Рутан таблетки инструкция по применению

Специфическая активность: обладает выраженной противовирусной активностью. Грипп A более эффективен против штаммов H3N2, H1N1 и гриппа B (01) и (03). Непосредственно раскрывает свойства вирулицида.

Рутан — индуктор эндогенного интерферона. Рутан призывает к производству альфа-, бета- и гамма-интерферонов почти во всех популяциях клеток, участвующих в противовирусном ответе организма.

Механизм действия происходит внутри клетки. Механизм действия рутана основан на подавляющем действии вирусной нейраминидазы. Этот фермент, входящий в состав вириона гриппа, гидролизует K-группу N-ацетилнейрамовой кислоты и гликозидную связь между сахарами. Ингибирование вирусной нейраминидазы нарушает образование вирионов и распространение вирусов. Кроме того, рутан индуцирует выработку интерферона в клетках крови в экспериментах in vitro и увеличивает количество интерферона в крови пациентов.

Исследования по общей токсикологии показали, что рутений относится к V классу нетоксичных веществ, не имеет кумулятивных свойств, влияет на размер периферической крови экспериментальных животных при хронической трансплантации, поражает почки, печень и внутренние органы. Наблюдалось небольшое увеличение общего белка, увеличение диуреза и небольшое увеличение концентрации гемоглобина, эритроцитов и ретикулоцитов (7-20%). Исследования специфической токсикологии показали, что препарат не оказывает местного раздражающего, аллергического, мутагенного, иммунотоксического, тератогенного и эмбриотоксического действия. Рутан оказывает сильное стимулирующее действие на гуморальный иммунитет после приема препарата (увеличивается количество антителопродуцирующих клеток), Стимулирует неспецифическую резистентность организма (повышает фагоцитарную активность нейтрофилов), наблюдается тенденция к увеличению общего количества и массы клеток селезенки, тимуса, лимфатических узлов и клеток костного мозга. Рутан не усиливает развитие медленно нарастающей реакции гиперчувствительности, а, наоборот, уменьшает разницу в весе когтей экспериментальных и контрольных животных под действием рутана, снижает индекс воспалительной реакции, т.е. Подготовка Под влиянием рутана происходит уменьшение разницы в массе лап экспериментальных и контрольных животных, снижение индекса воспалительного ответа, т. Е. Развитие медленно нарастающей реакции гиперчувствительности. Подготовка Под влиянием рутана наблюдается тенденция к уменьшению разницы в массе лап экспериментальных и контрольных животных, снижение индекса воспалительного ответа, т. Е. Развитие медленно нарастающей реакции гиперчувствительности. Подготовкаin vitro он также оказывал противомикробное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Было показано, что рутан проявляет антирадикальную активность в отношении стабильных свободных радикалов DFPG (1,1-дифенил-2-пикрилгидразил), предотвращая окисление липидов и белков в биомембранах. Высокая антиоксидантная активность препарата показана на POL-модели перекисного окисления липид-индуцированных липидов в митохондриях с помощью Fe ²⁺ / аскорбата. Они образуют хелатные соединения с ионами двухвалентного железа и O ₂ ^{·, которые являются} активными формами кислорода ^., ОН-радикал и синглет связаны со свойствами прямого воздействия кислорода. Это означает, что рутений может быть эффективным противоопухолевым и противовоспалительным средством.

Рутан

Найти где купить

Таблетки 25 мг.

Лекарственная форма:  

Таблетки 0,025 г N 10, N 20 (2х10); N 20.

Состав:  

Активное вещество: Рутан — 25 мг. Вспомогательные вещества: картофельный крахмал, стеарат кальция, сахароза.

Фармакологические свойства:  

