Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
Противогрибковый препарат
Фармако-терапевтическая группа
Противогрибковое средство
Состав
Активное вещество — этретинат.
Капсулы 0.01 г по 50 или 100 шт. в упаковке. Капсулы 0.025 г
по 30 или 100 шт. в упаковке.
Показания к применению
Туберкулез.
Противопоказания к применению
Заболевания печени.
Дозировка.
Стандартное ежедневное применение.
Пиразинамид применяется пероральным путем. Рекомендуется доза 20- 30 мг на кг веса в день, от одной до трех разделенных доз. Возможные варианты доз для взрослых 1,5-2,0 г один раз вдень, по 1,0 г два раза или по 0,5 г три раза в день.
Применение препарата с длительными интервалами между приемами.
Пиразинамид может быть использован для лечения туберкулеза с более длительными интервалами между приемами. Для этой цели он может назначаться в дозе 90 мг на кг веса один раз в неделю. Он может также назначаться по 2,0-2,5 г три раза в неделю или по 3.0-3,5 г два раза в неделю, в соответствии с весом больного.
Антибактериальная активность. Пиразинамид обладает специфической активностью против микобактерий
туберкулеза. Активность против микобактерий туберкулеза в высокой
степени зависит от рН. Пиразинамид почти всегда неактивен при нейтральном рН, при рН 5,5 МIС равен 15-20 мкг/мл. Для достижения
максимального терапевтического эффекта необходима его концентрация
в сыворотке 25 мкг/мл.
Исследования in vivo показывают, что пиразинамид является эффективным бактериальным препаратом. Теоретически обосновано, что при туберкулезе у человека препарат может быть эффективным при достаточно
низком рН. Как и при использовании других противотуберкулезных препаратов устойчивость к пиразинамиду, если он применяется изолировано
развивается быстро.
Возможные побочные эффекты
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Токсичность для печени.
Это является наиболее важным неблагоприятным эффектом пиразинамида. Частота этого побочного действия связана с отношением дозы и
длительности применения пиразинамида. Большинство реакций со стороны печени наблюдаются у больных, принимающих дозы более 40 мг/кг в
день. Эти реакции значительно более редкие при ежедневных дозах
20-35 мг/кг.
В одном исследовании с использованием пиразинамида в дозе 25 или 50
мг/кг в день (в сочетании с изониазидом), болезненная реакция со стороны
печени наблюдалась у 2-3 % больных на протяжении лечения, продолжавшегося 12 недель. В тех случаях, когда тем же больным продолжали
давать пиразинамид в дозе 50 мг/кг в день в течение 24 недель, частота
токсического воздействия на печень увеличилась до 6 %.
Репутация пиразинамида как токсического препарата возможно сильно
преувеличена из-за условий его применения. В более ранних исследованиях он назначался в слишком высоких дозах на длительные периоды,
часто вместе с другими токсичными препаратами, такими как этионамид
и/или циклозерин. Пиразинамид давали обычно пожилым больным, которые наиболее чувствительны к токсическим эффектам и, возможно, уже
испытали на себе токсическое воздействие ранее проводимой и не давшей положительных результатов химиотерапии. Кроме того, часто очень
трудно различить при назначении нескольких противотуберкулезных препаратов, какой из них обладает гепатотоксическим действием. Утверждение о токсичности пиразинамида во многих работах основывается на
повышении сывороточных трансаминаз, но это часто наблюдается также
при лечении изониазидом и рифампицином.
Когда пиразинамид использовался в умеренных ежедневных дозах (20-
30 мг/кг веса тела) в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, проблема его токсичности не возникала. Более того, даже когда
пиразинамид применялся в больших дозах с длительными интервалами
между приемами (максимум 90 мг/кг в неделю) в сочетании со стрептомицином или стрептомицином + изониазидом, токсическое действие на
печень не наблюдалось.
Однако, также как и при назначении изониазида,
все больные получающие пиразинамид должны быть предупреждены о
необходимости сообщать врачам о возникновении у них симптомов, наблюдаемых при гепатите.
Побочные действия на желудочно-кишечный тракт.
При отсутствии токсического действия на печень могут наблюдаться такие
симптомы как тошнота, рвота, понос, однако у таких больных следует
всегда проверять функции печени.
Реакция повышенной чувствительности
Редко наблюдается аллергическая сыпь и иногда светочуствительность.
Артральгия и подагра
В самых ранних сообщениях о применении пиразинамида при легочном
туберкулезе отмечались боль и ограничение подвижности суставов. Пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты с мочей путем снижения
функций мочевых канальцев. Это приводит к увеличению содержания
мочевой кислоты в сыворотке и возможно к возникновению подагры.
Длительное воздействие пиразиновой кислоты приводит также к общему
сокращению выделения мочевой кислоты.
Клинический опыт
Клиническое применение пиразинамида хорошо документировано.
Имеется большое количество исследований, свидетельствующих о
эффективности в лечении туберкулеза. Пиразинамид пригоден для лечения легочного туберкулеза с большими интервалами между приемами, так
как его можно без риска назначать в сильно увеличенных дозах один раз в
неделю.
Такой метод лечения при условии строгого контроля особенно
полезен для больных, на которых нельзя полагаться, что они будут строго
регулярно принимать лекарства. Пиразинамид, даваемый с большими
интервалами между приемами в сочетании с изониазидом и стрептомицином, весьма эффективен для лечения туберкулеза легких и успешно
сочетается с химиотерапией, проводимой коротким курсом.
В настоящее время широко применяется медикаментозное лечение туберкулеза легких, продолжающееся всего 9 месяцев или меньше. Пиразинамид является очень ценным препаратом при краткосрочном лечении
туберкулеза легких, так как он оказывает специфическое стерилизующее
действие на бациллы, не поддающиеся другим препаратам. Пиразинамид
применяется при лечении туберкулезного менингита, так как он быстро
проникает в спинномозговую жидкость.
Пиразинамид уже давно применяется в повседневной лечебной практике в
Финляндии, как один из основных противотуберкулезных препаратов. В
Финляндии в основном принята следующая 9-месячная схема химиотерапии туберкулеза: на протяжении первых двух месяцев даются изониазид
или рифампицин в сочетании с третьим препаратом, которым может быть
пиразинамид, этамбутол или стрептомицин. Затем, в течение 7-ми месяцев назначаются только изониазид и рифампицин.
Кроме Финляндии пиразинамид широко применяется в нескольких других
странах, в которых достигнуты большие успехи в научно-обоснованном
применении лекарственных средств.
Хранение. При комнатной температуре.
Срок годности
5 лет.
Дозировка, как принимать Тизамид
Начальная доза препарата составляет 30
мг/сут. Через 2-4 недели лечения можно увеличить дозу до
максимальной — 75 мг/сут. При достижении терапевтического
эффекта переходят на поддерживающую дозу в 30 мг/сут, в
течение еще 6-8 недель. Доза для детей колеблется в пределах
0.1-1 мг/кг массы тела.
Дополнительные указания при приеме Тизамид
Проводящееся одновременно с приемом
тигасона местное лечение позволяет уменьшить дозу препарата. При применении у детей следует тщательно следить за
показателями роста и развития костей. Нельзя комбинировать
тигасон с метотрексатом из-за повышенного риска развития
гепатита.
Желудочно-кишечный тракт. Клинорил( с осторожностью
следует назначать больным, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения
или язвы. Больным с активной формой пептической язвы следует установить соответствующий
режим лечения, а лечащему врачу следует взвесить преимущества применения Клинорила и возможными факторами риска и внимательно следить за ходом лечения.
Повышенная чувствительность к препарату. Описаны связанные с применением препарата
угрожающие жизни и опасные аллергические состояния. В случаях, когда имеются
подозрения на развитие подобных синдромов, терапия должна быть немедленно прекращена
и не должна возобновляться. Синдром повышенной чувствительности к препарату
может включать конституционные симптомы (лихорадку, озноб, потливость, покраснение),
кожные (сыпь или другие кожные проявления — см. раздел Побочные эффекты),
конъюнктивиты, реакции со стороны важных органов (изменения функциональных печеночных
проб, печеночную недостаточность, желтуху, панкреатит, пневмонит с или без плеврального выпота), лейкопению, лейкоцитоз, эозинофилию, диссеминированное внутрисосудистое
свертывание, анемию, ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность,
и другие менее специфические симптомы (аденит, суставные боли, артрит, мышечные
боли, утомляемость, недомогание, понижение артериального давления, боли в грудной
клетке, тахикардию).
Печеночные реакции. У больных с нарушениями функции печени может иметь место
изменение динамики уровней циркулирующих сульфидных и сульфоновых метаболитов
(задержка, повышение, пролонгация).Таких больных следует тщательно наблюдать;
им может потребоваться уменьшение дневной дозы. В течении первых трех месяцев
лечения могут отмечаться случаи гепатита, желтухи или обоих состояний с или
без лихорадки. У некоторых больных картина заболевания соответствует холестатическому
гепатиту. Во время лечения Клинорилом наблюдались повышение температуры и
другие признаки повышенной чувствительности, включая отклонения в одном или
нескольких тестах функции печени и кожных реакций. Среди этих больных имелось
несколько смертельных случаев. Если у больного, принимающего Клинорил, неожиданно
повышается температура, появляются сыпь или другие кожные реакции или конституциональные
симптомы, следует подумать об определении функции печени. Если происходит необъяснимое
повышение температуры или появляются другие свидетельства повышенной чувствительности,
лечение Клинорилом следует прекратить.
Этим больным не следует вновь назначать Клинорил. Повышенная температура
и нарушения функции печени, наблюдавшиеся при лечении Клинорилом, обычно возвращались
к норме после прекращения лечения. Значительное (в три раза превышающее верхнюю
границу нормы) увеличение АЛТ и АСТ наблюдалось в контролируемом клиническом
исследовании у менее 1% пациентов, получавших терапию этим препаратом. Пациенты
с симптомами иили иными признаками, наводящими на мысль о возможности развития
дисфункции печени, или в случаях обнаружения отклонений от нормы печеночных
проб должны наблюдаться и обследоваться на предмет развития в процессе лечения
более тяжелых печеночных реакций.
Применение в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения
препарата у детей младше 2 лет не были установлены, и применение препарата для
этой возрастной группы не рекомендуется.
Почечные реакции. Сообщалось, что метаболиты сулиндака в редких случаях принимают
участие в образовании почечных камней в качестве основного или второстепенного
компонентов в соединении с другими компонентами, способствующими образованию
камней в почках. Клинорил должен использоваться с осторожностью у пациентов,
у которых в анамнезе имеются указания на почечнокаменную болезнь, и подобные
больные должны получать достаточное количество жидкости в процессе лечения Клинорилом.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, головная боль, боль в нижней части живота, в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание.
Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля и/или симптоматическое лечение.
Как хранить препарат
Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Препарат отпускается по рецепту.
Информация для врачей о препарате Тизамид
Фармакодинамика
Представляет собой синтетический аналог ретиноевой кислоты. При псориазе и дискератозах вызывает нормализацию процесса обновления клеток,
дифференциации и ороговения.
Фармакокинетика
Пиразинамид быстро и почти полностью всасывается из желудочнокишечного тракта. Максимальная концентрация его в сыворотке наблюдается в пределах 2-х часов. Такой уровень концентрации, выделение с
мочей пиразинамида и его метаболита пиразиновой кислоты пропорциональны применяемой дозировке, в пределах 0,5-3,0 г пиразинамида.
Если
пиразинамид дается в дозе 0,5 г три раза в день, уровень его сохраняется в
течение 90 % времени в концентрации 5 мкг/мл. Когда доза 3,0 г дается
через день, концентрация в сыворотке равная 30 мкг/мл или выше
сохраняется в течение 7 часов.
Эксперименты на животных и на человеке показали, что концентрация в
тканях от 15 до 20 мкг на г может достигаться в печени, легких и почках, но
концентрация в тканях других органов, таких как селезенка, костный мозг
и скелетные мышцы, значительно ниже.
Очевидно, что пиразинамид
проникает через стенку клетки макрофага, это говорит о том, что он может
обладать высокой активностью против фагоцитированной туберкулезной
бациллы. Очевидно, пиразинамид проникает в спинномозговую жидкость.
по крайней мере у больных туберкулезным менингитом. У одного больного, который был обследован в течение первого месяца лечения, концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 5 часов после
дачи каждой дозы составляла 50 мкг/мл, что было идентично его концентрации в сыворотке в это же время.
Наиболее важными метаболитами пиразинамида являются пирозиновая
кислота и ее метаболит 5-гидроксипиразиновая кислота. Тот факт, что не
удается восстановить из мочи полную дозу пиразинамида, дает основание
предположить, что существуют также и другие метаболиты. Эксперименты на животных говорят о том, что пиразинамид в определенной степени
выделяется и концентрируется в желчи.
Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется не измененным с
мочей, а 30-40 % в виде пиразиновой кислоты. Отношение концентрации
пиразинамида в моче и в сыворотке после принятия однократной дозы
довольно постоянно: после дозы в 1,5 г концентрация в моче приблизителько на 44 % выше, а после дозы в 3,0 г на 85 % выше. Около 98 %
пиразинамида отфильтрованного почками реабсорбируется, но пиразиновая кислота реабсорбируется очень мало. Уровень пиразиновой кислоты в
моче после однократной дозы пиразинамида достигает максимума после
12 часов и снижается экспоненциально в период между 16 и 50 часами.
Взаимодействие с другими веществами
Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут снижать или повышать концентрацию тербинафина в плазме, что может потребовать коррекции режима дозирования последнего.
Циметидин снижает плазменный клиренс тербинафина на 33% и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности последнего).
Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100% и снижает его концентрацию в плазме (снижение эффективности тербинафина).
При одновременном приеме с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла.
Снижает клиренс кофеина на 19% и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности кофеина).
Ингибирует изофермент CYP2D6, что может повысить токсичность субстратов этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические средства I класса, ингибиторы МАО В) с узким терапевтическим диапазоном.
Повышал Cmax и AUC дезипрамина в 2 и 5 раз соответственно у здоровых добровольцев с нормальной активностью изофермента CYP2D6.
Может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме; повышает клиренс циклоспорина на 15%.
Снижает протромбиновое время при одновременном приеме с варфарином (причинно-следственная связь не установлена).
Тидомет Форте (Tidomet Forte) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тидомет Форте
💊 Состав препарата Тидомет Форте
✅ Применение препарата Тидомет Форте
📅 Условия хранения Тидомет Форте
⏳ Срок годности Тидомет Форте
Описание лекарственного препарата
Тидомет Форте
(Tidomet Forte)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2013.04.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственная форма
| Тидомет Форте |
Таб. 250 мг+25 мг: 50 или 100 шт. рег. №: П N012502/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тидомет Форте
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, превращаясь в допамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Фармакокинетика
Леводопа
Всасывание
Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании леводопы. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, М-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж леводопы в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Cmax леводопы в крови отмечается через 1 -2 ч после введения.
Распределение
Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы количество леводопы, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой ароматических L-аминокислот является основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-O-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выведение
В комбинации с карбидопой, T1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты
Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Показания препарата
Тидомет Форте
- болезнь Паркинсона;
- синдром Паркинсона (постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм вследствие интоксикации угарным газом и (или) марганцем).
Режим дозирования
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза — по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб. 2 раза/сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.
Тидомет Форте при замене леводопы
Прием леводопы прекращают за 12 ч до начала лечения препаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы — за 24 ч. Доза препарата Тидомет Форте в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таб./сут для большинства пациентов.
Побочное действие
Наиболее часто — дискинезии, включая непроизвольные движения (в т.ч. хореиформные, дистонические), а также тошнота.
Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене препарата являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Со стороны нервной системы: психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии (синдром «включения-выключения»), ажитация, парестезии, головокружение, сонливость, нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонницу; спутанность сознания, головная боль, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, патологические пристрастия, повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из ЖКТ, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия и/или ощущение сердцебиения, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД, обморок; флебит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в т.ч. реакции сходные с пузырчаткой).
Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.
Изменение лабораторных показателей: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT), ЛДГ, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия.
Прочие: боль в груди, астения.
Ниже перечислены другие побочные реакции, которые наблюдались при применении только леводопы, а значит, они могут отмечаться при применении препарата Тидомет Форте:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота.
Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель.
Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, «приливы» крови.
Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.
Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса, возбуждение.
Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома;
- тяжелый психоз или невроз;
- меланома или подозрение на нее;
- кожные заболевания неизвестной этиологии;
- болезнь Гентингтона;
- эссенциальный тремор;
- одновременный прием неселективных ингибиторов МАО;
- не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков);
- не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью препарат назначают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), бронхиальной астме, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Влияние препарата на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на ребенка и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью.
Применение у детей
Не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Применение у пожилых пациентов
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.
Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением врача.
Как и леводопа, Тидомет Форте может вызывать нарушения психики. Развитие таких реакций связано с увеличением содержания дофамина в головном мозге при применении леводопы. Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными наклонностями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют осторожного подхода при подборе терапии.
Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, имеющим предсердную, узловую и желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью — при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (примерно в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Связано ли наблюдаемое повышение риска развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как прием лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, пока неясно. Поэтому пациентам и врачам, которые часто и на регулярной основе используют препарат Тидомет Форте по необходимым показаниям, рекомендуется следить за развитием меланомы. В идеале, периодические осмотры кожи должны выполняться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включают повышение концентрации мочевины в плазме крови, АЛТ, ACT, ЛДГ (ЛДГ), билирубина. При применении препарата Тидомет Форте может быть ложноположительный результат определения кетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. При определении глюкозы в моче с применением метода, основанного на ферментной реакции оксид азы глюкозы, может быть ложноотрицательный результат.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При общей анестезии при проведении хирургических операций Тидомет Форте назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует назначать Тидомет Форте с осторожностью. Во время лечения необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение препарата может вызвать сонливость и в редких случаях внезапное засыпание. Пациенты должны быть проинформированы об этом и о необходимости проявлять осторожность при вождении или управлении механизмами.
При назначении препарата Тидомет Форте рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение и ЭКГ-контроль для своевременного выявления аритмии; при необходимости — антиаритмическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.
При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, метаболизм которых замедлен ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития ажитации, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, а также уменьшение биодоступности леводопы.
При совместном применении с агонистами D2-допаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона), а также с изониазидом возможно уменьшение терапевтического эффекта леводопы.
Может усиливать действие адреномиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с бета-адреномиметиками, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применении амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект.
Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является ко-фактором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
При дополнительном назначении ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.
Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.
Хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряя опорожнение желудка, тем не менее, он может неблагоприятно повлиять на контроль над заболеванием за счет его антагонизма с допаминовыми рецепторами.
Условия хранения препарата Тидомет Форте
Хранить препарат при температуре не выше 30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Тидомет Форте
Срок годности 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 таблетка содержит:
действующее вещество: тизанидина гидрохлорид — 2,288 мг или 4,576 мг (в пересчете на тизанидин — 2,000 мг или 4,000 мг);
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая 102, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Дозировка 2 мг. Таблетки, круглые двояковыпуклой формы, белого или почти белого, или белого с желтоватым оттенком цвета.
Дозировка 4 мг. Таблетки, круглые двояковыпуклой формы, белого или почти белого, или белого с желтоватым оттенком цвета.
Миорелаксант центрального действия
АТХ M03BX02 Тизанидин
Фармакодинамика
Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Препарат тизанидин эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.
Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД)) препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 час после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%. Сmах тизанидина равно 12,3 нг/мл и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг соответственно.
Распределение
Средний объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.
Метаболизм
Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 часа, выведение осуществляется преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5%.
Влияние пищи
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Несмотря на то, что значение Сmах возрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») не отмечается.
Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 25 мл/мин) Сmах тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, конечный период полувыведения достигает 14 часов, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).
Пациенты с нарушением функции печени
Специальных исследований у пациентов данной категории не проводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2 системы цитохрома, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия препарата.
Пациенты старше 65 лет
Данные по фармакокинетике у пациентов данной группы ограничены.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
Болезненный мышечный спазм:
- связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);
- после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.
Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).
- Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата.
- Нарушение функции печени тяжелой степени.
- Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.
- Не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.
- Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение препарата тизанидин у пациентов данной популяции не рекомендовано.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата тизанидин с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Беременность
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
В исследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.
Грудное вскармливание
В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком лактирующих самок. Не следует применять препарат в период грудного вскармливания, так как нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко у человека.
Тест на беременность
Перед началом применения препарата тизанидин у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность.
Препарат тизанидин обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови, поэтому необходим тщательный подбор дозы.
Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Применение препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза в сутки снижает риск развития побочных эффектов.
Препарат принимают внутрь.
При болезненном мышечном спазме препарат тизанидин применяют, как правило, в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки.
В тяжелых случаях возможно дополнительное применение 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).
При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Опыт применения препарата тизанидин у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы проводят малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности. При необходимости достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки, после чего увеличить кратность применения.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Применение препарата тизанидин у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано.
У пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».
Прерывание лечения
При прекращении терапии препаратом тизанидин с целью уменьшения риска развития рикошетной гипертензии и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.
При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме более высоких доз вышеперечисленные нежелательные реакции (HP) возникают чаще и более выражены, однако они редко требуют прекращения приема препарата в связи с тяжестью HP.
HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и системы органов MedDRA. в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты развития HP использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение; частота неизвестна — головная боль, атаксия, дизартрия.
Нарушения психики: часто — бессонница, нарушения сна; редко — галлюцинации (как правило, возможны у пациентов, применяющих потенциально галлюциногенные препараты, например, антидепрессанты); частота неизвестна — спутанность сознания.
Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто — тошнота; частота неизвестна — боль в животе, рвота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечная слабость.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу.
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — затуманивание зрения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь; частота неизвестна — эритема, кожный зуд, дерматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, печеночная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость; часто — синдром «отмены» (повышается риск развития тахикардии, повышения АД, в отдельных случаях — острое нарушение мозгового кровообращения, в связи с чем дозу препарата тизанидин следует снижать постепенно до полной отмены препарата); частота неизвестна — астения, потеря аппетита.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности печеночных трансаминаз.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке тизанидином, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.
Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT(с), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетение дыхания, кома.
Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение активированного угля. Форсированный диурез также может ускорить выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.
При применении препарата тизанидин с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме крови может приводить к симптомам передозировки препаратом, в том числе удлинению интервала QT(c).
Одновременное применение препарата тизанидин с индукторами изофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме крови, что может приводить к уменьшению терапевтического эффекта препарата.
Противопоказанные комбинации с тизанидином
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1A2 противопоказано.
При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться значимая и длительная гипотензия, сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).
Нерекомендуемые комбинации с тизанидином
Не рекомендуется применять тизанидин одновременно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.
Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата тизанидин с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Гипотензивные препараты
Одновременное применение препарата тизанидин с гипотензивными препаратами, включая диуретики, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания) и брадикардию.
При резкой отмене препарата тизанидин после одновременного применения с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях может привести к острому нарушению мозгового кровообращения.
Рифампицин
Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие препарата может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых пациентов. Следует избегать длительного одновременного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).
Курение табака
Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом у пациентов данной категории может потребовать более высоких доз тизанидина, чем средние терапевтические.
Алкоголь
Во время терапии препаратом следует избегать приема алкоголя, так как он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижение АД и заторможенности). Тизанидин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Другие лекарственные средства
Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут также усиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приема препарата с другими агонистами альфа2-адренорецепторов (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.
Гипотензия может возникать на фоне применения препарата тизанидин, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и циркуляторному коллапсу.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у пациентов, которые получают тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение препарата тизанидин следует прекратить.
Контрацепция
Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследованиях на животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 суток после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет < 1%).
Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, головокружение или какие-либо признаки артериальной гипотензии, следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, управления транспортными средствами и механизмами.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой полимерной с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным из полиэтилена низкого давления.
По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-007571
Дата регистрации
2021-11-01
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
АВЕКСИМА СИБИРЬ ООО
Россия
ИРБИТСКИЙ ХФЗ ОАО
Россия
Это лекарственное средство входит в группу противомикробных фармпрепаратов, которые применяют в пульмонологии, в терапии туберкулеза.
Пиразинамид (латинское название — пиразинкарбоксамид) является основным активным веществом данного лексредства, и его относят к препаратам клинико-фармакологической группы противотуберкулезных антибактериальных препаратов второго ряда. Данное лекарственное средство применяют с целью локализации микобактерий, которые проявляют устойчивость к противотуберкулезным препаратам первого ряда.
Пиразинамид способен проникать непосредственно в очаг туберкулеза. При этом его эффективность не снижается при соприкосновении с кислыми средами. По этой причине препарат может применяться в терапии казеозных лимфаденитов, туберкулом, казеозно-пневмонического туберкулеза.
Во избежание возникновение устойчивости бактерий к пиразинамиду рекомендуется применять его в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Состав и форма выпуска
Основное действующее вещество препарата – пиразинамид.
Производится в таблетированной форме, где в 1 таблетке содержится 500 мг пиразинамида.
Показания
Данное лекарственное средство применяют при лечении различных видов туберкулеза.
В частности, эффективен при деструктивном туберкулезе легких, разрушающем тканевые структуры.
Эффективно воздействует при первоначальном воспалении лимфоузлов, туберкуломе, а также в случае образований казеозно-пневмонических процессов.
Противопоказания
Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.
Противопоказано применять при:
— нарушении работы печени;
— воспалительных процессах суставов;
— подагре;
— бессимптомной гиперурикемии.
Следует проявить осторожность в терапии пиразинамидом при гиперурикемии, гипотиреозе, эпилепсии, психозах, сахарном диабете.
В педиатрии применяется с 15-летнего возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применять при беременности допустимо лишь при очень серьезных для этого показаниях и под строгим лечебным контролем.
На время лечения лактацию следует приостановить.
Способ применения и дозы
Данный препарат применяют дважды в день, с 12-часовым интервалом, после принятия пищи.
Рекомендованная дозировка — по 2 таблетки дважды в день. В некоторых случаях допустимо суточную дозу в 2 грамма препарата разделить на три-четыре приема.
Средняя дозировка для взрослых составляет 1,5-2 грамма в сутки. Если препарат хорошо переносится, дозировку можно увеличить до 2,5 грамм.
Для людей старше 60 лет и детей с массой тела не больше 50 кг максимальная суточная доза составляет 1,5 г.
Детям рассчитывают дозу в расчете на 1 кг веса, по 20-30 мг паризинамида на 1 кг веса пациента. Суточная доза не должна превышать 1,5 грамма.
Длительность терапии обычно составляет от 6 до 8 месяцев.
Более точную дозировку и длительность лечения определяет и корректирует лечащий врач.
Передозировка
При передозировке могут наблюдаться побочные эффекты в виде:
— нарушений функционирования печени;
— нарушений функционирования центральной нервной системы.
При передозировке рекомендована симптоматическая терапия, промывание желудка, прием сорбентов.
Побочные эффекты
Применение данного препарата может вызвать побочные реакции, в том числе могут возникнуть:
— аллергические реакции — воспалительные кожные процессы, увеличение числа эозинофилов в крови, повышение температуры тела;
— тошнота, рвота, диспепсия;
— головные боли, повышенная нервная возбудимость, беспокойство;
— токсические поражения печени (при длительном применении);
— артрит, подагра.
Условия и сроки хранения
Срок годности – до 2 лет от даты производства, указанной производителем на упаковке.
Температура хранения – не выше 25°С.