ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study — Activities of Daily Living). Этот опросник включает комплексный набор вопросов, используемых для измерения функциональных возможностей пациентов. Каждый пункт опросника оценивается от наивысшего уровня самообслуживания до полной потери самостоятельности. Исследователь проводит оценку, опрашивая человека, осуществляющего уход за пациентом и знакомого с его образом жизни. Для оценки пациентов с деменцией средней и тяжелой степени было использовано подмножество из 19 пунктов, включающее оценку способности пациента есть, одеваться, мыться, звонить по телефону, передвигаться, ходить по магазинам и выполнять другие домашние обязанности. Эта модификация ADCS-ADL имеет диапазон оценок от 0 до 54 и более низкий балл указывает на большее функциональное нарушение.

Способность мемантина улучшать когнитивные функции определяли по шкале оценки когнитивных функций при тяжелой деменции SIB (Severe Impairnment Battery), многораздельного опросника, который был одобрен для оценки когнитивных функций у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени. SIB включает  оценку  отдельных аспектов когнитивной деятельности, включая в т.ч. элементы внимания, ориентации, языка, памяти, зрительно-пространственных способностей, конструирования, практики и социального взаимодействия. Диапазон оценок составляет от 0 до 100, более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения.

Исследование 1 (28-недельное исследование)

В исследовании продолжительностью 28 нед 252 пациента с предполагаемой болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (диагностика по критериям DSM-IV и NINCDS-ADRDA, ≥3 и ≤14 баллов по краткой шкале оценки психического статуса и стадии 5–6 по шкале глобального ухудшения когнитивных функций) были рандомизированы для получения мемантина или плацебо. У пациентов, рандомизированных для получения мемантина, лечение начинали с дозы 5 мг 1 раз в день и еженедельно увеличивали на 5 мг/сут в дробных дозах до дозы 20 мг/сут (10 мг 2 раза в день).

Влияние на показатели ADCS-ADL. Через 28 нед лечения средняя разница в показателях изменения по шкале ADCS-ADL от исходного уровня у пациентов, получавших мемантин, по сравнению с получавшими плацебо, составила 3,4 балла. Основываясь на результатах анализа с подходом LOCF (last-observation-carried-forward, использование последнего доступного результата наблюдения), применение мемантина статистически значимо превосходило плацебо.

Влияние на показатели оценки по шкале SIB. Результаты изменения оценки по шкале SIB от времени по сравнению с исходным уровнем в двух группах лечения в течение 28 нед исследования показали, что через 28 нед лечения средняя разница у пациентов, получавших мемантин, по сравнению с получавшими плацебо, составила 5,7 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что лечение мемантином статистически значимо превосходит применение плацебо.

Исследование 2 (24-недельное исследование)

В исследовании продолжительностью 24 нед 404 пациента с предполагаемой болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (диагностика по критериям DSM-IV и NINCDS-ADRDA, ≥3 и ≤14 баллов по краткой шкале оценки психического статуса), которые получали донепезил в течение не менее 6 мес и его стабильную дозу в течение последних 3 мес, были рандомизированы для получения мемантина или плацебо, продолжая получать донепезил. Для пациентов, рандомизированных на получение мемантина, лечение начинали с 5 мг 1 раз в день и еженедельно увеличивали дозу на 5 мг/сут в дробных дозах до дозы 20 мг/сут (10 мг 2 раза в день).

Влияние на показатели ADCS-ADL. Через 24 нед лечения средняя разница в показателях изменения по шкале ADCS-ADL от исходного уровня у пациентов, получавших мемантин и донепезил (комбинированная терапия), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо и донепезил (монотерапия), составила 1,6 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что применение комбинации донепезил + мемантин статистически значимо превосходило лечение плацебо + донепезил.

Влияние на показатели оценки по шкале SIB. Результаты изменения оценки по шакле SIB от времени по сравнению с исходным уровнем в двух группах лечения в течение 24 нед исследования показали, что через 24 нед лечения средняя разница у пациентов, получавших комбинацию мемантин + донепезил, по сравнению с получавшими плацебо и донепезил, составила 3,3 балла. Анализ с подходом LOCF показал, что применение комбинации мемантин + донепезил статистически значимо превосходило применение плацебо + донепезил.