Специфическая активность: обладает выраженным противовирусным действием. Эффективен в отношении штаммов вирусов гриппа А-Н3N2 и H1N1 и гриппа В (01) и (03). Обладает прямым вирулисцидным действием. Рутан является индуктором эндогенного интерферона. Он вызывает образование в организме человека, так называемого позднего альфа-, бета и гамма-интерферонов, практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма. Механизм действия реализуется внутриклеточно. В основе механизма действия Рутана лежит ингибирующий эффект на вирусную нейраминидазу. Этот фермент, входящий в состав вирионов гриппа, гидролизует гликозидную связь, соединяющую кетогруппу N–ацетилнейраминовой кислоты с сахарами. В результате подавления вирусной нейраминидазы нарушается сборка вириона, и тем самым нарушается репродукция вирусов. Кроме того, Рутан индуцирует продукцию интерферона в клетках крови в опытах in vitro и повышает содержание интерферона в крови больных. Изучение общей токсикологии показало, что Рутан относится к V классу нетоксичных соединений, не обладает кумуляцией, при хроническом введении не оказывает токсического действия на показатели периферической крови, функцию почек, печени и патоморфологию внутренних органов экспериментальных животных. Прослеживается небольшое увеличение общего белка, усиление диуреза и небольшое увеличение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов и ретикулоцитов (7-20%). Изучение специфической токсикологии показало, что препарат не обладает местно-раздражающим, аллергенным, мутагенным, иммунотоксическим, тератогенными и эмбриотоксическим действиями. Препарат Рутан при введении оказывает выраженное стимулирующее действие на гуморальный иммунитет (выраженное увеличение числа клеток-антителопродуцентов), стимулирует неспецифическую резистентность организма (повышение фагоцитарной активности нейтрофилов), вызывает тенденцию к увеличению массы и повышение общего содержания клеток селезенки, тимуса, увеличению массы и клеточности лимфоузлов и костного мозга. Рутан не усиливает развитие гиперчувствительности замедленного типа, напротив, под влиянием Рутана отмечаются уменьшения разницы масс опытных и контрольных лапок, снижения индекса воспалительных реакций, т.е. тенденция к снижению развития реакции гиперчувствительности замедленного типа. Препарат в опытах in vitro, оказывает также умеренное антимикробное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Показано, что препарат Рутан проявляет антирадикальную активность по отношению к стабильному свободному радикалу ДФПГ (1,1-дифенил-2-пикрилгидразил), предотвращает окисление липидов и белков в биологических мембранах. На модели неферментативного Fe2+/acкорбат индуцированного ПОЛ на митохондриях показана высокая антиоксидантная активность препарата. Это связано как с их способностью хелатировать различные ионы металлов, так и непосредственно взаимодействовать с активными формами кислорода: О2•, OH-радикалами и синглетным кислородом. Следовательно, Рутан может быть эффективен как противоопухолевое, противовоспалительное средство.

Фармакокинетика:  

Полифенольные соединения, на основе которых создан препарат Рутан, относятся к классу танинов. Танины в организме человека распадаются на ряд метаболитов, которые трудно поддаются исследованию. Танины в количестве 3-6% только в виде метаболитов определяются в фекалиях и моче. Основная же часть эллаготаннинов превращается в неопределяемые метаболиты.

Показания к применению:  

Применяют у взрослых и детей в возрасте от 6 лет в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе и других респираторно-вирусных инфекциях. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в том числе и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции.

Способ применения:  

Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают внутрь в первые две сутки по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня — по 1 таблетке 3 раза в день, на пятый день – по 1 таблетке 2 раза в день. Длительность курса лечения — 5 дней.

Побочные действия:  

Возможно развитие аллергических реакций.

Противопоказания:  

Повышенная индивидуальная чувствительность, период беременности и лактации, дети в возрасте до 6 лет.

Лекарственное взаимодействие:  

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не изучалось.

Особые указания:  

Рекомендуется прекратить кормление грудью, поскольку проникновение Рутана в материнское молоко при клинических испытаниях не изучалось. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.
 

Передозировка:  

Сведения о передозировке препарата отсутствуют.

Условия хранения:  

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 250С.

Срок годности:  

2 года.

Условия отпуска:  

По рецепту.

Производитель:  

СП ООО «China Uzbekistan medicine technical park». Республика Узбекистан, город Ташкент, Юнусабадский район, улица Сохибкор, 2.

Описания:  

Таблетки от светло-бежевого до желтого цвета.

Код ATX:  

Разрешен к применению при лечении и профилактике различных штаммов SARS—COV-2 и вируса гриппа.

О противовирусном препарате «Рутан таблетки, 100 мг».

ИНФОРМАЦИЯ

Вакцинация, безусловно, затормозит развитие пандемии, но не решит исход борьбы с вирусом. Во-первых, вирус мутирует очень быстро и все время нужно создавать усовершенствованную вакцину, во-вторых, трудно будет охватить все население, особенно детей, тем не менее – это решительный шаг в борьбе с пандемией.

В связи с этим, на первый план выходит создание противовирусных препаратов, которых оказалось очень мало и мир не был готов к пандемии. Кризис с особенной очевидностью проявился в начале 2020 года, когда практическое здравоохранение многих стран столкнулось с беспрецендентной смертностью больных от пневмонии, вызванной инфекцией SARS-COV-2.

Несмотря на интенсивные исследования многочисленных групп ученых во всем мире, до настоящего времени нет эффективного противовирусного препарата против коронавируса SARS-COV-2, поэтому поиск и создание терапевтических лекарственных препаратов весьма актуальны.

Коронавирусы — это большая группа вирусов, которые могут вызывать заболевания, начиная от обычной простуды, гриппа различных штаммов до тяжелых острых, респираторных заболеваний, известных как MERS—COV, SARS—COV и на сегодняшний день SARS—COV-2.

В связи с этим предложен ряд лекарственных препаратов, ингибирующих поражающую активность и размножение вируса в организме человека. Эти препараты, в основном, разработаны для лечения РНК-вирусов: гриппа, СПИДа, Эболы, Зика, малярии и др. (James M. Sanders et al. JAMA 2020).

Коронавирусы представляют собой оболочечные одноцепочечные РНК-вирусы с положительным смыслом и гликопротеиновыми шипами на поверхности, которые опосредуют связывание рецепторов и проникновение в клетки во время инфекции. Структура коронавирусов представлена лабильными и консервативными белками. Покрывающие поверхность коронавируса гликопротеиновые тримерные шипы относятся к лабильным белкам, способным мутировать и, тем самым, образовывать новые штаммы коронавируса. Консервативные белки коронавирусов, представленные протеазой 3CLpro и РНК-полимеразой RdRP коронавируса, гомологичны по своей структуре на 90% (Hackbart M. et al. Proc Natl Acad Sci., 2020; Mu J. et al. Sci China Life Sci., 2020).

В результате многочисленных исследований установлено, что в жизнедеятельности и размножении вируса SARS—COV-2 после его проникновения в клетку в организме важную роль имеют две ферментативные системы: 3СL протеаза (3СLPro) и РНК-зависимая РНК-полимераза.

Роль 3СL протеазы заключается в расщеплении полипротеина 800 кД, образованного при транскрипции генома вируса. В результате расщепления образуются 4 структурных белка, используемых вирусом для воспроизведения новых вирусов и более 10 функциональных белков, которые играют ключевую роль в дубликации вирусных частиц и всех негативных действий вируса, включая воспаление и цитокиновый шторм. Ингибирование протеазы позволит остановить размножение вируса и существенно уменьшит распространение патогенных вирусных белков. Эффективные ингибиторы будут являться потенциальными лекарственными препаратами против коронавирусов.

В последние годы проводится интенсивный поиск ингибиторов протеазы среди природных соединений из растительного сырья. Биологически активные вещества, особенно гидролизуемые танины, привлекли значительное внимание исследователей, т.к. они могут быть использованы для разработки лекарств против коронавируса без побочных эффектов. (A.D. Rathnayake et al. Sci. Trasnl. Med., 2020; Ibrahim Khalifai et al. Preprind, 2020; Wenhao Dail et al. Science 10. 1126 (2020).

В настоящее время применяется Лопинавир + Ритонавир – ингибитор протеазы, разработанный против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, он препятствует синтезу белков вируса, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Наиболее часто используемая доза Лопинавира/Ритонавира в схеме лечения COVID-19 составляет 400 мг/100 мг два раза в день, срок лечения до 14 дней. Однако препарат обладает побочными эффектами, наиболее частыми из которых являются диарея, тошнота, рвота, гепатотоксичность.

Другой важной лекарственной мишенью для SARS—COV-2 является РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp), которая является ключевым компонентом репликационного аппарата вируса для создания множественных копий генома РНК. РНК-полимеразы различных коронавирусов очень похожи и не аналогичны человеческой полимеразе, поэтому разработка ингибиторов RdRp является эффективной терапевтической стратегией без риска перекрестных помех с человеческими полимеразами и эффективным лекарственным препаратом против COVID-19 (Borgio et al. Arch.Med. Sci., 2020; Subissi et al. PNAS, 2014; Zhai et al. Nature Structural, 2005).

В связи с пандемией были привлечены известные противовирусные средства, ингибирующие РНК полимеразу для борьбы с Covid-19.

Ремсидивир – ингибитор РНК зависимой РНК – полимеразы препятствует размножению вируса. Применялся для лечения лихорадки Эбола. Применяемая доза против вируса COVID-19 – 200 мг в день, поддерживающая доза — 100 мг внутривенно в течение 9-10 дней. В настоящее время применяется во многих странах. Недостатком препарата является ряд серьезных побочных явлений, таких как рост печеночных ферментов, диарея, сыпь, нарушение почечной функции, артериальная гипотензия.

Фавипиравир (Япония) – аналог Авифавир (Россия) ингибирует РНК зависимую РНК-полимеразу, широко применяется в лечении COVID-19 во многих странах. Применяемая доза 1600 мг – 2 раза в сутки в 1 день, далее по 800 мг – 2 раза в сутки с 2 по 10 день. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью, тяжелой печеночной и почечной недостаточностью.

Таким образом, применяемые в настоящее время препараты имеют ряд ограничений и побочных эффектов, а также они довольно дорогостоящие.

Стоимость Ремседивира в США составляет более 2000 $, а себестоимость Фавипиравира (Авифарина) в России более 23000 рублей.

В настоящее время ведутся интенсивные исследования по поиску новых ингибиторов РНК-зависимой РНК-полимеразы среди полифенолов растительного происхождения, как потенциальных противовирусных препаратов против SARS—COV-2 (Satyam Singh et al. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 2020; Borgio et al. Arch. Med. Sci., 2020.)

Начиная с 2000 года в Институте биоорганической химии АН РУз в сотрудничестве с учеными Национального Исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. академика Н.Ф. Гамалея МЗ России (проф. Карамов Э.В.) и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России (акад. Хаитов Р.М.) были проведены исследования по изучению противовирусной активности ряда соединений полифенольной природы, выделенных из растений, произрастающих в Узбекистане. Они показали высокую противовирусную активность против различных штаммов вируса гриппа, СПИДа и относятся к классу эллаготанинов, катехинов и флавоноидов. Результаты всех этих исследований защищены патентами (Uz IAP04523, Uz IAP04577, Uz IAP04666, Uz IAP04521, Uz IAP04524) и, в настоящее время, находятся в процессе внедрения в медицинскую практику.

Для Рутана, выделенного из растения Сумах дубильный Rhus coriaria (Totum), согласно регламенту были полностью проведены доклинические и клинические исследования. Исследования общей токсикологии Рутана показали, что он относится к V классу нетоксичных веществ, не обладает кумулятивными свойствами, не оказывает токсического влияния на параметры периферической крови, патоморфологию почек, печени и внутренних органов у экспериментальных животных при длительном применении. Исследования специфической токсикологии показали, что препарат не обладает местно-возбуждающим, аллергическим, мутагенным, иммунотоксическим, тератогенным и эмбриотоксическим действиями.

Согласно результатам клинических испытаний, в 2015 году Министерством Здравоохранения Республики Узбекистан лекарственная форма препарата «Таблетки «Рутан по 0,025, №20» рекомендована к применению в медицинской практике в качестве противовирусного препарата для лечения гриппа.

В связи с пандемией и поражением населения земного шара вирусом SARS-COV-2, ведущие научно исследовательские центры США, Великобритании, Китая и других стран, где созданы соответствующие условия для работы с вирусами и налажен скрининг на противовирусную активность, проводят отбор перспективных биологически активных соединений в качестве потенциальных противовирусных препаратов против SARS—COV-2.

Для установления эффективности Рутана в качестве лекарственного средства против вируса SARS-COV-2 Институт биоорганической химии АН РУз в начале 2020 года провел дополнительные исследования совместно с учеными Академии наук Китая – Шанхайским институтом Материи и Медика (проф. Jingshan SHEN), Уханьским институтом вирусологии (проф. Gengfu XIAO) и Синцзяньским Институтом Физики и Химии (проф. Haji Akber AISA). Был проведен большой цикл исследований по противовирусному действию препарата Рутан против коронавируса SARS—COV-2. В результате было обнаружено, что препарат Рутан эффективно ингибирует вышеназванные две жизненно важные ферментные системы вируса SARS—COV-2:

1. Ингибирует деятельность ключевого фермента гидролазы 3CL вируса SARS—COV-2, причем степень ингибирования под действием Рутана в концентрации 0,1 мг/мл составила 97,7% in vitro, что указывает на большую вероятность подавления размножения вируса in vivo.
2. Ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу SARS—COV-2. Он проявлял анти-SARS—COV-2 инфекционную активность в культуре клеток Vero E6 со значениями половины максимальной эффективной концентрации (ЕС₅₀), равными 5,84 мкМ. Значение ЕС₅₀ для Ремдесивира составляет 2,0 мкМ.
3. Активность Рутана против вируса гриппа H1N1 при тестировании на клетках MDCK в сравнении с Фавипиравиром, в качестве контроля, показала, что ЕС50 Рутана составляла 3,2 мкМ, тогда как ЕС50 Фавипиравира составляла 24 мкМ, что указывает на значительно высокую активность Рутана.

