Аналоги Нексавар
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 47 500
Немного фактов
Препарат направлен на устранение злокачественных новообразований. Уменьшает или полностью прекращает действие протеинтирозинкиназы. Нексавар подавляет рост клеток опухоли за счет уменьшение активности киназы внутри клеток. Максимальная концентрация препарата в плазме, наступает через три часа после приема лекарства. Средство имеет практически полное связывание с плазменными белками. Активное вещество препарата в количестве 100 мг выводится из организма в течение двух недель.
Состав и форма выпуска
Активным веществом в нексаваре является сорафениба тозелат, а в качестве вспомогательных, выбраны: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, оксид железа, диоксид титана, макрогол. Медикамент производится в форме круглых двояковыпуклых таблеток красного цвета, с гравировками на обеих сторонах. Таблетки упаковываются в блистер, по 28 штук. Каждая картонная упаковка содержит от одного до четырех блистеров.
Показания к применению
Данное лекарство используется при лечении метастатической почечно-клеточной злокачественной опухоли, печеночно-клеточной злокачественной опухоли, местно распространенной или метастатической дифференцированной злокачественной опухоли щитовидной железы.
Побочные эффекты
Употребление нексавара может вызвать неблаготворную реакцию организма.
Для кроветворной системы есть значительный риск понижения выработки и концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов в крови. Это снижает сворачиваемость крови, делает её менее вязкой, что является потенциальной причиной для кровотечений, в том числе и внутренних, образования тромбов и последующего закупоривания сосудов.
В сердечно-сосудистой системе нередко возникает повышенное артериальное давление, гипертонический криз, возможный прогресс сердечной недостаточности, ишемии миокарда, либо инфаркта миокарда.
Дыхательная система подвержена чрезмерному образованию слизи, потерей звучности голоса, воспалению легочной ткани инфекционного происхождения.
На кожных покровах нексавар может вызвать высыпания и продолжительный зуд, понижение количества влаги в коже, сильное покраснение отдельных участков кожи, плоскоклеточную злокачественную опухоль, экзему, шелушение, дерматит.
В желудочно-кишечном тракте нексавар может спровоцировать расстройство или закупоривание кишечника, продолжительную тошноту и рвоту, отсутствие аппетита, воспаление слизистой оболочки, сухость в ротовой полости, нарушение вкусового восприятия, нарушение пищеварительного процесса, эрозийные образования в желудке, гепатит.
Центральная нервная система может быть повергнута нарушению в работе и контроле мышц, острые боли в височных долях, головокружение, иногда — потеря сознания.
Нексавар имеет определенную опасность для психики пациента, у него может развиться депрессия и угнетенное состояние.
Редким симптомом считается возникновение звона в ушах.
Для костно-мышечной основы подобное лечение может развить острые боли в суставах и рези в мышцах, а также мышечные судороги, значительное разрушение тканей, повреждение костных структур челюсти, гниение.
В мочевыделительной системе, использование нексавара может вызвать почечную недостаточность, а имеющуюся — осложнить до тяжелой степени, увеличить количество белка в моче, поражение клубочкового аппарата в почках.
В репродуктивной системе наблюдается нарушение эрекции и гинекомастия у мужчин.
В щитовидной железе часто возникает значительный недостаток гормонов, в более редких случаях — переизбыток.
Симптомы иммунной системы могут проявляться отеками конечностей и некоторых участков тела, повышением чувствительности к внутренним и внешним раздражителям.
К общим симптомам, которые вызваны подобным лечением, относится частая утомляемость, локальные болевые ощущения, заметное уменьшение массы тела пациента, повышенное развитее инфекций, устойчивое повышение температуры пациента, пониженное чувство самообладания и контроля, лихорадочное состояние.
Противопоказания
В первую очередь, препарат не рекомендовано принимать тем пациентам, у которых диагностирована непереносимость каких-либо компонентов медикамента, даже в малых дозах.
Беременных женщинам не следует проходить данный терапевтический курс, поскольку возникает значительная угроза развитию плода. В случае невозможности замены аналогами, нужно рационально ценить наибольшее лекарственное действие препарата, и возможный ущерб организму.
То же относится и к кормящим матерям, поскольку активное вещество, проникая в материнское молоко, может вызвать значительное осложнение в здоровье ребенка. Поэтому нужно либо найти альтернативный медикамент, либо альтернативное питание для ребенка.
Объективных данных по влиянию описываемого средства на пациентов до 18 лет, нет, поэтому препарат может представлять значительную угрозу для них.