Исследование 3 (12-недельное исследование)

В двойном слепом исследовании продолжительностью 12 нед, проведенном в домах престарелых в Латвии, 166 пациентов с деменцией, определенной в соответствии с DSM-III-R, имевшие по краткой шкале оценки психического статуса <10 баллов и по шкале глобального ухудшения когнитивных функций от 5 до 7 баллов, были рандомизированы для получения мемантина или плацебо. У пациентов, рандомизированных для получения мемантина, лечение начинали с 5 мг 1 раз в день и увеличивали дозу до 10 мг 1 раз в день через 1 нед. Основными показателями эффективности были результаты оценки зависимости от ухода по подшкале оценки поведения гериатрических пациентов (BGP) (выполнение повседневных функций) и по шкале общего впечатления врача об изменении состояния (CGI-C) (общий клинический эффект). В этом исследовании не оценивались когнитивные функции. Статистически значимая разница через 12 нед при примнении мемантина наблюдалась по сравнению с плацебо по обоим основным показателям эффективности. Поскольку вступившие в исследование пациенты имели как болезнь Альцгеймера, так и сосудистую деменцию, была предпринята попытка провести различие между этими двумя группами, и все пациенты далее были определены как имеющие либо сосудистую деменцию, либо болезнь Альцгеймера, основываясь на оценке по шкале ишемии Hachinski при включении в исследование. Только около 50% пациентов прошли КТ головного мозга. Для подгруппы, включавшей пациентов с болезнью Альцгеймера, статистически значимый эффект применения мемантина по сравнению с плацебо через 12 нед наблюдался как по показателю BGP, так и CGI-C.

Список кодов МКБ-10

Категория действия на плод по FDA — В.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения мемантина у беременных женщин не проводилось. Мемантин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Мемантин, вводимый перорально беременным крысам и кроликам в период органогенеза, не оказывал тератогенного действия при самых высоких испытанных дозах (18 мг/кг/сут у крыс и 30 мг/кг/сут у кроликов, что в 9 и 30 раз соответственно выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела).

Незначительноя токсическое действие на организм матери, снижение веса у детенышей и увеличение частоты встречаемости неоссифицированных шейных позвонков наблюдались при пероральном введении мемантина в дозе 18 мг/кг/сут в исследовании на крысах, начиная в период до спаривания и в послеродовом периоде. Незначительноя токсическое действие на организм матери и снижение веса у детенышей также наблюдались при введении такой же дозы в исследовании, в котором крысы получали мемантин с 15-го дня беременности до послеродового периода. Неэффективная доза в этом исследовании составляла 6 мг/кг, что в 3 раза превышает МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела.

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении мемантина в период кормления грудью.

Данные клинических исследований

Применение мемантина оценивали в общей сложности у 1862 пациентов с деменцией (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция) (940 пациентов получали мемантин и 922 пациента — плацебо) в восьми двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в течение периода лечения длительностью до 28 нед.

Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании, не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты с деменцией получали мемантин в дозах до 20 мг/сут, вероятность прекращения применения из-за побочной реакции была такой же (10,1%), как и в группе плацебо (11,5%). Ни одна индивидуальная побочная реакция не была связана с прекращением лечения у 1% или более пациентов, получавших мемантин, и не имела частоту, бóльшую, чем у плацебо.

Наиболее частые побочные реакции

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥5%, чем при применении плацебо) у пациентов, получавших мемантин, были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. В таблице 1 перечислены все побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов, получавших мемантин, и частота которых была выше, чем при применении плацебо.

Таблица 1

Побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых клинических исследованиях, по меньшей мере у 2% пациентов, получавших мемантин, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо

Общий профиль побочных реакций и частота их развития у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени не отличались от таковых для общей популяции с деменцией.

Судороги. Применение мемантина не оценивали целенаправленно у пациентов с судорожными расстройствами. В клинических исследованиях судороги возникали у 0,2% пациентов, получавших мемантин, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо.

Данные  пострегистрационных наблюдений

Во время применения мемантина после регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны ССС: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: гепатит.

Нарушения психики: суицидальные мысли.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина и почечную недостаточность).

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона.

Ингибиторы холинэстеразы

Одновременное применение мемантина и ингибитора ацетилхолинэстеразы донепезила не влияло на фармакокинетику обоих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом. В 24-недельном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени профиль побочных эффектов, наблюдаемый при применении комбинации мемантина и донепезила, был аналогичен таковому при монотерапии донепезилом.

Влияние мемантина на метаболизм других ЛС

Исследования in vitro, проведенные с использованием маркерных субстратов изоферментов CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4), показали минимальное ингибирование этих ферментов мемантином. Кроме того, исследования in vitro показывают, что в концентрациях, превышающих терапевтические, мемантин не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4/5. ФКВ мемагтина и ЛС, метаболизируемых этими изоферментами, не ожидается.