Таким образом, Рутан является единственным соединением, который обладает двойным действием против вируса SARS—COV-2: а) ингибирует активность 3CL протеазы, б) ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, и может быть эффективным лекарственным средством для его лечения.

Основываясь на перечисленных фактах и проведенных дополнительных клинических исследованиях на более 1000 больных, 3.01.2021 был зарегистрирован Рутан 0,025 для лечения больных ОРВИ, гриппа и легкой формы COVID-19. В настоящее время проведена реализация свыше 100 000 упаковок и не получено ни одной рекламации относительно не соответствия требованиям качества, а также по непредвиденным побочным и нежелательным действиям.

Анализ последних данных по применению аналогичных препаратов (Ремдесивир, Фавипиравир, Лопинавир) показывает, что доза применяемых вышеперечисленных препаратов против SARS—COV-2 в 5-8 раз выше, чем мы применяем для Рутана. Малая концентрация препарата Рутан недостаточна для эффективной борьбы с вирусом у больных с тяжелой формой поражения.

В настоящее время для субстанции Рутан изучена зависимость концентрации и эффективность действия и на основании этого разработана оптимальная концентрация Рутана – 100 мг 2 раза в день, которая обеспечивает безопасное применение препарата для больных любого возраста со средней тяжестью заболевания. Для Рутана 100 мг успешно проведены клинические испытания в Институте Вирусологии МЗ РУз на базе «Зангиота», которые показали:

1. На выборке 103 больных со среднетяжелым течением коронавирусной инфекции применение Рутан 100 мг 2 раза в день показало выраженный противовоспалительный эффект, что выражалось в статистически значимом снижении количества С-реактивного белка, основного медиатора воспалительного процесса при COVID-19. Ни одному из больных в процессе лечения не понадобилась оксигенация.
2. После приема Рутан 100 мг в опытной группе больных на 4-5 день госпитализации показатель ПЦР на COVID-19 был отрицательным.

Таким образом, препарат Рутан, средство из растительного сырья, представляющее комплекс эллаготанинов, обладает выраженным противовирусным действием в отношении коронавирусной инфекции SARS-COV-2, проявляющимся посредством воздействия на вирусную протеазу 3CLpro и РНК-зависимую РНК-полимеразу, тем самым подавляя образование структурных и функциональных белков, вызывающих патологические и воспалительные процессы и предотвращая репликацию и размножение коронавируса в клетке.

Рутан 100 мг эффективен при всех штаммах гриппа и средней тяжести COVID-19. Рутан 25 мг эффективен для всех форм гриппа и легкой формы COVID-19 и применим для всех возрастов больных, начиная с 6 лет.

Препарат Рутан имеет преимущество перед применяемыми в настоящее время при лечении коронавирусной инфекции препаратами, отсутствием побочных действий, лучшей переносимостью и безвредностью для организма, а также Рутан значительно дешевле по стоимости в сравнении с существующими препаратами.

Институт биоорганической химии, являясь разработчиком препарата Рутан, и, учитывая сложившуюся эпидемиологическую ситуацию в мире, готов сотрудничать со всеми частными и государственными фармацевтическими компаниями в регистрации и распространении препарата в зарубежных странах.

Директор Института Биоорганической химии АН РУз

Академик Ш.И.Салихов

Директор Института Вирусологии МЗ РУз

Профессор Э.И.Мусабаев

Юридические адреса:

Институт Биоорганической химии АН РУз

100125, г.Ташкент, улица Мирзо улугбека, 83.

Телефон (факс): +998(71) 262-35-40

Электронный адрес: info@biochem.uz

Институт Вирусологии МЗ РУз

100194, г. Ташкент, Юнусабад, 3 квартал, улица Янги шахар, 7А.

Телефон (факс): +998 (71) 224-83-26

Электронный адрес: info.nii_virusologii@minzdrav.uz