Синагис инструкция по применению для детей цена

Синагис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП- 005242 — 101218

Торговое наименование препарата:

Синагис^®

Международное непатентованное наименование:

паливизумаб

Лекарственная форма:

Раствор для внутримышечного введения

Состав:

* Флакон содержит избыток препарата для того, чтобы гарантировать набор в шприц дозы 50 мг или 100 мг, соответственно. Объем готового продукта составляет около 0,70 мл ±0,10 мл (номинальный объем 0,5 мл) или 1,20 мл ± 0,10 мл (номинальный объем 1 мл) раствора с концентрацией 100 мг/мл.

Описание:

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Допустимо наличие небольших полупрозрачных частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитела моноклональные

Код АТХ:

J06BB16

Иммунобиологические свойства

Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG)K, взаимодействующее с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Молекула паливизумаба состоит из человеческих (95%) и мышиных (5%) аминокислотных последовательностей.
Паливизумаб оказывает выраженное нейтрализующее и ингибирующее действие на белки слияния штаммов РСВ подтипов А и В.
Паливизумаб, при концентрации в плазме крови хлопковых крыс около 30 мкг/мл, показывал снижение репликации РСВ в среднем на 99%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В исследованиях у взрослых добровольцев паливизумаб имел фармакокинетический профиль, сходный с профилем человеческого антитела IgGi с учетом отношения объема распределения (среднее значение 57 мл/кг) и периода полувыведения (среднее значение 18 дней). В клинических исследованиях, проводимых у детей, среднее значение периода полувыведения после однократного внутримышечного введения препарата в дозе 15мг/кг составило 20 дней. Через 30 дней минимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови составляла около 40 мкг/мл после первой инъекции, около 60 мкг/мл после второй инъекции и около 70 мкг/мл после третьей и четвертой инъекций. Препарат вводили внутримышечно 1 раз в месяц.
Фармакокинетику и безопасность препарата Синагис^® в форме раствора для внутримышечного введения и в лиофилизированной форме при внутримышечном введении в дозе 15мг/кг оценивали в перекрестном исследовании у 153 преждевременно рожденных детей в возрасте не более 6 месяцев. Результаты исследования свидетельствуют о том, что минимальная концентрация паливизумаба в сыворотке крови была одинаковой при применении препарата Синагис^® в виде раствора для внутримышечного введения и в лиофилизированной форме, которая использовалась в клинических исследованиях.

Резистентность

Паливизумаб связывается с высококонсервативным участком внеклеточного домена зрелого белка F РСВ (антигенный участок II или антигенный участок А), охватывающим аминокислоты с 262 по 275. Все мутации РСВ, приводившие к резистентности к паливизумабу, характеризовались аминокислотными заменами в данном участке белка F. Не было отмечено возникновения резистентности РСВ к связыванию паливизумабом в случае полиморфных или неполиморфных аминокислотных замен в белке F, кроме антигенного участка А. У 8 из 126 клинических изолятов РСВ, полученных от пациентов, не отвечающих на иммунопрофилактику, была выявлена как минимум одна из аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу (N262D, K272E/Q или S275F/L); общая частота мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, составила 6,3 %.
Анализ клинических данных не выявил взаимосвязи между аминокислотными заменами в антигенном участке А и тяжестью РСВ-инфекции у детей, которым вводился паливизумаб в профилактических целях и у которых развилась РСВ-иифекция нижних дыхательных путей.
Анализ 254 клинических изолятов РСВ, полученных у пациентов, ранее не получавших иммунопрофилактику паливизумабом, выявил 2 случая мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу (с аминокислотными заменами N262D и S275F, соответственно); таким образом, частота мутаций, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, составила 0,79 %.