Проведены фармакокинетические исследования вероятности взаимодействия мемантина с варфарином и бупроприоном. Мемантин не влиял на фармакокинетику субстрата CYP2B6 бупроприона или его метаболита гидроксибупроприона. Кроме того, мемантин не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина, оцениваемую по МНО протромбина.

Влияние других ЛС на мемантин

Мемантин выводится преимущественно почками, и считается, что ЛС, являющиеся субстратами и/или ингибиторами системы CYP450, не будут влиять на метаболизм мемантина.

ЛС, которые выводятся почками

Поскольку мемантин частично выводится путем канальцевой секреции, одновременное применение ЛС, которые используют одну и ту же катионную систему почек, включая гидрохлоротиазид, триамтерен, метформин, циметидин, ранитидин, хинидин и никотин, потенциально может привести к изменению уровня обоих ЛС в плазме крови. Однако одновременное применение мемантина и комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен не влияло на биодоступность мемантина и триамтерена, а биодоступность гидрохлоротиазида снизилась на 20%. Кроме того, одновременное применение мемантина и гипогликемической комбинации глибурид + метформин не влияло на фармакокинетику мемантина, метформина и глибурида. Кроме того, мемантин не изменял способность данной комбинации снижать уровень глюкозы в сыворотке крови, что указывает на отсутствие ФДВ.

ЛС с сильной связью с белками плазмы

Поскольку связывание мемантина с белками плазмы крови низкое (45%), взаимодействие с ЛС, которые сильно связываются с белками плазмы, такими как варфарин и дигоксин, маловероятно.

ЛС, повышающие pH мочи

Клиренс мемантина снижается примерно на 80% в щелочных среде при рН мочи 8. Следовательно, изменение рН мочи в сторону щелочного состояния может привести к накоплению мемантина с возможным усилением его побочных эффектов. Значение рН мочи может меняться в зависимости от диеты, действия ЛС (например, ингибиторы карбоангидразы, бикарбонат натрия) и клинического состояния пациента (например, ацидоз почечных канальцев или тяжелые инфекции мочевыводящих путей). Следовательно, мемантин следует применять с осторожностью в этих условиях.

Одновременное применение с другими антагонистами NMDA

Совместное применение мемантина и других антагонистов NMDA (амантадин, кетамин и декстрометорфан) систематически не оценивалось, и к такому применению следует подходить с осторожностью.

Симптомы: признаки и симптомы, наиболее часто отмечавшиеся при передозировке мемантина в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде, отдельно или в сочетании с другими ЛС и/или алкоголем, включают возбуждение, астению, брадикардию, спутанность сознания, кому, головокружение, изменения ЭКГ, повышение АД, летаргию, потерю сознания, психоз, беспокойство, замедленные движения, сонливость, ступор, неустойчивую походку, зрительные галлюцинации, головокружение, рвоту и слабость. Максимальная известная доза для перорального приема мемантина составила 2 г у пациента, который принимал мемантин в сочетании с неуточненными противодиабетическими ЛС. Пациент перенес кому, диплопию и возбуждение, но впоследствии выздоровел. О летальном исходе при применении мемантина сообщалось очень редко и его связь с применением мемантина не была установлена.

Лечение: общие поддерживающие меры, симптоматическое лечение. Выведение мемантина может быть ускорено повышением кислотности мочи.

Заболевания мочеполовой системы. Состояния, повышающие рН мочи, могут снижать выведение мемантина с мочой, что приводит к повышению его уровня в плазме крови.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.

Пожилой возраст. Большинство людей с болезнью Альцгеймера находятся в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях мемантина средний возраст пациентов составлял приблизительно 76 лет, более 90% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 60% — 75 лет и старше, а 12% — 85 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в клинических исследованиях, были получены от пациентов этих возрастных групп. Не выявлено клинически значимых различий в большинстве побочных реакций, отмечавшихся у пациентов в возрасте ≥65 и <65 лет.

Нарушение функции почек. Пациентам с легкой или средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу.

Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или средней степенью печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Мемантин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 0,2 мг содержит:
действующее вещество: моксонидин 0,20 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 3,00 мг, маннитол 68,00 мг, кроскармеллоза натрия 3,30 мг, магния стеарат 0,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,00 мг:
пленочная оболочка: Опадрай II розовый 3,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,2000 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,6060 мг, тальк 0,4440 мг, титана диоксид 0,7206 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0003 мг. краситель индигокармин 0,0045 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,0246 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 0,3 мг содержит:
действующее вещество: моксонидин 0,30 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 3,60 мг, маннитол 81,50 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, магния стеарат 0,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II розовый 3,5000 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,4000 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,7070 мг, тальк 0,5180 мг, титана диоксид 0,6626 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0889 мг, краситель индигокармин 0,0507 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,0728 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 0,4 мг содержит:
действующее вещество: моксонидин 0,40 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная 4,20 мг, маннитол 95,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II розовый 4,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6000 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0.8080 мг, тальк 0,5920 мг, титана диоксид 0,9608 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0004 мг, краситель индигокармин 0,0060 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,0328 мг.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета (дозировки 0,2 мг и 0,4 мг) или темно-розового цвета (дозировка 0,3 мг), на поперечном разрезе почти белого цвета. Допускается незначительная шероховатость.

Гипотензивное средство центрального действия
АТХ C02AC05 Моксонидин

Фармакодинамика
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление (АД).
Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.
Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях.
Результаты клинического исследования с участием 42 пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) продемонстрировали, что при сходном снижении артериального давления применение комбинации антагонистов рецепторов к ангиотензину II с моксонидином позволяет в большей степени уменьшить ГЛЖ по сравнению со свободной комбинацией тиазидного диуретика и блокатора «медленных» кальциевых каналов (15% против 11%: р<0,05).
Моксонидин улучшает на 21% индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первичного» прохождения.
Время достижения максимальной концентрации — около 1 часа. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.
Метаболизм
Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10% по сравнению с моксонидином.
Выведение
Период полувыведения (7%) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов более 90% моксонидина выводится почками (около 78% — в неизмененном виде и 13% — в виде дегидрированного моксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Фармакокинетика в пожилом возрасте
Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Фармакокинетика у детей
Моксонидин не рекомендуется для применения у лиц моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный период полувыведения (Т1/2) приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный период полувыведения (T1/2) в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный период полувыведения (Т1/2), соответственно, в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза.
У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

Артериальная гипертензия.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата;
— ангионевротический отек в анамнезе;
— синдром слабости синусового узла или синоатриальная блокада;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) покоя менее 50 уд./мин);
— атриовентрикулярная блокада II или III степени;
— острая и хроническая сердечная недостаточность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

Атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии), заболевания коронарных артерий (в т.ч. ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, ранний постинфарктный период), заболевания периферического кровообращения (в т.ч. перемежающаяся хромота, синдром Рейно), эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, глаукома; умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин, креатинин сыворотки 105-160 мкмоль/л), печеночная недостаточность; беременность.

Беременность
Клинические данные о применении Моксонидина Канон у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Моксонидин Канон следует назначать беременным, только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью.
При необходимости применения Моксонидина Канон в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь, независимо от приема пищи.
В большинстве случаев начальная доза препарата Моксонидин Канон составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза составляет 0/1 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе — 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0,4 мг в сутки.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

Наиболее частые побочные эффекты у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии.
У пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых клинических исследованиях моксонидина, отмечены следующие побочные эффекты. Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто: головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость, бессонница.
Нечасто: обморок*, повышенная возбудимость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: сухость во рту.
Часто: диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: кожная сыпь, зуд.
Нечасто: ангионевротический отек.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: боль в спине.
Нечасто: боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения.
Нечасто: периферические отеки.
(* — частота сопоставима с плацебо).

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19,6 мг.
Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость, боль в эпигастральной области, угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение АД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае выраженного снижения АД может потребоваться восстановление объема циркулирующей крови за счет введения жидкости и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционное введение).
В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушения сознания и не допускать угнетения дыхания. Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином.

Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
Моксонидин может усиливать седативное действие трициклических антидепрессантов (необходимо избегать совместного назначения), транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.
Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.

Во время лечения необходим регулярный контроль АД.
В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин. Связь между приемом моксонидина и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокагоров и моксонидина сначала отменяют бста-адреноблокаторы и лишь через несколько дней моксонидин.
В настоящее время нет подтверждении того, что прекращение приема моксонидина приводит к повышению АД.
Однако не рекомендуется прекращать прием моксонидина резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух педель.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию моксонидином следует начинать с минимальной дозы.
Препарат Моксонидин Канон содержит красители солнечный закат желтый и пунцовый [Понсо 4R], которые могут вызывать аллергические реакции.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились.
Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,2 мг, 0,3 мг и 0,4 мг.

По 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 или 60 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полиэтилена низкого давления.
По 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 3, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1,2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток, или по 1 банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002607

Дата регистрации

2014-09-02

Дата переоформления

2019-09-18

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство