Клофранил инструкция по применению и для чего

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Каждая таблетка содержит: кломипрамина гидрохлорид — 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), бриллиантовый синий (Е 133);

оболочка: гипромеллоза 2910 (Метоцел Е5), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, бриллиантовый синий (Е 133).

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с разделительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Разделительная риска на поверхности таблетки не предназначена для ее деления на дозы. Риска предназначена для деления таблетки на две части с целью удобства приема лекарственного средства в случае, когда не удается проглотить таблетку целиком.

Антидепрессанты.

Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ: N06AA04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кломипрамин ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина(5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Кломипрамин оказывает также альфа1-адренолитическое, антихолинергическое и антигистаминное действие.

Кломипрамин воздействует на депрессивный симптом в целом, особенно на такие его проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение, тревожность. Клинический эффект отмечается через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин оказывает также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связывают с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кломипрамин полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность составляет около 50%, это связано с выраженным метаболизмом при «первом прохождении» через печень, приводящем к образованию метаболита N-дезметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения Сmах в плазме крови.

При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг в сутки Css кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения Css активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97,6%. Кажущийся Vd составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрация кломипрамина в спинномозговой жидкости составляет около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм

Кломипрамин в основном выводится в виде метаболитов. Основной путь метаболизма — деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6.

Выведение

2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и 1/3 дозы — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина.

T1/2 из плазмы для кломипрамина составляет в среднем 21 часа (12-36 часов), а десметилкломипрамина — в среднем 36 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрация кломипрамина в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Взрослые

Депрессивные состояния различной этиологии и с различной симптоматикой, особенно когда необходимо седативное действие.

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Фобические состояния и панические атаки.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Хронический болевой синдром.

Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Ночной энурез (у детей старше 6 лет и только при условии исключения органических причин заболевания).

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии. Поэтому применение кломипрамина у детей и подростков в возрасте до 18 лет при этих показаниях не рекомендуется.

Способ применения и режим дозирования

Таблетки принимают внутрь.

Разделительная риска на поверхности таблетки не предназначена для ее деления на дозы. Риска предназначена для деления таблетки на две части с целью удобства приема лекарственного средства в случае, когда не удается проглотить таблетку целиком. Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию (см. раздел “Меры предосторожности”).

Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента и тяжести заболевания. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) и подростков, которые в целом более чувствительны к кломипрамину, чем пациенты среднего возраста (см. раздел “Меры предосторожности”).

Оптимальную дозу следует продолжать принимать в качестве поддерживающей терапии. Пациенты с рецидивирующей депрессией в анамнезе требуют поддерживающего лечения в течение более длительного времени в зависимости от степени риска рецидива. Продолжительность поддерживающего лечения и необходимость дальнейшего лечения следует периодически пересматривать. Для предупреждения возможного удлинения интервала QT и развития серотонинергических токсических реакций рекомендуемая доза кломипрамина не должна быть превышена. Если одновременно с кломипрамином пациент принимает другие лекарственные средства, способные удлинить интервал QT, или серотонинергические препараты, следует проявлять осторожность при увеличении дозы кломипрамина (см. разделы “Меры предосторожности” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Не следует резко прекращать прием кломипрамина, так как это может привести к нежелательным последствиям. После длительного лечения кломипрамином дозу следует снижать постепенно под тщательным наблюдением врача.

Депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство и фобии

Начальная суточная доза кломипрамина для взрослых — 2-3 таблетки по 25 мг. Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы 4-6 таблеток по 25 мг кломипрамина. В тяжелых случаях суточная доза кломипрамина может составлять 250 мг (максимальная суточная доза).

После улучшения состояния пациента переходят на суточную дозу 2-4 таблетки по 25 мг кломипрамина.

Панические атаки, агорафобия

Начальная суточная доза кломипрамина составляет 10 мг. Затем, в зависимости от переносимости препарата, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза кломипрамина в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг в сутки. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, в течение 6 месяцев, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии

Суточная доза кломипрамина у взрослых составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы

Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза кломипрамина в значительной степени варьирует и может составлять, от 10-мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения дозы последних.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Поскольку пожилые пациенты более чувствительны к кломипрамину, чем пациенты среднего возраста, увеличение дозы кломипрамина у пожилых пациентов должно быть более осторожным (см. раздел “Меры предосторожности”). Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг. Оптимальная доза сохраняется до полного завершения лечения.

Компульсивные расстройства у детей и подростков

Подростки, как правило, более чувствительны к кломипрамину, чем пациенты среднего возраста. Поэтому кломипрамин следует назначать, а также увеличивать дозу, этим пациентам с осторожностью (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами” и ’’Меры предосторожности”). Имеются ограниченные клинические данные о краткосрочном лечении детей в возрасте старше 10 лет и подростков.

Начальная доза составляет 25 мг в сутки. В течение первых 2-х недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела — в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения максимальной суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела — в зависимости от того, какая доза меньше.