Иммуногенность

В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис^® в 1 % случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром. При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая два случая обнаружения антител в течение первого курса. В исследованиях у детей с врожденным пороком сердца антигенная активность препарата не изучалась.
Формирование антител к паливизумабу также изучалось в четырех дополнительных исследованиях у 4337 пациентов, получавших лечение паливизумабом (дети, рожденные на 35 неделе беременности и ранее, в возрасте 6 месяцев и менее или в возрасте менее 24 месяцев с бронхолегочной дисплазисй или гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца). Формирование антител к паливизумабу наблюдалось у 0-1,5 % пациентов в различные моменты наблюдения. Не было выявлено взаимосвязи между присутствием антител к паливизумабу и возникновением побочных реакций. Таким образом, формирование антител к паливизумабу носит временный характер и не имеет клинического значения.

Показания к применению

Профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заражения РСВ, к которым относятся:

• Дети в возрасте до 6 месяцев, рожденные на 35 неделе беременности или ранее;
• Дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 месяцев;
• Дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паливизумабу или к одному из вспомогательных веществ препарата или к другим человеческим моноклональным антителам.

Способ применения и дозы

Препарат Синагис^® вводят внутримышечно, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить в стандартных асептических условиях. Если объем дозы превышает 1 мл, то препарат вводят пациенту дробно.
Рекомендованная разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом.
Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъема заболеваемости. Преимущества более длительного применения препарата не установлены.
Месячная доза (мл) препарата Синагис^® рассчитывается по формуле:

Вес пациента (кг) х 15 мг/кг
——————————————
100 мг/мл

Эффективность препарата Синагис^® при введении в дозах менее 15 мг/кг или при введении реже, чем раз в месяц в течение периода подъема заболеваемости РСВ, не установлена.
Детям, перенесшим операции на сердце с применением аппарата искусственного кровообращения, рекомендуется вводить дозу препарата Синагис^® (15 мг/кг массы тела) сразу же по достижении стабильного состояния после операции для поддержания необходимой концентрации препарата в сыворотке крови.
Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения препарата Синагис^®, рекомендуется продолжить его применение ежемесячно в течение всего подъема заболеваемости, чтобы снизить риск реинфекции.
Препарат Синагис^® не требует разведения. Не смешивайте препарат Синагис^® в лекарственных формах «раствор для внутримышечного введения» и «лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения».
Не следует встряхивать флакон и сильно перемешивать его содержимое.
Перед применением препарата Синагис^® необходимо провести его визуальную оценку для исключения изменения цвета или наличия частиц. Не используйте препарат, если в нем содержатся видимые частицы или его цвет изменился.
Соблюдая правила асептики, наденьте стерильную иглу на стерильный шприц. Удалите пластиковый съемный колпачок с флакона и обработайте резиновую пробку дезинфицирующим средством (например, 70 % изопропиловым спиртом). Введите иглу во флакон и наберите в шприц необходимый объем раствора, после чего сразу же сделайте инъекцию.
Препарат Синагис^® выпускается во флаконах, содержащих одну дозу, и не содержит консервантов. После того, как препарат набран в шприц, вводить его обратно во флакон нельзя; неиспользованный раствор следует утилизировать. Один флакон предназначен только для однократного введения препарата.
Используйте стерильные шприцы и иглы одноразового применения. Для предотвращения передачи вирусов гепатита и других инфекционных агентов НЕ используйте шприцы и иглы повторно.

Побочное действие

Наиболее тяжелыми побочными реакциями при применении препарата Синагис^® являются анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся при применении паливизумаба — лихорадка, сыпь и реакции в месте введения.
В исследованиях по применению препарата в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными.
Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от легкой до умеренной.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей, детей с бронхолегочной дисплазией и детей с врожденными заболеваниями сердца, возможно причинно-связанные с применением препарата, перечислены в зависимости от систем органов и частоты встречаемости (очень частые >1/10; частые >1/100, <1/10; нечастые >1/1000, <1/100; редкие >1/10000, <1/1000).
О нежелательных реакциях, выявленных в ходе пострегистрационного наблюдения, добровольно сообщались пациентами из различных групп с неустановленным количеством больных, поэтому не всегда возможно достоверно оценить частоту таких реакций или установить причинно-следственную связь с воздействием паливизумаба. Частота возникновения этих побочных реакций, приведенная в таблице ниже, оценивалась с использованием данных о безопасности, полученных в ходе проведения двух регистрационных клинических исследований. По результатам данных исследований было выявлено, что эти реакции с одинаковой частотой возникали в группах пациентов, принимавших паливизумаб и плацебо и что реакции не были связаны с применяемым препаратом.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения

¹ — побочные реакции зафиксированные в период пострегистрационного применения.

Описание отдельных нежелательных реакции

Пострегистрационные исследования

В пострегистрационных исследованиях зафиксировано незначительное увеличение частоты возникновения астмы у недоношенных новорожденных, однако причинно-следственная связь не установлена.

Передозировка

В трех имевших место случаях передозировки препаратом Синагис^® (препарат вводился в дозах 20,25 мг/кг массы тела, 21,1 мг/кг массы тела и 22,27 мг/кг массы тела) какие-либо неблагоприятные проявления отсутствовали.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы случаи передозировки препаратом Синагис^® до 85 мг/кг и в некоторых случаях возникающие побочные реакции не отличались от таковых при применении препарата Синагис^® в дозе 15 мг/кг. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов и признаков побочных реакций и для назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекарственными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии. В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, гриппозной вакциной, бронхорасширяющими средствами и глюкокортикостероидами. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось.
Так как моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ, предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации.
Влияние на результаты иммунохимических тестов

Применение паливизумаба может оказывать влияние на результаты иммунохимических диагностических тестов на РСВ. например, некоторых тестов, основанных на обнаружении антител. Кроме того, паливизумаб ингибирует репликацию вирусов в культуре клеток, что может оказывать влияние на результаты тестов, основанных на выращивании вирусов в культуре клеток. Подобное взаимодействие может приводить к ложноотрицательным результатам диагностических тестов на РСВ. При применении паливизумаба результаты диагностических тестов должны использоваться в сочетании с клиническими данными для достоверной постановки диагноза.
Применение паливизумаба не оказывает влияния на результаты диагностических тестов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием обратной транскриптазы.

Особые указания

Применение препарата Синагис^® может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические (очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока, некоторые со смертельным исходом), в связи с этим, помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.
Среднетяжелое или тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может служить основанием для задержки начала применения препарата Синагис^®, за исключением случаев, когда, по мнению врача, отказ от препарата представляет больший риск. Легкое лихорадочное состояние, например, легкая инфекция верхних дыхательных путей, не может служить причиной задержки применения препарата Синагис^®.
Препарат Синагис^® следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.
Официальных исследований по изучению эффективности паливизумаба при назначении пациентам в качестве второго курса лечения в течение следующего эпидемического сезона РСВ не проводилось. Возможный риск усиления инфекции РСВ в сезон, следующий за сезоном, в котором пациенты проходили лечение паливизумабом, не был окончательно исключен в рамках исследований, проведенных с этой целью.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения, 100 мг/мл.
По 0,5 мл или 1 мл (номинальный объем) препарата во флаконе 2R с кольцевой канавкой / кольцевым выступом на внутренней поверхности горлышка («блоу-бэк») из прозрачного, бесцветного стекла типа 1 (Евр. Фарм.), укупоренном хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием и обжатом лакированным алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышечкой. По одному флакону в пластиковом контейнере, по одному пластиковому контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,
Биркендорфер штрассе 65, D-88397 Биберах-на-Риссе, Германия.
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,
Birkendorfer Strasse 65, D-88397 Biberach an der Riss, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ЭббВи», Россия
125047, г. Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 4, помещение 1

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

ЭббВи С.Р.Л.,
С.P. 148 Понтина Км 52 снк, 04011 Камповерде ди Априлиа (J1T), Италия AbbVie S.R.L.
S.R. 148 Pontina Km 52 s.n.c., 04011 Campoverde di Aprilia (LT), Italy

При осуществлении упаковки препарата ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» указывают:

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28 www.pharmstd.ru

Наименование и адрес организации, уполномоченной принимать претензии на лекарственный препарат:

ООО «ЭббВи»
125047, г. Москва, ул. Лесная, д.7, БЦ «Белые Сады», здание «А»
При осуществлении упаковки препарата ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» указывают:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»,
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа,
ул. Худайбердина, д. 28,
www.pharmstd.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению Синагис

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Фармакологическое действие
• Особые указания
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: паливизумаб 100 мг

Показания к применению Синагис

Профилактика осложнений в виде серьезных заболеванийнижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальной инфекцией (РСИ)в период эпидемиологического сезона РСИ у детей с высоким риском развития РСВ- заболевания:

• у недоношенных детей(рожденных на 35 неделе беременности илираньше);
• у детей с бронхолегочной дисплазией;
• у детей с врожденными пороками сердца с нарушениемгемодинамики.

Противопоказания к применению Синагис

Повышенная чувствительностью к паливизумабу или к одному из вспомогательных веществ или к другим человеческим моноклональным антителам.

Рекомендации по применению

Синагис вводят в/м, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить в стандартных асептических условиях. Если объем дозы превышает 1 мл, то препарат вводят в несколько мест.

Разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом. Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъема заболеваемости. Преимущества более длительного применения препарата не установлены. Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения препарата Синагис, рекомендуется продолжить его применение ежемесячно в течение всего подъема заболеваемости, чтобы снизить риск реинфекции.

Фармакологическое действие

Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG_1к, взаимодействующие с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Молекула паливизумаба состоит из человеческих (95%) и мышиных (5%) последовательностей.

Паливизумаб проявляет выраженное нейтрализующее и ингибирующее действие на белки слияния штаммов РСВ подтипов А и В.

Паливизумаб при концентрации в плазме крови хлопковых крыс около 30 мкг/мл снижает репликацию РСВ на 99%.

Особые указания

Введение препарата Синагис может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические, в связи с этим пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.

Среднетяжелое или тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может быть причиной задержки начала применения препарата Синагис, если только, по мнению врача, отказ от препарата не представляет больший риск. Легкое лихорадочное состояние, как, например, легкая инфекция верхних дыхательных путей, не является причиной задержки назначения препарата Синагис.

Как и в случае любой в/м инъекции, Синагис следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекарственными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии. В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, гриппозной вакциной, бронхорасширяющими средствами и ГКС. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось. Т.к. моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ, предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Условия отпуска

Без рецепта

При проведении исследований по применению препарата в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными. Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от легкой до умеренной.

Часто (≥1, но <10%): повышение температуры тела, реакции на месте введения, нервозность.

Не часто (≥ 0,1, но <1%)

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, насморк, кашель, чихание.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны органов пищеварения: диарея, рвота.

Другие: повышение сывороточной АСТ, АЛТ, отклонение от норм печеночных тестов, вирусная инфекция, боль.

Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией, а также у обследованных подгрупп детей, различающихся по клинической категории, полу, возрасту, срокам внутриутробного развития, стране проживания, расовой или этнической принадлежности или по концентрациям паливизумаба в сыворотке крови. Не было отмечено различий в профиле безопасности между детьми, без острой РСВ-инфекции и теми, кто был госпитализирован с указанным диагнозом.

Отмена применения паливизумаба вследствие развития побочных реакций была редкой (0,3%). Число случаев смерти было примерно равным в группах детей, которым назначали паливизумаб или плацебо (0,4 и 1% соответственно), связи с введением препарата отмечено не было.

Постмаркетинговые наблюдения

Редко (≥0,01,но <0,1%) — апноэ; крайне редко (<0,01%) — анафилаксия и крапивница.

Формирование антиантител к иммуноглобулинам человека

В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис^® в 1% случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром. При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая 2 случая обнаружения антител в течение первого курса. Следовательно, формирование антител носит временный характер и клинического значения не имеет.

В исследованиях на детях с врожденным пороком сердца антигенная активность препарата не изучалась.

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических
работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться
пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.