С большой осторожностью нексавар следует включать в лекарственный курс для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, устойчивым повышенным артериальным давлением, повышенной вероятностью кровотечения, перенесенном инфаркте миокарда менее трех месяцев назад.
Данных о том, влияет ли нексавар на возможность управлять транспортным средством, нет.
Данных об особой коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, нет.
Покупка и хранение
Поскольку в препарате содержаться вещества, за которыми предназначен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего врача. Инструкцией по применению предписано хранение средства при температуре 25 градусов тепла, со сбалансированной влажностью и обеспечением темного места. Такие условия обеспечат сохранность до трех лет с даты изготовления.
Способ и особенности применения
Медикамент употребляется перорально, без разламывания и разжевывания, просто запив водой. Принимать средство необходимо дважды в сутки, между приемами пищи, либо с нежирными продуктами.
Продолжительность терапии может длиться до сохранения благотворного влияния на организм пациента, либо до накопления токсических веществ, которые осложняют лечебный курс.
Коррекция дозы должна проводиться с учетом дополнительных факторов, которые могут осложнить терапию. Таких пациентов следует поместить под особый контроль.
Назначение должно проводиться опытными специалистом, который знает нюансы действия описываемого препарата, может внести наиболее рациональную коррекцию дозы.
В лечебном курсе важно следить за показателями и анализами периферической крови, поскольку по их значению можно судить эффективность действия медикамента на организм в целом.
Взаимодействие с другими препаратами
Принимать нексавар с прочими медикаментами, следует предварительно проконсультировавшись с вашим врачом.
Препараты, содержащие индукторы СУР3А4, значительно снижают концентрацию сорафениба в плазме. А вот взаимодействие с ингибиторами СУР3А4, практически невозможно.
Комплексная терапия с варфарином допустима, однако следует регулярно следить за показателями анализов пациента.
Использование других противоопухолевых средств не является клинически значимым для описываемого медикамента.
Передозировка
Превышение дозировки препарата приводит к усилению побочных эффектов, особенно в желудочно-кишечном тракте и на кожных покровах. Возникает обильная сыпь, покраснение, продолжительный зуд, появление или развитие эрозийных процессов, рвота, тошнота, головокружение, иногда с потерей сознания, нарушение в восприятии окружающей среды. Симптомы довольно часто проявляются на конечностях. Рекомендована симптоматическая терапия, в которой используются медикаменты, прекращающие или значительно снижающие возникшие нежелательные проявления. Явственного антидота у описываемого препарата, нет.
Аналоги
Если невозможно принимать нексавар, по причине непереносимости, либо вызываемым осложнениям, то следует подобрать альтернативное средство:
- герцептин;
- вотриент;
- сутент;
- ревлимид.
МКБ-10
Международным классификатором болезней определены недуги, для лечения которых используется нексавар:
- С22,0 — печеночно-клеточная злокачественная опухоль;
- С64 — злокачественная почечная опухоль, кроме почечной лоханки;
- С73 — злокачественная опухоль щитовидной железы.
Совместимость с алкоголем
Инструкция по применению не содержит явственного запрета на алкоголь. Однако известно, что алкоголь даже в малых дозах влияет на содержание ферментов и полезных элементов в организме. Поэтому, для поддержания нормального курса терапии, без продления и осложнений, следует избегать совмещать алкоголь и нексавар. Период воздержание от алкоголя после окончание терапевтических действий, обсуждается с врачом индивидуально, исходя из результатов курса.
Цены на Нексавар в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 47 500 руб.
Сертификаты и лицензии
Противоопухолевый препарат «Нексавар» 200 мг выпускает компания «Байер Фарма АГ» (Германия). Действующее вещество — сорафениб, который относится к мультикиназным ингибиторам и уменьшает пролиферацию клеток опухоли.
«Нексавар» назначают для лечения:
- печеночно-клеточного рака, в т. ч. метастатического;
- дифференцированных опухолей щитовидной железы (местно-распространенного/метастатического рака), проявляющих резистентность по отношению к радиоактивному йоду.
Форма выпуска «Нексавара» — круглые, двояковыпуклые таблетки по 200 мг в пленочной оболочке красного цвета. Упакованы в блистеры по 28 шт., в пачке 4 блистера.
Лечащий врач-онколог назначает дозировку и схему приема. Во время терапии рекомендуется контроль показателей крови, в т. ч. тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Перед приобретением препарата познакомьтесь с инструкцией. Уточняйте цену лекарства в аптеке, добавляйте товар в «Корзину» и выбирайте способ доставки.
Фармакокинетика
После приема «Нексавар» биодоступность сорафениба достигает 38–49 %. Период полувыведения — 25–48 ч. Максимальная концентрация действующего компонента лекарственного средства в плазме крови наблюдается через 3 ч. При приеме «Нексавар» с жирной пищей его биодоступность по сравнению с приемом натощак снижается на 29 %.
Метаболизм сорафениба происходит в основном в печени.
Способ применения
«Нексавар» применяется внутрь в течение некоторого времени до появления неприемлемого токсического действия препарата или пока сохраняется клиническая эффективность. Рекомендуемая, согласно инструкции, дозировка «Нексавар» (в сутки) — 800 мг, она делится на два приема.
При возникновении нежелательных побочных действий доза препарата может быть снижена.
- Печеночно-клеточные злокачественные опухоли;
- метастатический почечно-клеточный рак.
Сорафениба тозилат является активным веществом препарата. Его количество в одной таблетке – 274 мг. Это соответствует 200 мг сорафениба основания.
Препарат включает в себя вспомогательные вещества, в том числе: микрокристаллическую целлюлозу, натрия кроскармеллозу, гипромеллозу, стеарат магния, натрия лаурилсульфат.
Оболочка состоит из гипромеллозы, макрогола-3350, диоксида титана, оксида железа красного.
Таблетки двояковыпуклые, круглые, покрытые красной пленочной оболочкой.
- детский возраст, беременность, период лактации;
- гиперчувствительность к сорафенибу.
Побочные эффекты
- лейкопения, лимфопения;
- тромбоцитопения, анемия, нейтропения;
- приливы крови к лицу, повышение АД;
- {алопеция, кожная сыпь, зуд, эритема;
- тошнота, диарея, рвота, стоматит, запор, анорексия;
- периферическая сенсорная нейропатия;
- депрессия;
- звон в ушах;
- артралгия, миалгия;
- эректильная дисфункция;
- протеинурия, почечная недостаточность;
- повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, астения, снижение массы тела.
Особые указания
Во время лечения препаратом Нексавар необходимо контролировать показатели периферической крови, стоимость Нексавар указана на сайте. Во время терапии женщины должны предохраняться от беременности.
С осторожностью Нексавар назначают при кожных заболеваниях, артериальной гипертензии, нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте. Препарат аккуратно прописывают при кровоточивости и наличии в анамнезе эпизодов кровотечения. Осторожно используют в комплексной терапии с иринотеканом и доцетакселом.
Условия хранения препарата
Срок годности составляет 36 мес. Хранить нужно при температуре до 25 ºC.
Мы обеспечиваем оптимальные условия для приобретения медикаментов. Оплатить заказ можно удобным для Вас способом.
Взвешенная ценовая политика позволяет нам предлагать медпрепараты по выгодным ценам. Льготным категориям покупателей мы предоставляем скидку. По сниженным ценам продаются лекарства, чей срок годности истекает. Скидка по количеству приобретенных медикаментов обсуждается с менеджером индивидуально.
Для уточнения всех данных с покупателем связывается наш менеджер в оперативном порядке. гарантирует индивидуальный подход в обслуживании, оперативность обработки поступающих заявок, удобство оформления заказа.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — ХСН*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто — гипертонический криз*; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (в т.ч. пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко — лекарственный гепатит*.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.
Психические нарушения: часто — депрессия.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.
Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности ЩФ; отклонение от нормального значения MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.
*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.
Нексавар, инструкция по применению
- Формы выпуска и состав
- Фармакологическое свойство
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозировка
- Побочные действия
- Передозировка
- Особые условия
- Синонимы
- Сроки и условия хранения
Нексавар снижает пролиферацию опухолевых клеток. Его назначают при злокачественных новообразованиях местно-распространенных или метастатических.
В аптеку средство поставляется от фармацевтической компании «Байер Фарма АГ».
Формы выпуска и состав
Выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 200 мг, расфасовываются в картонные пачки вместе с инструкцией.
Описание состава:
- активное вещество – сорафениба тозилат;
- вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
- в состав пленочной оболочки входят: гипромеллоза, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный.
Фармакологическое свойство
Сорафениб относится к мультикиназным ингибиторам и способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток in vitro. Его действие направлено на подавление внутриклеточной киназы и киназы, расположенной на поверхности клетки. Активный компонент позволяет подавить процесс роста опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.
После приема внутрь максимальная концентрация в крови действующего вещества достигается по истечении 3 часов. Биодоступность в среднем приравнивается к 38–49%. При употреблении жирной пищи биодоступность препарата снижается.
При приеме повторных доз в течение 7 дней концентрация в крови сорафениба увеличивается в 2,5–7 раз по сравнению с однократным приемом.
Процесс метаболизма проходит в печени путем окисления и глюкуронизации.
При дозе 100 мг вещество выводится на протяжении 14 дней и составляет 96%, из них 77% — с калом, 19% — с мочой. Период полувыведения длится 25–48 ч.
Показания к применению
Основное показание к назначению препарата Нексавар — наличие у пациента прогрессирующей формы почечно-клеточного рака или печеночно-клеточного.
Противопоказания
Противопоказано принимать препарат:
- в период беременности;
- во время лактации;
- в детском возрасте;
- при повышенной чувствительности к сорафенибу.
Способ применения и дозировка
Рекомендованная суточная доза — 800 мг, делится на 2 приема. Допустимо принимать таблетки во время еды либо в промежутках между приемом пищи. Следует исключить блюда с высоким содержанием жира.
Терапия продолжается до тех пор, пока не будет достигнут клинически значимый эффект или до возникновения токсической симптоматики. Побочные реакции требуют уменьшения дозировки, непродолжительного перерыва или отмены.
Побочные действия
Применение Нексавара способствует развитию побочных признаков:
- кровеносная система: лейкопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
- сердечно-сосудистая система: возникновения кровотечений в области головы, дыхательных путей и ЖКТ, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, ишемия или инфаркт миокарда;
- дыхательная система: охриплость голоса, признаки, схожие с заболеванием легких (воспаления легких, пульмонит, интерстициальная пневмония);
- кожа: высыпания, зудящие ощущения, акне, сухость или шелушение кожи, лучевой дерматит возвратного типа, токсический эпидермальный некроз;
- система пищеварения: диарея, тошнота, рвота, стоматит, сухость ротовой полости, гастрит, повышение билирубина, желтуха, холецистит;
- ЦНС: депрессия, периферическая сенсорная невропатия, звон в ушах;
- костно-мышечная система: миалгия, артралгия, рабдомиолиз;
- аллергические реакции;
Кроме этого, наблюдается повышение утомляемости, болевой синдром различной локализации, повышение температуры тела, снижение массы тела, инфекционные заболевания.
Особые условия
Терапия Нексаваром проводится под наблюдением врача. Необходимо соблюдать осторожность при назначении медикамента пациентам с заболеваниями кожи, с артериальной гипертензией, при склонности к кровотечениям, в случае нестабильной стенокардии, после инфаркта миокарда.
В ходе лечения контролируются показания крови, в особенности уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
Самые частые побочные реакции: сыпь и поражение кожи в области конечностей, что наблюдается в первые 6 недель терапии. При проведении хирургических манипуляций следует временно отменить лекарство, чтобы снизить риск развития кровоизлияния.
Больным с функциональными нарушениями почек стоит контролировать водно-электролитный баланс.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием с Нексаваром некоторых лекарственных средств приводит к нежелательным последствиям:
- с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, неомицином, фенобарбиталом, дексаметазолом, препаратами, содержащими зверобой, и индукторами изофермента CYP3A4 — усиливается метаболизм сорафениба, снижается его концентрация в крови;
- с паклитакселом, карбоплатиной и сорафенибом — увеличивается концентрация активного компонента.
Синонимы
Нексавар в аптеке имеет аналоги: Филахромин, Иглиб, Иматиб, Филахромин ФС, Ибранса, Тагриссо, Гиотриф, Имбрувика и др.
Сроки и условия хранения
Сберегать при комнатной температуре вдали от детей и прямых солнечных лучей.
Срок хранения — 3 года.
После приема внутрь Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч. Относительная биодоступность в среднем составляет 38-49%. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом натощак. При приеме внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.
Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.
Метаболизируется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронизации, опосредованной UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба расщепляются в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. 51% неизмененного сорафениба определяется в кале.
T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
Показания
Метастатический почечно-клеточный рак.
Печеночно-клеточный рак.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг в 2 приема либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира.
Лечение продолжают до тех пор пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.
Развитие побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.
При развитии кожной токсичности требуется снижение дозы сорафениба.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто — застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда; нечасто — гипертонический криз; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, многоформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; частота неизвестна — лекарственный гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная невропатия, депрессия; нечасто — обратимый энцефалопатический синдром.
Со стороны органа слуха: часто — звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия; нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — инфекции.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.
С осторожностью применяют сорафениб одновременно с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
При одновременном применении сорафениба и доцетаксела необходима осторожность.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.
Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.
Одновременное применение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.