Ночной энурез у детей и подростков (назначают только детям 6 лет и старше)

Начальная суточная доза кломипрамина для детей в возрасте:

6-8 лет: 2-3 таблетки по 10 мг;

9-12 лет: 1-2 таблетки по 25 мг;

старше 12 лет: 1-3 таблетки по 25 мг.

Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения.

Лечение должно длиться максимум 3 месяца, доза препарата должна уменьшаться постепенно.

Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы кломипрамина назначают раньше — в 16 часов.

При лечении детей и подростков необходимо соблюдать меры предосторожности в отношении риска суицида (см. раздел “Меры предосторожности”).

Нет опыта применения кломипрамина для лечения детей в возрасте до 6 лет.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Кломипрамин следует назначать с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, так как это может привести к увеличению концентрации метаболитов кломипрамина в плазме крови (см. раздел “Меры предосторожности” и “Фармакокинетика”).

Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.

Одновременное применение антиаритмических средств, таких как хинидин и пропафенон, которые являются мощными ингибиторами CYP2D6 и не могут сочетаться с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а. также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, например, моклобемида, а также неселетивных ингибиторов МАО-А обратимого действия, например, линезолида (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Врожденный синдром удлинения QT-интервала.

Кломипрамин не рекомендуют назначать, если имеет место:

острая интоксикация препаратами центрального действия, такими как снотворные средства, анальгетики, нейролептики или алкоголь

острая задержка мочи

острый бред

закрытоугольная глаукома

гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи

стеноз привратника

паралитическая кишечная непроходимость.

Риск суицида

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, самоповреждения и самоубийства. При антидепрессивной терапии это может привести к усилению мыслей о самоубийстве и самоубийства.

Кломипрамин не следует использовать для лечения депрессии у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В исследованиях эффективности лечения депрессии в этой возрастной группе трициклическими антидепрессантами не выявлено терапевтического эффекта. Исходя из опубликованных результатов исследований по совместному применению кломипрамина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и аналогичных СИОЗС препаратов, существует повышенный риск суицида при лечении депрессии у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет. Подобный эффект нельзя исключить при одновременном применении кломипрамина и других антидепрессантов, для которых данные исследований отсутствуют.

Поэтому пациенты, принимающие антидепрессанты, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов депрессии, особенно суицидального поведения, беспокойства и/ или акатизии (внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение), особенно в начале лечения и при изменении дозы препарата. Даже после того, как лечение завершено, пациенты должны оставаться под наблюдением, так как вышеуказанные симптомы могут развиваться как признаки синдрома отмены, так и как признаки рецидива.

Другие психиатрические заболевания (например, депрессия) также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, и поэтому необходимы такие же меры предосторожности, как и при лечении депрессии. Члены семьи и опекуны пациентов должны контролировать появление других психических симптомов (см. “Побочное действие”) и суицидального поведения у больного и немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Применение антидепрессантов не приемлемо для предотвращения госпитализации, необходимой при суицидах. В начале лечения антидепрессанты следует назначать в наименьшей дозе, чтобы уменьшить риск суицида.

Что касается риска фатальной передозировки, при применении кломипрамина зафиксировано меньше смертей от передозировки, чем применении других трициклических антидепрессантов. Кломипрамин следует назначать в минимальной количестве таблеток, что позволит оптимально контролировать состояние пациента и снизить риск передозировки.

Другие психические эффекты

У многих пациентов с паническими атаками симптомы тревоги проявляются в начале лечения кломипрамином. Это парадоксальное увеличение тревожности особенно заметно в первые дни лечения и обычно уменьшается в течение двух недель.

У отдельных пациентов с шизофренией, получавших трициклические антидепрессанты, наблюдалась активация психоза. Из-за активирующего эффекта трициклических антидепрессантов они могут усугубить тревогу, внутреннее волнение у возбужденных пациентов и пациентов с симптомами сочетанной шизофрении.

У пациентов с биполярными аффективными расстройствами, получавшими трициклические антидепрессанты, гипоманиакальные или маниакальные эпизоды отмечались во время депрессивной фазы. В таких случаях может потребоваться снижение дозы или прекращение применения кломипрамина, а также введение антипсихотических препаратов. При необходимости лечение кломипрамином в низких дозах можно возобновить.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.

Судороги

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому кломипрамин должен применяться с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга различной этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог на фоне применения кломипрамина зависит от дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу кломипрамина.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов и электрошоковой терапии должно проводиться только при тщательном наблюдении за пациентом.

Антихолинергические эффекты

Из-за его антихолинергических свойств, кломипрамин следует назначать с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой и задержкой мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Серотониновый синдром

Из-за риска развития серотонинергических токсических реакций следует придерживаться рекомендуемой дозы кломипрамина. Серотониновый синдром проявляется такими симптомами, как гиперпирексия, миоклонус, беспокойство, эпилептические судороги, делирий и кома. Возникновение этих симптомов может быть связано с приемом серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, препараты лития, триптаны, L-триптофан, трамадол, фентанил, гиперикум, сибутрамин (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двухтрехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Сердечно-сосудистая система

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.