Официальный сайт компании РЛС^®. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного
ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru
предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств,
БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический
справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии,
показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств,
способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный
справочник содержит цены на лекарства
и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения администратора сайта,
а также коммерческое использование материалов. При цитировании
информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на
источник информации обязательна.

Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций
(Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синагис (Паливизумаб) — гуманизирование IgG1k моноклональные антитела к антигенной детерминанте (эпитопу) в А антигенном локусе гибридного белка респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Паливизумаб состоит из аминокислотных последовательностей человека (95 %) и мыши (5 %), имеет сильную нейтрализующую и гибридно-ингибирующую активность против РСВ подтипов А и В.

Паливизумаб при концентрации 30 мкг/мл в сыворотке крови приводит к снижению репликации РСВ лёгочной ткани на 99 %.

Микробиология.

Противовирусная активность (исследования in vitro).

Противовирусная активность паливизумаба оценивалась методом микронейтрализации, в котором возрастающие концентрации антител были инкубированы с РСВ перед добавлением эпителиальных клеток человека НЕр-2. После инкубации в течение 4-5 суток РСВ-антиген измерялся методом иммуносорбентного ферментного анализа (ELISA). Титр нейтрализации (50% эффективной концентрации [ЕС50]) выражается концентрацией антител, необходимой для снижения частоты выявления РСВ-антигена на 50 %, в сравнении с нелечеными инфицированными клетками. Паливизумаб демонстрирует среднее значение ЕС50 0,65 мкг/мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,75 [0,53] мкг/мл; n = 69, диапазон 0,07-2,89 мкг/мл) и 0,28 мкг/мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,35 [0,23] мкг/мл; n = 35, диапазон 0,03-0,88 мкг/мл) против клинических РСВ А и РСВ В изолятов соответственно. Большинство исследованных клинических изолятов (n = 96) были отобраны у пациентов из США, остальные из Японии (n = 1), Австралии (n = 5) и Израиля (n = 2). Указанные изоляты кодируют наиболее распространенную РСВ F последовательность среди полиморфизмов, выявленных во всем мире.

Резистентность.

Паливизумаб связывается с высококонсервативным участком на внеклеточном домене зрелого РСВ F белка, который называется антигенной детерминантой II или А, и включает аминокислотные остатки от 262 до 275. У всех РСВ-мутантов, резистентных к паливизумабу, имела место замена аминокислот на этом участке F белка. Отсутствует информация о полиморфных или неполиморфных вариациях последовательностей за пределами антигенной детерминанты А РСВ F белка, которые бы относились к РСВ, резистентному к нейтрализации паливизумабом. Как минимум, одно из замещений, ассоциированных с резистентностью к паливизумабу, N262D, K272E/Q или S275F/L было идентифицировано в 8 из 126 клинических РСВ-изолятов у пациентов, у которых иммунопрофилактика оказалась неэффективной. Таким образом, общая частота мутаций, ассоциированных с резистентностью, составляет 6,3 %. Обзор полученных клинических данных не выявил связи между последовательностью изменений в антигенной детерминанте А и степенью тяжести РСВ-инфекции у детей, которые получали иммунопрофилактику паливизумабом и у которых развилась РСВ-инфекция нижних отделов дыхательных путей. Анализ 254 клинических изолятов, отобранных у пациентов, которым ранее не проводилась иммунопрофилактика паливизумабом, выявил замещения, ассоциированные с резистентностью к паливизумабу в двух изолятах (один с N262D и один с S275F), таким образом, частота мутаций, ассоциированных с резистентностью, составляет 0,79 %.

Иммуногенность

В исследовании у детей с бронхолегочной дисплазией (IMpact-RSV) частота появления антител к паливизумабу после четвертой инъекции была 1,1 % в группе плацебо и 0,7 % — в группе паливизумаба. Среди детей, получавших паливизумаб в течение второго сезона, у 1 из 56 пациентов была отмечена транзиторная реактивность с низким титром, не сопровождавшаяся побочными реакциями или изменениями концентраций паливизумаба в сыворотке крови. В исследовании у детей с врожденными пороками сердца (CHD) иммуногенность не оценивали.

Наличие антител к паливизумабу оценивались в четырех дополнительных исследованиях у 4337 детей, получавших данный препарат (рожденных с гестационным сроком ≤ 35 недель и в возрасте ≤ 6 месяцев, или в возрасте < 24 месяца с бронхолегочной дисплазией или с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца). Антитела к паливизумабу наблюдались у 0-1,5 % детей на разных этапах исследования. Связь между наличием антител и побочными реакциями отсутствовала. Таким образом, иммунологический ответ на препарат не имел клинического значения.

Фармакокинетика

Паливизумаб в форме выпуска раствора для инъекций

В клиническом перекрёстном исследовании с участием 153-х детей в возрасте меньше или равном 6 месяцам и недоношенностью в анамнезе (менее или равной 35 неделям гестационного возраста) были сопоставлены фармакокинетика и безопасность раствора для инъекций и лиофилизированной формы паливизумаба, путём внутримышечного поочерёдного введения обеих форм в дозе 15 мг/кг. Результаты этого исследования показали, что остаточные концентрации паливизумаба в плазме крови после применения раствора для инъекций были одинаковыми, по сравнению с использованием лиофилизированной формы выпуска, была продемонстрирована биоэквивалентность раствора для инъекций по отношению к лиофилизированной форме выпуска. Общая частота и типы побочных реакций, частота отмены из-за побочных реакций, летальность в данном исследовании были сопоставимы с результатами исследований с использованием лиофилизированной формы паливизумаба.

Паливизумаб в форме выпуска лиофилизированного порошка

В исследованиях на здоровых взрослых волонтёрах паливизумаб обнаружил фармакокинетический профиль, подобный антителам IgG] человека, относительно объёма распределения (в среднем 57 мл/кг) и периода полувыведения (в среднем 18 дней). В исследованиях по профилактике РСВ-инфекции у недоношенных детей и детей с бронхолёгочной дисплазией средний период полувыведения паливизумаба составлял 20 дней, а ежемесячные внутримышечные дозы 15 мг/кг обеспечивали среднюю 30-дневную концентрацию активного вещества в сыворотке крови около 40 мкг/мл после первой инъекции, 60 мкг/мл после второй инъекции и приблизительно 70 мкг/мл после третьей и четвертой инъекций.

Показания к медицинскому применению

Для профилактики серьёзного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском развития РСВ-заболевания:

дети, рождённые на 35 неделе беременности или раньше, возраст которых к началу сезона РСВ инфекции 6 месяцев или меньше;

дети в возрасте до 2-х лет, которым была необходима терапия бронхолёгочной дисплазии в течение последних 6 месяцев;

дети в возрасте до 2-х лет с гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца.

Режим дозирования, способ введения

Рекомендованная доза паливизумаба составляет 15 мг/кг массы тела 1 раз в месяц в течение периода, ожидаемого для распространения РСВ в популяции.

Объем однократного введения паливизумаба (в мл) рассчитывается, исходя из веса пациента в кг × 0,15.

Первую дозу следует вводить до предполагаемого сезона РСВ-инфекции, а последующие — ежемесячно в течение всего сезона.

Эффективность использования паливизумаба в дозе менее чем 15 мг/кг, при ежемесячном введении в течение всего сезона RSV, не была установлена.

Был получен клинический опыт, включая основные исследования III фазы, о применении 5 инъекций паливизумаба в течение 1 сезона. Данные о применении более 5 инъекций паливизумаба ограничены.

Для снижения риска реинфекции рекомендуется, чтобы дети, применяющие паливизумаб, и которые были инфицированы РСВ, продолжали получать ежемесячные дозы препарата в течение сезона РСВ.

Для детей, перенёсших шунтирование, рекомендуется использование раствора паливизумаба в дозе 15 мг/кг от массы тела, как только стабилизируется состояние для того чтобы обеспечить адекватный уровень паливизумаба в сыворотке крови после операции. Последующие дозы должны вводиться ежемесячно в течение сезона РСВ детям, которые остаются в зоне риска заболевания РСВ.

Не смешивать лиофилизированную и жидкую формы выпуска.

Не смешивать раствор для инъекций с другими лекарственными средствами.

Способ введения

Паливизумаб вводится только внутримышечно, преимущественно в переднебоковую часть бедра. Обычно препарат не вводят в ягодичную мышцу из-за риска травмирования седалищного нерва. Инъекцию выполняют с использованием стандартной асептической техники.

Инъекция в объёме более 1 мл должна быть разделена на дозы.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, является готовой к использованию лекарственной формой.

Возможные побочные реакции при медицинском применении лекарственного препарата

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее серьёзными побочными реакциями при применении паливизумаба являются анафилаксия и другие острые реакции гиперчувствительности. К общим побочным реакциям относят лихорадку, сыпь и реакции в месте введения инъекции.

Побочные реакции, про которые сообщалось в течение исследований профилактики РСВ у детей, были аналогичными в группе плацебо и в группе паливизумаба. Большинство реакций носили временный характер и были от лёгкой до умеренной степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдаемые во время проведения клинических и лабораторных исследований, проведённых у недоношенных детей с бронхолёгочной дисплазией, и у детей с врождённым пороком сердца, классифицированы по органным системам и частоте возникновения (очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100; редко ≥ 1/10000 < 1/1000).

Исследование IMpact—RSV

В исследовании по профилактике РСВ-инфекции у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией (IMpact-RSV) не наблюдалось клинически значимой разницы в побочных реакциях по органам и системам, а также в подгруппах детей, распределенных по возрасту, гестационному сроку, полу, стране, расовой/ этнической принадлежности или квартильной концентрации паливизумаба в сыворотке крови. Профиль безопасности достоверно не отличался у детей без активной РСВ-инфекции и у тех, кто был госпитализирован по причине РСВ-инфекции. Случаи полного прекращения введения паливизумаба, обусловленные возникновением побочных реакций, были редкими (0,2 %). Уровень смертности был аналогичным в группе плацебо и в группе паливизумаба и не имел причинной связи с препаратом.

Исследование CHD

В исследовании по профилактике РСВ у детей с врожденными пороками сердца (CHD study) не наблюдалось клинически значимой разницы в побочных реакциях по органам и системам организма или подгруппах детей, распределенных по типам порока сердца (цианотический, в сравнении с ацианотическим). Частота серьезных побочных реакций была значительно ниже в группе паливизумаба в сравнении с группой плацебо. Сообщения о серьезных побочных реакциях, связанных с применением паливизумаба, отсутствовали. Частота плановых, преждевременных и неотложных кардиохирургических вмешательств была аналогичной между группами. В группе плацебо было зафиксировано 2 смертельных случая, ассоциированных с РСВ инфекцией, и 4 случая в группе плацебо, которые не имели связи с применением препарата.

В исследовании по длительному применению у 1 ребенка после второго введения паливизумаба наблюдали появление антител к паливизумабу, титр которых снизился до неопределяемого уровня после пятой и седьмой доз.

*Для полного описания исследований

# Побочные явления, выявленные в постмаркетинговый период

Исследования жидкой формы выпуска

Было проведено 2 клинических исследования для прямого сравнения паливизумаба жидкой и лиофилизированный формы выпуска. В первом исследовании все 153 недоношенных младенца получали обе формы выпуска в различных последовательностях. Во втором исследовании 211 и 202 недоношенных младенцев или детей с хроническими заболеваниями лёгких получали жидкий или лиофилизированный паливизумаб, соответственно. В двух дополнительных исследованиях жидкий паливизумаб использовался в качестве активного контроля (3918 пациента) для оценки исследуемых моноклональных антител для профилактики тяжёлого РСВ у недоношенных младенцев или детей с бронхопульмональной дисплазией или гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца. Общий уровень и характер побочных реакций, прекращение использования препарата из-за побочных реакций и кол-во летальных исходов, которое наблюдалось во время проведения этих исследований, сопоставимы с результатами исследований лиофилизированной формы. В течение этих исследований не было зафиксировано летальных случаев и новых побочных реакций, связанных с паливизумабом.

Противопоказания для медицинского применения

Повышенная чувствительность к активной субстанции, какому-либо вспомогательному веществу или к другим гуманизированным моноклональным антителам.

Меры предосторожности при медицинском применении

После введения паливизумаба отмечали аллергические реакции, в т.ч. очень редкие случаи развития анафилаксии и анафилактического шока, в некоторых случаях со смертельным исходом (см. побочные реакции/ опыт постмаркетингового применения). Необходимые медикаменты для экстренного лечения этих реакций должны быть наготове для немедленного применения. При развитии серьёзной реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, терапию паливизумабом следует прекратить. При развитии менее выраженных проявлений реакций гиперчувствительности следует быть осторожными при последующем применении паливизумаба.

Как и при проведении какой-либо внутримышечной инъекции, паливизумаб следует вводить с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или каким-либо нарушением свёртываемости крови.

Эффективность паливизумаба при проведении второго курса лечения пациентам во время последующего РСВ сезона официально не была исследована в исследовании, проведённом именно с этой целью. Возможный риск повышения инфицирования РСВ в сезоне, следующем за сезоном, в котором пациенты лечились паливизумабом, достоверно не исключается полученными данными исследования.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке

В случае передозировки рекомендуется контролировать наличие у пациента любых признаков или симптомов побочных реакций и немедленно начинать соответствующее симптоматическое лечение.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о передозировках вплоть до 85 мг/кг и в некоторых случаях побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, не отличались от тех, что наблюдались после применения паливизумаба в дозе 15 мг/кг.

В случае передозировки рекомендовано наблюдение за пациентом на предмет выявления каких- либо признаков и симптомов побочных реакций, а при их появлении — немедленное проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводились.

В клиническом исследовании у, детей с . бронхолёгочной дисплазией (III фаза IMpact-RSV) количество детей в группе плацебо и группе паливизумаба, которые получали плановые профилактические прививки, вакцинацию против гриппа, бронходилятаторы или кортикостероиды, было одинаковым, и у них не наблюдалось увеличение количества побочных реакций.

Поскольку моноклональные антитела являются специфичными к РСВ, влияния паливизумаба на поствакцинальный иммунитет не ожидается.

Взаимодействие и влияние на результаты лабораторных тестов

Паливизумаб может помешать проведению иммунных РСВ диагностических тестов, так как некоторые анализы основаны на обнаружении антигена. Кроме того, паливизумаб ингибирует репликацию вируса в культуре клеток и, следовательно, также может влиять на вирусные культуры тестов. Паливизумаб не мешает проведению тестов основанных на использовании обратной полимеразной цепной реакции транскриптазы. Взаимодействие с компонентами тестов может привести к ложно-отрицательным результатам РСВ-диагностики. Таким образом, полученные результаты при принятии решений должны учитываться вместе с клиническими данными.

Особенности применения

Не смешивать раствор паливизумаба и лиофилизированную форму.

Не смешивать раствор для инъекций с другими лекарственными средствами.

Не встряхивать флакон.

Флакон на 0.5 мл содержит излишек раствора, чтоб на выходе получить 50 мг соответственно. Перед использованием удалите накладку колпачка флакона и очистите пробку с помощью 70% этанола или аналогичного раствора. Вставьте иглу во флакон и наберите в шприц соответствующий объем раствора.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, не содержит консервантов. Раствор предназначен для одноразового использования и должен быть использован немедленно после набора дозы в шприц.

Особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания

Не применимо.

Синагис, раствор для внутримышечного введения, не используется для лечения взрослых пациентов.

Данных по репродуктивной способности, беременности и лактации нет.

Сведения о возможности влияния лекарственного препарата на способность управления транспортными средствами и занятию другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции

Не применимо.