Фармакологическое действие
Анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к препаратам группы производных фенилпиперидина, в частности, промедолу. Тилидин обладает выраженной анальгетической активностью. Есть основания полагать, что по аналогии с морфином анальгетический эффект тилидина обусловлен стимуляцией опиоидных рецепторов в структурах спинного и головного мозга. При этом уменьшается выделение медиаторов из окончаний тонких первичных афферентных волокон в спинном мозге, передающих болевые сигналы. Кроме того, усиливаются нисходящие тормозные влияния из надсегментарных структур на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга. Подобно другим опиоидным анальгетикам тилидин может вызывать эйфорию, обладает снотворным свойством (особенно в высоких дозах), понижает возбудимость кашлевого и дыхательного центров. В результате активации центра глазодвигательных нервов возникает миоз.
Специфические антагонисты опиоидных анальгетиков (в т.ч. налоксон), блокируя опиоидные рецепторы, прекращают все эффекты тилидина. При длительном применении возникает привыкание (понижение чувствительности организма к тилидину); возможно развитие лекарственной зависимости.
Показания активного вещества
ТИЛИДИН
Умеренные и сильные боли, в т.ч. при травмах, оперативных вмешательствах, диагностических и лечебных процедурах, ожогах, опухолях, инфаркте миокарда.
Режим дозирования
Внутрь или ректально по 50-100 мг 4 раза/сут; п/к — по 50-100 мг 1-2 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головокружение, ослабление внимания, угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тилидину; угнетение дыхания; период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Особые указания
Тилидин можно применять для замены другого опиоидного анальгетика, назначенного пациенту ранее.
При длительном применении тилидина необходим тщательный врачебный контроль во избежание развития лекарственной зависимости.
Подобно другим опиоидным анальгетикам тилидин не следует применять при болях малой интенсивности.
Тилидин
Tilidine
Фармакологическое действие
Тилидин — анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к препаратам группы производных фенилпиперидина, в частности, промедолу. Тилидин обладает выраженной анальгетической активностью. Есть основания полагать, что по аналогии с морфином анальгетический эффект тилидина обусловлен стимуляцией опиоидных рецепторов в структурах спинного и головного мозга. При этом уменьшается выделение медиаторов из окончаний тонких первичных афферентных волокон в спинном мозге, передающих болевые сигналы. Кроме того, усиливаются нисходящие тормозные влияния из надсегментарных структур на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга. Подобно другим опиоидным анальгетикам тилидин может вызывать эйфорию, обладает снотворным свойством (особенно в высоких дозах), понижает возбудимость кашлевого и дыхательного центров. В результате активации центра глазодвигательных нервов возникает миоз.
Специфические антагонисты опиоидных анальгетиков (в том числе налоксон), блокируя опиоидные рецепторы, прекращают все эффекты тилидина. При длительном применении возникает привыкание (понижение чувствительности организма к тилидину); возможно развитие лекарственной зависимости.
Показания
Умеренные и сильные боли, в том числе при травмах, оперативных вмешательствах, диагностических и лечебных процедурах, ожогах, опухолях, инфаркте миокарда.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тилидину, угнетение дыхания, период лактации (грудное вскармливание).
Беременность и грудное вскармливание
Противопоказан в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь назначают взрослым по 20 капель (0,05 г) или по 1 капсуле 4 раза в день. Капсулы можно разжевать, (для ускорения наступления эффекта). Детям дают из расчёта 1 капля на 1 год жизни 3–4 раза в день (не свыше 10 капель на приём детям в возрасте до 14 лет). Ректально вводят по 1 свече 4 раза в день (взрослым).
Под кожу вводят по 0,05–0,1 г (1–2 мл 5 % раствора) 1–2 раза в день (взрослым).
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение, ослабление внимания, угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, запор.
Особые указания
Тилидин можно применять для замены другого опиоидного анальгетика, назначенного ранее больному.
При длительном применении тилидина необходим тщательный врачебный контроль во избежание развития лекарственной зависимости. Подобно другим опиоидным анальгетикам тилидин не следует применять при болях малой интенсивности.
Классификация
-
АТХ
N02AX01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
Информация о действующем веществе Тилидин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тилидин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Содержание:
- Общие данные
- Свойства Тилидина
- Влияние
- Последствия употребления
- Что следует предпринимать
Адепты «расширения сознания» достаточно успешно «расширяют» его благодаря так называемой аптечной наркомании. Этим термином обозначают прием лекарственных препаратов с немедицинской целью. Одним из таковых является Тилидин — медикаментозное средство, которое синтезировали, чтобы купировать болевой синдром. Что представляет собой данный психотроп? Насколько тяжелы нарушения, которые он провоцирует? И так ли страшна тилидиновая наркомания? Более подробно — в нашей статье.
Общие данные
Разновидностей наркотических веществ очень много. Современные зависимые предпочитают своеобразный «пул», в который входят представители амфетаминов, опиоиды и некоторые другие вещества. Тилидин «на слуху» не у многих нынешних любителей покуражиться, между тем, он считается одним из наркотиков со «стажем» — с немедицинской целью его стали употреблять в семидесятых годах прошлого столетия, когда другие психотропы были еще неизвестны.
По химическим свойствам относится к этиловым спиртам — это производное одной из карбоновых кислот. Тилидин входит в состав целого ряда анальгетиков — таких, как Centrac, Kitadol и многие другие. Собственно, он с этой целью и производился — для усиления обезболивающего эффекта. Но позже выяснили, что его собственные свойства достаточно выраженные, поэтому он сам по себе может быть использован как обезболивающее.
Действие лекарства довольно кратковременное (более подробно об этом ниже), а значит, его эффекты контролируют, не имея особого опыта в приеме «веселящих» препаратов. Поэтому Тилидин как психотроп популярен у подростков и молодежи. Но многим, кто вкусил дурманящий эффект, его кажется недостаточно. Чтобы усилить действие и подольше пребывать в состоянии наркотического опьянения, вещество нередко принимают:
- совместно с алкогольными напитками;
- во время курения;
- одновременно с употреблением других психотропных соединений.
Казалось, Тилидин сам по себе менее опасен, чем другие виды «наркоты». Но при его приеме употребляющему захочется ощутить эффекты посильнее. Поэтому он рано или поздно попробует более сильную «наркоту». Неумение комбинировать Тилидин с другими психотропами может привести к плачевным последствиям — в частности, к передозировке, которая нередко сопровождается развитием опасных состояний (комы) и летальным исходом.
Тилидиновым наркоманам проще в сравнении с другими зависимыми — вещество не относится к запрещенным, ответственности за его хранение и распространение нет, поскольку оно считается медицинским препаратом. Выяснив, что Тилидин — наркотик по своим свойствам, его не сняли с производства, а определили в список лекарств, которые невозможно приобрести без рецепта и которые подлежат контролю. Но наркоманы умудряются получить его для немедицинского использования:
- подделывают рецепты или выпрашивают их, симулируя болевой синдром;
- покупают у пациентов, которым было назначено это лекарство;
- воруют в клиниках.
Свойства Тилидина
Химическая формула вещества похожа на ту, которая имеется у мощного наркотического анальгетика промедола, а также у его аналогов:
- структурных (похожих по строению);
- клинических (похожих по фармакологическому воздействию).
Обезболивающие свойства проявляет не только Тилидин, но также его метаболиты (продукты распада). Это значит, что даже при полном расщеплении описываемого «зелья» его свойства будут проявляться до тех пор, пока в кровотоке циркулируют тилидиновые производные. Наиболее изученные из них — нортилидин и биснортилидин.
Соединение синтезировали для купирования болевых проявлений. Оно относится к опиоидам и имеет свойства анальгетиков центрального действия. Попав в кровоток, достигает центров головного мозга, в которых блокирует импульсы, поступающие из различных структур при их чрезмерном раздражении. Иными словами, источник боли имеется, но сигналы от него в головной мозг не поступают, болевые ощущения не возникают.
Обезболивающее действие описываемого «дурмана» и продуктов его распада обусловлено тем, что они формируют прочные связи с опиатными рецепторами — чувствительными структурами нейронов (нервных клеток). Но данные рецепторы задействованы и в других процессах — а именно в инициировании позитивных эмоций. Как только Тилидин достигает нейронов, он:
- блокирует выделение медиаторов, отвечающих за формирование чувства боли;
- стимулирует биохимические реакции, которые лежат в основе развития положительных эмоций.
В конечном результате наблюдаются:
- анальгезия (в пять раз слабее, чем у морфия);
- безграничная радость;
- позитивный настрой;
- улучшение настроения;
- сонливость;
- миоз (сужение зрачков, которое не зависит от степени освещения).
Обратите внимание: При внутривенном впрыскивании лекарства боль ослабевает и исчезает буквально через несколько минут. Но эффект непродолжительный — до получаса. Поэтому Тилидин не стал препаратом выбора при купировании болевых ощущений — в частности, после того, как стали производить аналоги помощнее.
Влияние
При регулярном употреблении высоких доз средства с нетерапевтической целью приятные ощущения возникают уже реже, они менее выраженные. У наркомана появляются:
- нервозность;
- агрессивность;
- чувство тоски;
- хладнокровность — в частности, при осуществлении асоциальных поступков.
Характерны неврологические отклонения:
- головокружение;
- головные боли;
- рассеянность;
- помутнение сознания.
«Зелье» вызывает соматические нарушения. Наиболее типичными являются:
- сухость во рту;
- тошнота с позывами к рвоте;
- замедление моторики кишечника и, как результат — запор;
- угнетение дыхания;
- мышечная скованность.
Организм быстро формирует толерантность при немедицинском употреблении Тилидина. Поэтому приходится употреблять его большее количество, дабы достичь психотропных эффектов. Доза может превышать начальную в несколько раз, что очень рискованно — при передозировке нередки остановка дыхания, анафилактический шок, кома и смерть.
Подростки, употребляющие описываемое средство, становятся особо агрессивными. Из-за употребления Тилидина наблюдают множество случаев буллинга среди детей. Тилидиновая наркомания у молодежи неразрывно связана с повышенной преступностью в этой возрастной категории.
Последствия употребления
Тилидин вызывает зависимость средней выраженности. Она, как и при приеме других психотропов, бывает психическая и физическая. Психическое пристрастие означает, что человек, вкусив после приема «зелья» приятных ощущений, сознательно не желает отказываться от него.
Физическая зависимость имеет другой механизм. Тилидин воздействует на те же рецепторы нейронов, на которые влияют нейромедиаторы, отвечающие за положительные эмоции. Более того, он конкурирует с ними — при регулярном поступлении психотропа природных нейромедиаторов вырабатывается меньше. Для компенсирования их дефицита приходится принимать Тилидин, чтобы не провоцировать страдания из-за отсутствия позитивных эмоций. Резюме:
- психотроп становится частью метаболизма (обмена веществ);
- он воспринимается как необходимый компонент;
- его отсутствие организм воспринимает как нарушение, возникает неприятная симптоматика — синдром отмены.
Тилидин «проигрывает» как лекарство аналогам, потому что даже терапевтические дозы препарата способны вызвать зависимость — его нельзя назначать длительно. К тому же, организм привыкает к нему и становится нечувствительным. Из-за этого дозировку приходится увеличивать, чтобы сохранялся эффект от употребления.
Поскольку зависимость не слишком выраженная, на ранних этапах избавиться от нее легче, чем при приеме других наркотиков. При обращении к квалифицированным специалистам ее ликвидируют за несколько месяцев, в благоприятных случаях — за несколько недель. Но если Тилидин употребляют длительно, то вылечиться от наркопристрастия намного сложнее.
Что следует предпринимать
При даже малейших признаках тилидиновой наркомании у человека его близкие должны немедленно обратиться в наркологическую клинику. Психотроп кажется менее опасным в сравнении с другими видами «зелья», между тем, при его употреблении могут внезапно возникнуть тяжелые последствия.
Лечение типичное — привлекаются:
- детоксикация;
- поддерживающая терапия;
- психотерапия.
Детоксикация необходима, чтобы освободить организм от остатков «дурмана» и его метаболитов. С такой целью проводят инфузионную терапию — внутривенно капельно вливают большие объемы различных растворов. Те фильтруются в почках, вместе с мочой выводятся «зелье» и продукты его распада.
Поддерживающая терапия необходима, чтобы ликвидировать нарушения со стороны разных органов, возникшие из-за тилидиновой наркомании — неврологические, кардиологические и другие. Но следует иметь в виду, что действие наркотика может усиливаться при одновременном приеме с некоторыми препаратами — в частности, нейролептиками и седативными, которые нередко привлекаются, чтобы купировать психоневрологические последствия наркозависимости.
Психотерапевтические сеансы проводят, чтобы «сломать» психическую зависимость от «дурмана». Пациенту наглядно демонстрируют, что для возникновения позитивных эмоций прием наркотиков не является необходимостью, в жизни существует множество более приятных и, главное, безопасных способов, чтобы радоваться, пребывать в гармонии и спокойствии.
Литература:
- Пчелинцев М. В. Сравнительный фармакоэпидемиологический анализ потребления сильных опиоидов в России и других странах мира. Место России и Санкт-Петербурга среди других стран мира. 13. — Ученые записки СПГМУ им. И. П. Павлова, том XVII, №1, 2010. — С. 13-23.
- Сысенко Альфия Радиковна, Сысенко Алексей Александрович. Содержание оперативно-розыскного раскрытия и расследования преступлений, связанных с незаконным оборотом наркотиков, и его поисковые признаки. — Вестник Омского университета. Серия «Право», №3 (12), 2007. — С. 161-174.
- Курсов С. В., Скороплет С. Н. Острое отравление опиоидами. — Медицина неотложных состояний, №2 (73), 2016. — С. 48-51.
Тилидин. Tilidinum. Valoron.
Общая характеристика. Тилидин или тилидат (фирменные наименования: Тилидин, Валорон и Валтран ) — синтетический опиоидный болеутоляющий лекарственный препарат, используемый главным образом в Германии, Швейцарии, Южной Африке и Бельгии для лечения умеренной и сильной боли, как острой, так и хронической. Начало снятия боли после перорального приема составляет около 10-15 минут, а пик избавления от боли приходится примерно на 25-50 минут после перорального введения.
Применение. Тилидин используется в виде гидрохлорида или фосфатной соли. В Германии тилидин доступен в фиксированной комбинации с налоксоном для перорального введения (Valoron N и дженерики); считается, что смесь налоксона снижает возможность злоупотребления опиоидным анальгетиком.
Это так если люди принимают перорально (как и следует), опиоидный блокатор, налоксон, оказывает минимальное воздействие на них, но если они вводят его внутривенно, налоксон становится биодоступным и, следовательно, антагонизирует эффекты тилидин вызывая эффект отмены.
В Швейцарии также доступен оригинальный бренд Valoron с тилидином и без налоксона. Его использование в качестве анальгетика также широко распространено в Германии для лечения синдрома беспокойных ног.
Формула. Этиловый эфир D, L-транс-2-диметиламино-1-фенил-3-циклогексан-1-карбоновой кислоты.
Форма выпуска лекарства. Ампулы по 1 и 2 мл 5 % раствора, раствор во флаконах (в 10 каплях содержится 0,025 г препарата), свечи по 0,05 г.
Применение и дозы препарата. Внутрь по 20 капель 4 раза в день. Детям по 1 капле на год жизни 3—4 раза в день, но не более 10 капель на прием в возрасте до 14 лет. Ректально по 1 свече 4 раза в день. Подкожно 1—2 мл 5 % раствора 1—2 раза в день.
Действие лекарства. Тилидин — быстро и сильно действующий наркотический анальгетик.
Показания к применению. Травмы, операции, ожоги, опухоли, инфаркт миокарда.
Противопоказания, возможные побочные явления, лечение осложнений и отравлений.
Распространенными побочными эффектами Тилидина являются: головокружение, сонливость, тошнота и рвота,
усталость, головная боль и нервозность;
реже галлюцинации, спутанность сознания, эйфория, тремор, гиперрефлексия, клонус и повышенное потоотделение.
Необычно, сонливость;
редко, диарея и боль в живот
Читайте также на медицинском портале:
Морфина гидрохлорид.
 (1S, 2R) -илидин (декстилидин; вверху),. (1R, 2S) -илидин (внизу) |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Валорон, другие |
| Другие названия | Тилидат (БАН UK) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути введения. | Пероральный, ректальный, IM, IV |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6% (исходное соединение), 99% (активный метаболит) |
| Метаболизм | Метаболизируется в печени, в основном с помощью ферментов CYP3A4 и CYP2C19 |
| период полувыведения | 3-5 часов |
| Экскреция | Моча (90%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
|
|
| Номер CAS |
|
| UNII |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100.037.513  (1S, 2R) -илидин (декстилидин; вверху),. (1R, 2S) -илидин (внизу) |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Валорон, другие |
| Другие названия | Тилидат (БАН UK) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути введения. | Пероральный, ректальный, IM, IV |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6% (исходное соединение), 99% (активный метаболит) |
| Метаболизм | Метаболизируется в печени, в основном с помощью ферментов CYP3A4 и CYP2C19 |
| период полувыведения | 3-5 часов |
| Экскреция | Моча (90%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
|
|
| Номер CAS |
|
| UNII |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100.037.513 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H23NO2 |
| Молярная масса | 273,37 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) |
|
УЛЫБКИ
|
|
| (что это?) |
Тилидин или тилидат (торговые марки: Тилидин, Валорон и Валтран ) — синтетические опиоидные болеутоляющие, используемые в основном в Бельгии, Болгария, Германия, Люксембург, Южная Африка и Швейцария для лечения умеренной и сильной боли, оба острые и хронические. Начало облегчения боли после перорального приема составляет примерно 10-15 минут, а максимальное облегчение боли наступает примерно через 25-50 минут после перорального приема.
Содержание
- 1 Применение в медицине
- 2 Побочные эффекты
- 3 Физико-химия
- 4 Фармакология
- 5 Фармакокинетика
- 6 Синтез
- 7 Ссылки
Применение в медицине
Тилидин
Тилидин используется в форме гидрохлорида или фосфатная соль. В Германии тилидин доступен в фиксированной комбинации с налоксоном для перорального применения (Valoron N и дженерики); смесь налоксона, как утверждается, снижает склонность опиоидного анальгетика к злоупотреблению. Это так, что если люди принимают лекарство перорально (что им и предназначено), блокатор опиоидов, налоксон, оказывает на них минимальное влияние, но если они вводят его, налоксон становится биодоступным и, следовательно, противодействует эффектам тилидина, вызывающего абстинентный последствия. В Швейцарии также доступен оригинальный бренд Valoron, содержащий только тилидин и не содержащий налоксона.
Помимо обезболивающего, тилидин также широко применяется в Германии для лечения синдрома беспокойных ног. Обращенный сложный эфир также известен и также является пролекарством.
Тилидин является контролируемым веществом в большинстве стран, перечисленных в немецких BtMG, австрийских SMG и в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года как ACSCN 9750 как наркотическое средство, включенное в Список I, с годовой совокупной производственной квотой. 10 граммов в 2014 году. Он используется в виде гидрохлорида (коэффициент конверсии свободного основания 0,882) и полугидрата HCl (0,858).
Побочные эффекты
Его наиболее частыми побочными эффектами являются временная тошнота и рвота., головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль и нервозность; реже тошнота и рвота (после многократного приема), галлюцинации, спутанность сознания, эйфория, тремор, гиперрефлексия, клонус и повышенное потоотделение. Нечасто сонливость; редко — диарея и боль в животе.
Физико-химия
Обычно он имеет форму гидрохлорида гемигидрата ; в этой форме он хорошо растворяется в воде, этаноле и дихлорметане и выглядит как белый / почти белый кристаллический порошок. Его хранение ограничено его чувствительностью к разложению под действием света и кислорода, поэтому его необходимо хранить в янтарных бутылках и при температуре ниже 30 градусов Цельсия соответственно.
Фармакология
Считается продуктом с низким уровнем опиоид средней активности, тилидин имеет пероральную активность около 0,2, то есть в дозе 100 мг перорально является эквианальгетиком примерно 20 мг морфина сульфата перорально. Его вводят перорально (внутрь), ректально (в виде суппозитория ) или инъекцией (подкожно, внутримышечно или медленно внутривенно).
Сам тилидин — только слабый опиоид, но быстро метаболизируется в печени и кишечнике до его активного метаболита нортилидин, а затем до биснортилидина. Именно (1S, 2R) -изомер (декстилидин) отвечает за его анальгетическую активность. Нортилидин связывается с опиатными рецепторами в центральной и периферической нервной системе и подавляет восприятие и передачу боли.
Чтобы противодействовать потенциальному злоупотреблению, тилидин используется в комбинации с антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном. Налоксон устраняет центральные депрессивные и периферические эффекты тилидина. Соотношение смешивания с налоксоном выбрано таким образом, чтобы не ухудшалось обезболивающее действие тилидина.
Фармакокинетика
Тилидин быстро всасывается после перорального приема и имеет выраженный эффект первого прохождения.
Превращение тилидина в более активный метаболит нортилидин происходит при участии из CYP3A4 и CYP2C19. Таким образом, ингибирование этих ферментов может изменить профиль эффективности и переносимости тилидина. Обезболивающий эффект наступает через 10-15 минут. После перорального приема 100 мг тилидина плюс 8 мг налоксона максимальный эффект достигается примерно через 25-50 минут. Продолжительность действия составляет 4-6 часов.
Период полувыведения нортилидина составляет 3-5 часов. Тилидин метаболизируется до 90% и выводится через почки. Остальное появляется с фекалиями.
В зависимости от степени нарушения максимальная концентрация нортилидина в плазме ниже для функции печени, чем у здоровых людей, и период полувыведения увеличивается. При тяжелой печеночной недостаточности терапия сомнительна. В этих случаях возможно, что образование активного нортилидина будет настолько низким, что обезболивающий эффект окажется недостаточным. Кроме того, в комбинированных препаратах с налоксоном их инактивация может быть недостаточной. Последующее противодействие действию нортилидина может привести к дальнейшей потере активности.
Синтез
Его получают по реакции Дильса-Альдера 1-N, N -диметиламинобута-1,3-диен с этилатропатом, давая смесь изомеров, из которых только (E) — (транс) -изомеры являются активными и впоследствии выделяются из смеси с помощью осаждение неактивных (Z) — (цис) -изомеров в виде комплекса цинка. Неактивные (Z) — (цис) -изомеры могут быть эпимеризованы в более термодинамически предпочтительные (E) — (транс) -изомеры путем кипячения с обратным холодильником в разбавленной фосфорной кислоте.
Тилидин
Тилидин используется в форме гидрохлорида или фосфатная соль. В Германии тилидин доступен в фиксированной комбинации с налоксоном для перорального применения (Valoron N и дженерики); смесь налоксона, как утверждается, снижает склонность опиоидного анальгетика к злоупотреблению. Это так, что если люди принимают лекарство перорально (что им и предназначено), блокатор опиоидов, налоксон, оказывает на них минимальное влияние, но если они вводят его, налоксон становится биодоступным и, следовательно, противодействует эффектам тилидина, вызывающего абстинентный последствия. В Швейцарии также доступен оригинальный бренд Valoron, содержащий только тилидин и не содержащий налоксона.
Помимо обезболивающего, тилидин также широко применяется в Германии для лечения синдрома беспокойных ног. Обращенный сложный эфир также известен и также является пролекарством.
Тилидин является контролируемым веществом в большинстве стран, перечисленных в немецких BtMG, австрийских SMG и в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года как ACSCN 9750 как наркотическое средство, включенное в Список I, с годовой совокупной производственной квотой. 10 граммов в 2014 году. Он используется в виде гидрохлорида (коэффициент конверсии свободного основания 0,882) и полугидрата HCl (0,858).
Побочные эффекты
Его наиболее частыми побочными эффектами являются временная тошнота и рвота., головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль и нервозность; реже тошнота и рвота (после многократного приема), галлюцинации, спутанность сознания, эйфория, тремор, гиперрефлексия, клонус и повышенное потоотделение. Нечасто сонливость; редко — диарея и боль в животе.
Физико-химия
Обычно он имеет форму гидрохлорида гемигидрата ; в этой форме он хорошо растворяется в воде, этаноле и дихлорметане и выглядит как белый / почти белый кристаллический порошок. Его хранение ограничено его чувствительностью к разложению под действием света и кислорода, поэтому его необходимо хранить в янтарных бутылках и при температуре ниже 30 градусов Цельсия соответственно.
Фармакология
Считается продуктом с низким уровнем опиоид средней активности, тилидин имеет пероральную активность около 0,2, то есть в дозе 100 мг перорально является эквианальгетиком примерно 20 мг морфина сульфата перорально. Его вводят перорально (внутрь), ректально (в виде суппозитория ) или инъекцией (подкожно, внутримышечно или медленно внутривенно).
Сам тилидин — только слабый опиоид, но быстро метаболизируется в печени и кишечнике до его активного метаболита нортилидин, а затем до биснортилидина. Именно (1S, 2R) -изомер (декстилидин) отвечает за его анальгетическую активность. Нортилидин связывается с опиатными рецепторами в центральной и периферической нервной системе и подавляет восприятие и передачу боли.
Чтобы противодействовать потенциальному злоупотреблению, тилидин используется в комбинации с антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном. Налоксон устраняет центральные депрессивные и периферические эффекты тилидина. Соотношение смешивания с налоксоном выбрано таким образом, чтобы не ухудшалось обезболивающее действие тилидина.
Фармакокинетика
Тилидин быстро всасывается после перорального приема и имеет выраженный эффект первого прохождения.
Превращение тилидина в более активный метаболит нортилидин происходит при участии из CYP3A4 и CYP2C19. Таким образом, ингибирование этих ферментов может изменить профиль эффективности и переносимости тилидина. Обезболивающий эффект наступает через 10-15 минут. После перорального приема 100 мг тилидина плюс 8 мг налоксона максимальный эффект достигается примерно через 25-50 минут. Продолжительность действия составляет 4-6 часов.
Период полувыведения нортилидина составляет 3-5 часов. Тилидин метаболизируется до 90% и выводится через почки. Остальное появляется с фекалиями.
В зависимости от степени нарушения максимальная концентрация нортилидина в плазме ниже для функции печени, чем у здоровых людей, и период полувыведения увеличивается. При тяжелой печеночной недостаточности терапия сомнительна. В этих случаях возможно, что образование активного нортилидина будет настолько низким, что обезболивающий эффект окажется недостаточным. Кроме того, в комбинированных препаратах с налоксоном их инактивация может быть недостаточной. Последующее противодействие действию нортилидина может привести к дальнейшей потере активности.
Синтез
Его получают по реакции Дильса-Альдера 1-N, N -диметиламинобута-1,3-диен с этилатропатом, давая смесь изомеров, из которых только (E) — (транс) -изомеры являются активными и впоследствии выделяются из смеси с помощью осаждение неактивных (Z) — (цис) -изомеров в виде комплекса цинка. Неактивные (Z) — (цис) -изомеры могут быть эпимеризованы в более термодинамически предпочтительные (E) — (транс) -изомеры путем кипячения с обратным холодильником в разбавленной фосфорной кислоте.