При применении кломипрамина в повышенных дозах или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения интервала QTc и возникновения атипичной желудочковой тахикардии. Это также проявляется при сочетании кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема кломипрамина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc.

Известно, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QTc и возникновения “torsades de pointes”. Таким образом, гипокалиемию следует лечить до начала приема кломипрамина, а кломипрамин следует использовать с осторожностью в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина и диуретиками (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Перед началом терапии кломипрамином рекомендуется измерить артериальное давление (АД), поскольку у пациентов с ортостатической гипотензией или лабильностью сердечнососудистой системы может отмечаться резкое снижение АД.

Особые группы пациентов и долгосрочная терапия

Следует проявлять осторожность у пациентов с хроническим запором. Паралитическая непроходимость кишечника может возникать во время лечения трициклическими антидепрессантами, особенно у пожилых и прикованных к постели пациентов.

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью рекомендуется контролировать ферменты печени и функцию почек, а также, при необходимости, регулярно определять концентрацию кломипрамина и его метаболитов в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при назначении трициклических антидепрессантов пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и опухолями надпочечников (например, феохромоцитома, нейробластома), поскольку трициклические антидепрессанты могут спровоцировать гипертонический криз у этих пациентов.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, поскольку антихолинергические эффекты обычно способствуют увеличению нежелательных кардиологических эффектов.

Имеются сообщения об увеличении количества случаев кариеса зубов и поражении слизистой оболочки полости рта при длительном применении трициклических антидепрессантов. Поэтому рекомендуется проводить регулярные осмотры стоматолога при длительной терапии.

Отсутствуют данные о безопасности долгосрочного применения у детей и подростков — с точки зрения роста, созревания и развития когнитивных способностей и развития поведения.

Аллергические реакции

Наблюдались отдельные случаи анафилактического шока. Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении.

Содержание лейкоцитов в крови

Хотя об изменении уровня лейкоцитов в период лечения кломипрамином сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата. Прием препарата следует прекратить в случае снижения уровня нейтрофилов ниже нормы.

Анестезия

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин.

Повышение температуры тела

Имеются отдельные сообщения о развитии гипертермии на фоне одновременного применения кломипрамина и нейролептиков (симптом злокачественного нейролептического синдрома).

Прекращение лечения

Следует избегать резкой отмены кломипрамина, так как это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов (см. раздел “Побочное действие”).

Лактоза

Клофранил (таблетки покрытые оболочкой) содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как тяжелая лактазная недостаточностью или малабсорбция глюкозы-галактозы, а также недостаточность изомальтазы сукразы, Клофранил не назначают.

Фармакодинамическое взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Не следует назначать кломипрамин в течение, как минимум, 2-х недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома (миоклонус, ажитация, судороги, делирий, бред, кома). Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения кломипрамином. В любом из этих случаев начальные дозы кломипрамина или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата (см. раздел “Противопоказания”).

Существующий опыт показывает, что кломипрамин может быть назначен не ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид. Но если ингибитор МАО-А обратимого действия назначается после отмены кломипрамина, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Линейсолид (антибиотик) является неселективным обратимым ингибитором МАО и поэтому не должен использоваться у пациентов, получающих кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Совместное применение кломипрамина с данными средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.

Серотонинергические препараты

При одновременном применении кломипрамина с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклические антидепрессанты или литий — может развиться серотониновый синдром (см. разделы “Способ применения и режим дозирования” и “Меры предосторожности”).

При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать 2-3 недельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина — закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии кломипрамином или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения кломипрамином.

Блокаторы адренергической нейрональной передачи

Кломипрамин может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфаметилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом кломипрамина требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Симпатомиметические средства

Кломипрамин может усиливать действие на сердечнососудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Средства, угнетающие ЦНС

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).

Антихолинергические средства

Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

Диуретики

Одновременный прием кломипрамина и диуретиков может привести к развитию гипокалиемии, что в свою очередь повышает риск удлинения интервала QTc и возникновения атипичной желудочковой тахикардии (“torsades de pointes”). Гипокалиемию следует компенсировать до начала приема кломипрамина.

Вероятно, необходимо компенсировать любые электролитные нарушения (особенно гипомагниемию), которые могут иметь место до начала лечения кломипрамином.

Фармакокинетическое взаимодействие

Кломипрамин в основном выводится в виде метаболитов. Основной путь метаболизма — деметилирование — до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6. Совместный прием с ингибиторами изоформы CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоформ CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N- десметилкломипрамина, так что общий фармакологический эффект не обязательно изменяется.

Ингибиторы МАО (например моклобемид) противопоказаны при приеме кломипрамина, так как in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, так как они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме крови и ^развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином, в то время как концентрация N- десметилкломипрамина снижалась в 2 раза (см. разделы “Способ применения и режим дозирования” и “Меры предосторожности”).

Совместное применение нейролептиков (например фенотиазины) может приводить к увеличению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Сочетание кломипрамина с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

Тербинафин, принимаемый внутрь, является мощным ингибитором CYP2D6 и при совместном применении может приводить к увеличению времени экспозиции и накоплению кломипрамина и его N-деметилированного метаболита. Поэтому при совместном назначении кломипрамина и тербинафина может потребоваться корректировка дозы.

Совместное применение с блокатором гистаминовых Н2-рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоформ цитохрома Р450, в том числе CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, в связи с чем требуется снижение дозы последних.

Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между кломипрамином (в дозе 25 мг в сутки) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 — основного фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов, и при необходимости — коррекция режима дозирования.

Метилфенидат может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижения дозы последних.

Одновременное применение вальпроата и кломипрамина может ингибировать метаболизм CYP2C и / или фермент UGT и, таким образом, увеличивать уровни кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.

Одновременный прием кломипрамина и грейпфрута, грейпфрутового или клюквенного сока может изменить концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например варфарина), возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарина). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме крови.

Совместный прием кломипрамина и индукторов цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может приводить к повышению метаболизма и снижению эффективности кломипрамина.

Совместный прием кломипрамина и индукторов CYP3A и CYP2C, таких как рифампицин или противосудорожные лекарственные средства (например, барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.

Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).

Кломипрамин in vivo и in vitro (Ki=2,2 μМ) ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрацию одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Одновременное применение ионообменных смол (например холестирамина или колестипола) может привести к снижению уровня кломипрамина в плазме крови. Рекомендуется принимать холестирамин или колестипол через 2 часа после приема кломипрамина, либо принимать кломипрамин через 4-6 часов после приема ионообменной смолы.

Одновременное применение кломипрамина и препаратов зверобоя (Hypericum perforatum) может привести к снижению уровня кломипрамина в плазме крови.

Наблюдающиеся нежелательные явления на фоне приема кломипрамина обычно слабо выраженные и транзиторные, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы кломипрамина. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревожность, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или психического статуса кломипрамин должен быть отменен.

Пожилые пациенты в возрасте старше 65 лет

Клинические исследования у данной группы пациентов не проводились. Пожилые пациенты в возрасте старше 65 лет особенно чувствительны к действию кломипрамина на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, на психический статус, а также на антихолинергический эффект кломипрамина. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови при использовании терапевтических доз.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их развития, начиная с самых частых: очень часто (≥ 1/10), часто (1/100-1/10), иногда (1/1000-1/100), редко (1/10000-1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергический альвеолит (пневмонит) с или без эозинофилии, системные анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны эндокринной системы

Очень часто: сухость во рту, потливость, нарушение мочеиспускания.

Часто: приливы, мидриаз.

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства питания

Очень часто: увеличение массы тела.

Психические расстройства

Очень часто: сонливость, преходящая усталость, беспокойство, повышенный аппетит.

Часто: спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревога, возбуждение, бессонница, мания, гипомания, агрессивность, нарушение памяти, зевота, поведенческие изменения, ночные кошмары, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания.

Нечасто: активация психотических симптомов.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, тремор, головная боль, миоклонус.

Общие: делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц.

Нечасто: судороги, атаксия.

Очень редко: изменения электроэнцефалограммы, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (в том числе поздняя дискинезия), повышение температуры тела, злокачественный нейролептический синдром.

Органы зрения

Очень часто: нарушение аккомодации, нечеткость зрения.

Очень редко: глаукома.

Органы слуха

Часто: звон в ушах.

Сердце

Часто: синусовая тахикардия, сердцебиение, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов без патологии сердца.

Нечасто: аритмия, повышенное артериальное давление.

Очень редко: нарушения проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменение интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия («torsade de points»), особенно у пациентов с гипокалиемией.

Сосуды

Часто: ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечный тракт

Очень часто: запор.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, дискомфорт в области живота, диарея, анорексия, вкусовые расстройства. Гепатобилиарная система

Часто: повышенный уровень трансаминаз.

Очень редко: гепатит с или без желтухи.

Кожные покровы

Часто: аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд.

Очень редко: местные реакции после внутривенного введения (тромбофлебит, лимфангит, жжение и аллергические реакции кожи), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Почки

Очень редко: задержка жидкости.

Репродуктивная система и молочная железа

Часто: нарушение потенции и либидо.

Нечасто: галакторея, увеличение молочных желез.

Синдром отмены

Следующие симптомы иногда возникают после резкого прекращения лечения или снижения дозы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, беспокойство (см. раздел “Меры предосторожности”).

Перечень побочных реакций, выявленных в постмаркетинговом периоде

Ниже перечислены побочные реакции, информация о которых была получена в постмаркетинговом периоде в виде спонтанных сообщений. Поскольку общее число пациентов не известно, не представляется возможным сделать надежные заявления об их частоте.

Нервная система: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия).

Опорно-двигательная система: рабдомиолиз (осложнение злокачественного нейролептического синдрома).

Репродуктивная система и молочная железа: задержка эякуляции.

Результаты исследований: повышенные уровни пролактина в крови.

Классовые эффекты

Эпидемиологические данные исследований, проведенных в группе пациентов в возрасте от 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому, неизвестен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения кломипрамина при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования кломипрамина при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись при беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, коликами, раздражительностью, артериальной гипотензией или гипертензией, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома кломипрамин должен быть по возможности постепенно отменен, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.

Так как активное вещество препарата выделяется с грудным молоком, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенно отменить кломипрамин.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения кломипрамина возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в том числе нечеткость зрения), не следует управлять автомобилем и механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердца и неврологические расстройства.

У детей случайный прием любой дозы препарата внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.

Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 часов. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в «зоне риска», составляет 4-6 дней.

Были отмечены редкие случаи передозировки кломипрамина (при приеме таблеток с замедленным высвобождением), у психиатрических пациентов, у которых были выявлены безоары (инородное тело из непереваренных и не перевариваемых веществ). Эти случаи передозировки были различной степени тяжести, в том числе со смертельным исходом. Безоары рентген контрастны, что делает возможным рентген или КТ подтверждение их наличия в желудке. При передозировке кломипрамина необходимо исключить наличие безоара. Формирование безоара в желудке может способствовать замедлению абсорбции кломипрамина и непрерывному высвобождению препарата, что может привести к осложнениям, в том числе смерти от передозировки в течение нескольких часов после приема препарата.

Так как промывание желудка может быть неэффективным и может дополнительно повысить системный уровень лекарственного средства, физическое удаление безоара эндоскопическим или хирургическим путем показано у определенных пациентов. Поскольку такие случаи очень редки, нет достаточных клинических данных относительно оптимального лечения, в каждом конкретном случае необходимо учитывать размер и расположение безоара, симптомы и состояние пациента, уровень препарата в крови пациента.

Симптомы

Центральная нервная система: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореотиоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серотонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома).

Сердечно — сосудистая система: гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко — остановка сердца.

Угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость и олигурия или анурия могут также иметь место.

Лечение

Специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку кломипрамина, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 часов.

В случаях отравления высокими дозами трициклических антидепрессантов

(таблетки с обычным высвобождением) первая помощь: активированный уголь или промывание желудка, должна быть оказана в течение первого часа после приема препарата. В случаях отравления высокими дозами трициклических антидепрессантов (таблетки с замедленным высвобождением) эти меры должны быть предприняты только после клинико-диагностической оценки в отношении возможного существования безоара, поскольку можно устранить последствия передозировки с помощью активированного угля в случае наличия безоара.

Из-за повышения порога судорожной активности — активированный уголь является предпочтительным. При тяжелом отравлении или при сниженных защитных рефлексах пациента необходимо интубировать как можно раньше. Способ дезактивации при приеме таблеток с замедленным высвобождением — ортоградная ирригация со сбалансированным раствором электролита.

Для ускоренной дезактивации при передозировке некоторых трициклических антидепрессантов повторное пероральное введение активированного угля может быть эффективным.

Гемодиализ не эффективен.

При артериальной гипотензии и / или желудочковых аритмиях с расширением комплекса QRS на ЭКГ (> 100 мсек) показано введение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль / кг массы тела) в виде болюса или в виде короткой инфузии (5 минут). Это может повторяться до тех пор, пока не поднимется артериальное давление и не улучшится ЭКГ, но не более чем до максимального значения pH 7,55. Возможно внутривенное введение лидокаина. В случае брадиаритмии показано использование временного кардиостимулятора. В случае если развивается двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия («torsade de points»): введение сульфата магния от 0,5 до 1,5 г внутривенно в виде однократной инъекции.

В случае возникновения судорог: внутривенное введение бензодиазепина.

В случае развития комы и / или дыхательной недостаточности: интубация и искусственная вентиляция легких.

Гипервентиляция повышает pH крови, поэтому проводить ее показано только в том случае, если бикарбонат натрия не вводится в одно и то же время (опасность массивного алкалоза).

Пиридостигмин и физостигмин для лечения периферических и центральных антихолинергических симптомов противопоказаны из-за влияния на сердце.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

4 года. Не использовать после истечения срока годности.

10 таблеток в стрипе, 5 стрипов и инструкция по применению в картонной упаковке.

Завод-производитель, страна

«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.

Sun House, PlotNo.201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (E), Mumbai — 400 063, Maharashtra, INDIA.

Абсорбция — быстрая, практически 100%, биодоступность — около 50% (эффект «первого прохождения» через печень). После однократного приема внутрь 50 мг максимальная концентрация в плазме крови (Тсшах) кломипрамина — 4 ч, а его десметилированного метаболита (являющегося мощным ингибитором обратного захвата норадреналина) — 4-24 ч.

У больных, получавших кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день, равновесные концентрации Css в плазме создается к концу первой недели лечения и составляет: для кломипрамина и десметилкломипрамина — 113 и 184 нг/мл, соответственно, а у больных, принимающих 75 мг один раз в день вечером, соответственно, 70 и 81 нг/мл. Связь с белками плазмы — высокая -97.6%. Объем распределения — 12-17 л/кг. Концентрация в спинно-мозговой жидкости — 2% от таковой в плазме крови, в материнском молоке — аналогична плазменной.

Период полувыведения (Т1/2) — 21 ч. У больных с депрессиями возможно удлинение Т1/2 до 36 ч. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 — через кишечник. Количество неизмененного кломипрамина и его активного метаболита, выделяемых почками, составляет не более 1% от принятой дозы, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов.

-Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.

-Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.

-Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

-Врожденный синдром удлинения QT-интервала.

-Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

-Препарат не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, сонливость или бессонница, страх, тревога, психомоторное возбуждение, агрессивность, парестезии, мелкий тремор, гипертонус мышц, нарушение речи, атаксия, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, деперсонализация, снижение концентрации внимания, делирий, у больных в депрессивной фазе возможно развитие маниакальных расстройств, «кошмарные» сновидения, реже: судорожные припадки, миоклония, экстрапирамидные расстройства, ажитация.

Со стороны органов чувств: парез аккомодации, нечеткость зрительного восприятия (пелена перед глазами), изменение вкуса, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, диарея, изменение функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха, запоры, повышение аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, синусовая тахикардия, изменения на ЭКГ, очень редко — нарушение внутрисердечной проводимости, в т.ч. расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q-T, изменение интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая тахикардия (типа «torsades de points»), особенно на фоне гипокалиемии. повышение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение массы тела, нарушение либидо и потенции; дисменорея, часто — галакторея, увеличение молочных желез; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, «приливы» крови к коже лица, ощущение тепла или холода, гиперпирексия.

Прочие: петехии, алопеция, увеличение частоты возникновения кариеса зубов.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, боль в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Клофранил усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами.

При совместном применении Клофранила с нейролептиками (фенотиазинами), бензодиазепинами, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.

Клофранил усиливает гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, выраженного повышения артериального давления; но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

Клофранил может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств.

При одновременном применении Клофранила и антикоагулянтов — производных кумарина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приёме Клофранила и циметидина возможно повышение концентрации в плазме кломипрамина с возможным развитием токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин) снижают плазменные концентрации кломипрамина.

Клофранил усиливает действие противопаркинсонических средств, и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции.

Хинидин замедляет метаболизм Клофранила. Метилфенидат увеличивает плазменные концентрации кломипрамина.

Совместное применение Клофранила с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность Клофранила; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии. Клофранил может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

Одновременный приём Клофранила с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Купить Клофранил в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Описание лекарственного препарата КЛОФРАНИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 04.02.2010 г.

Реклама

Аналоги КФУ

ЭЛИЦЕЯ^® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)

АЛВЕНТА^® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)

МИРЗАТЕН^® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)

САРОТЕН РЕТАРД (H.Lundbeck, A/S, Дания)

АМИТРИПТИЛИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)

ВЕЛАКСИН^® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)

СТИМУЛОТОН^® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)

АСЕНТРА^® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)

РЕКСЕТИН^® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)

ДУКСЕТ (NOBEL ILAC PAZARLAMA VE SANAYII, LTD. STI., Турция)

Другие препараты этого производителя

ТЕЛАТРИ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

МИЛФЛОКС (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

РЕОРАН (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

МЕДАБОН (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

ГЛИПРИД (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

ГАНИРЕСАН (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

СТРОЦИТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

ОКСЕТОЛ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

ЛЕВИПИЛ XR (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

ДРОНИС (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

действующие вещества: clomipramine;

1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала, гипромеллоза, титана диоксид (Е 117), полиэтиленгликоль 6000, бриллиантовый синий (Е 133).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Код АТС N06A A04.

Взрослые.

Депрессивные состояния различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:

• эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;
• депрессия у больных шизофренией и психопатии;
• депрессивные синдромы, возникающие у лиц пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
• депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
• Фобии и панические расстройства (приступы).
• Обсессивно-компульсивные синдромы.
• Катаплексия, что сопровождает нарколепсии.
• Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при заболевании раком, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).

Дети.

• Обсессивно-компульсивные синдромы.
• Ночной энурез (только у пациентов старше 6 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До сих пор что нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Клофранилу при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Клофранил не следует применять при этих показаниях детям.

Повышенная чувствительность к кломипрамина или к любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепину.

Антиаритмические препараты, например, гинидин и пропафенон, которые потенцируют ингибирование CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, острая интоксикация депрессантами центральной нервной системы (снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем, острая задержка мочи, острый делирий, нелеченная глаукома, гипертофия простаты с окончательной задержкой мочи, пилоростеноз, паралитическая кишечная непроходимость.

Взрослые.

Дозу подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения малых доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и детей, чувствительных к Клофранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп. Как предупреждение удлинение интервала QT и появления серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз Клофранилу, а в случае необходимости увеличения дозы следует делать это с осторожностью, особенно когда одновременно пациент принимает препараты, пролонгируют интервал QT.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка (25 мг) 2-3 раза в сутки. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения суточной дозы, составляющей 4-6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной, равной 250 мг. После того, как будет достигнуто четко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, составляет 2-4 таблетки по 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Начальная доза — 10 мг кломипрамина в сутки, возможно, в комбинации с препаратом группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости Клофранилу, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта; после этого постепенно отменяют препарат группы бензодиазепинов. Необходима этих случаях суточная доза Клофранилу значительной степени варьирует от пациента к пациенту и находится в диапазоне 25-100 мг. В случае необходимости она может быть увеличена до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу в течение этого периода следует медленно снижать.

Катаплексия, что сопровождает нарколепсии. Суточная доза Клофранилу составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы. Дозу Клофранилу следует подбирать индивидуально (10-150 мг в сутки), с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза — 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение

10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Дети.

Обсессивно-компульсивные синдромы: начальная доза — 25 мг в сутки с увеличением в индивидуальном графике до 3 мг / кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Доза может быть увеличена в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг.

Ночной энурез: начальная доза Клофранилу для детей 6-8 лет составляет 20-30 мг для детей 9-12 лет — 1-2 таблетки по 25 мг для детей старше 12 лет — 1-3 таблетки по 25 мг. Применение высоких доз показано тем пациентам, у которых отсутствует клинический эффект после 1-й недели лечения. Обычно вся суточная доза назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Клофранилу применяют ранее, в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжить в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Клофранилу.

До сих пор отсутствует опыт лечения детей в возрасте до 6 лет.

Недостаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей и подростков с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Клофранил не назначают детям с вышеуказанными показателями.

Нежелательные явления, возникающие, как правило, слабовыраженными и преходящими, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Клофранилу. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, беспокойство, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития тяжелых побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Клофранил следует отменить.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергического действия Клофранилу. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентрации в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <01 / 1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Психические нарушения: очень часто — сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита часто — растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевота; нечасто — активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;

часто — делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто — судороги, атаксия; очень редко — изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезии), лекарственная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца; иногда — аритмии, повышение артериального давления; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны пищеварительного тракта: часто — сухость во рту, запор часто — тошнота; редко — рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, дисгевзия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение уровня трансаминаз в крови очень редко — гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенное потоотделение; часто — аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд очень редко — локальные реакции (тромбофлебит, лимфангит, чувство жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — нарушение мочеиспускания очень редко — задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочеиспускания; часто — галакторея, увеличение молочных желез, приливы, мидриаз; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны крови: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, глаукома.

После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Клфранилу иногда возникают такие симптомы, как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Симптомы и жалобы, развивающиеся при передозировке Клофранилу, принятого внутрь, похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.

Симптомы. Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, период, в течение которого пациент остается в «зоне риска», достигает 4-6 дней.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко — остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение — преимущественно симптоматическое и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Клофранилу, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

Если пациент не потерял сознания, следует как можно быстрее сделать промывание желудка или спровоцировать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи с помощью трубки с манжетой, рвота в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12:00 и даже больше, поскольку антихолинергическое действие Клофранилу может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата целесообразно применение активированного угля.

Лечение основано на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер как противосудорожное терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Клофранилу не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.

Опыт применения кломипрамина гидрохлорида в период беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Клофранилу в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись в период беременности и до родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, который проявлялся в виде одышки, сонливости, колик, раздражительности, артериальной гипотензии или гипертензии, тремора или спастических явлений. Чтобы избежать развития этого синдрома, препарат необходимо по возможности постепенно отменить, примерно за 7 недель до ожидаемых родов. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Клофранил.

Препарат применяют детям старше 6 лет. Опыта применения кломипрамина гидрохлорида для лечения детей в возрасте до 6 лет нет. Также нет достаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, кломипрамина гидрохлорид не назначают детям с вышеуказанными показаниями.

Риск суицида.

При выраженных депрессиях риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация Клофранилу с препаратами группы бензодиазепинов или нейролептическими средствами. Имеются сообщения о том, что на фоне приема Клофранилу отмечается меньшее количество летальных случаев из-за передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Психические эффекты.

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Клофранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выражены в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снизить дозу Клофранилу или его отменить и назначить антипсихотическое средство. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Клофранилом в низких дозах можно восстанавливать.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены лекарственного препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Сердечно-сосудистые эффекты.

С особой осторожностью следует назначать Клофранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Возможен риск увеличения интервала QT при высших терапевтических дозах или терапевтических концентрациях кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QTс. В основе этих явлений — гипокалиемия. Поэтому перед назначением кломипрамина гидрохлорид или кломипрамина гидрохлорид в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическую ингибиторами или диуретиками необходимо оценить уровень калия в сыворотке крови.

Перед началом терапии Клофранилом следует оценить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении надо его скорректировать.

Перед началом терапии Клофранилом рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензии или лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижение артериального давления.

Серотонинергической синдром.

Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергической препарат. Синдром серотонина с такими признаками как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, припадки, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применять одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.

Судороги.

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Клофранил следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Клофранилу зависит от величины дозы препарата. В связи с этим следует превышать рекомендуемую суточную дозу Клофранилу.

Клофранил, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Антихолинергични эффекты.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольной глаукомой или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

В результате антихолинергического действия, свойственной трициклические антидепрессанты, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Особые группы пациентов.

Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в этом случае эти препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Из-за возможных кардиотоксические эффекты следует быть осторожными при лечении больных гипертиреоз или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.

У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодически контролировать активность печеночных ферментов.

Необходима осторожность при лечении Клофранилом пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитической кишечной непроходимости, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Сообщалось о возникновении кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Клофранилом рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.

Реакции гиперчувствительности.

Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Введение Клофранилу требует осторожности.

Изменения показателей анализа крови.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Клофранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность в отношении таких симптомов как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.

Анестезия.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Клофранил.

Другие эффекты.

Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома имел место в нескольких пациентов, получавших вместе с Клофранилом сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.

Отмена препарата.

Следует избегать резкой отмены Клофранилу, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций.

Содержание лактозы.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с острой лактазной недостаточностью и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Пациентов, принимающих Клофранил, необходимо предупреждать о том, что у них могут возникать нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы и в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности , требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно оказывать влияние на общую фармакологию.

Ингибиторы MAO, которые также потенцируют ингибиторы CYP2D6 in vivo , такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.

Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые потенцируют ингибиторы CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, включая CYP1A2 и CYP2C19 (например флувоксамин), возможно, также увеличивают концентрации кломипрамина в плазме крови с соответствующими неблагоприятными эффектами. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (N-десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).

Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижение судорожного порога и нападений. Комбинация с тиоризадином может приводить к тяжелым сердечных аритмий.

Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и аккумуляцию кломипрамина и его N-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Клофранилу.

Совместное применение с антагонистами гистамин 2 (Н 2 рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их доза должна быть уменьшена.

Взаимодействие между постоянным приемом пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Клофранилом (25 мг в день) не установлена. Эстрогены не известны как ингибиторы CYP2D6, основной фермент вовлечен в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействие не предвидится. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтической реакции, но непонятно отношение значимости этих случаев к кломипрамина и уменьшенной доз эстрогенов. Рекомендуется контроль терапевтических реакций трициклических антидепрессантов.

Метилфенидат (например Риталин) может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Клофранилу.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови.

Совместное применение Клофранилу с препаратами-индукторами цитохрома Р450 , особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Клофранилу.

• Индукторы CYP3A и CYP2C, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.
• Известны индукторы CYP1A2 (например никотин / другие компоненты, сигаретный дым) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у лиц, которые курят, в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у лиц, которые не курят.

Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, кломипрамин может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизаторы.

Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Клофранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Клофранилу необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например вазодилататоры или β-адреноблокаторы).

Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда средств (например фенотиазинов, противопаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

Средства, угнетающих ЦНС . Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для центральных анестетиков).

Диуретики. Совместное применение Клофранилу с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QTс и трепетание-мерцание желудочков. Гипокалиемии надо пролечить перед назначением Клофранилу. Следует корректировать также и возникновения других электролитных отклонений, например, гипомагниемии.

Ингибиторы МАО . Не следует назначать Клофранил менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажиатация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Клофранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Клофранилу или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Клофранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид. Но если подобный препарат назначается после отмены Клофранилу, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Клофранилу в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновых систему.

Серотонинергических средства. Синдром серотонина может встречаться, когда кломипрамин применяется с серотонинергических препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или литием. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.

Симпатомиметики . Клофранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Фармакологические.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем важным является подавление обратного захвата серотонина.

Кломипрамина, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитична, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика.

Всасывания. Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет около 50%, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита N-десметилкломипрамина.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Объем распределения составляет примерно 12-17 л / кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости равны примерно 2% от уровня в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина — деметилирования с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N -десметилкломипрамин может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамина гидроксилированных с образованием 8-гидроксикломипрамину или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo .

Вывод. После приема внутрь период полувыведения из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний — от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина — в среднем 36 часов.

Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% — десметилкломипрамина.

Фармакокинетика у отдельных групп больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до сих пор не изучен.

круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе, по 5 стрипов в картонной упаковке.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд