Вепезид® (Vepesid) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Вепезид®
💊 Состав препарата Вепезид®
✅ Применение препарата Вепезид®
📅 Условия хранения Вепезид®
⏳ Срок годности Вепезид®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Вепезид®
(Vepesid)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2009.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Вепезид® |
Капс. 50 мг: 20 шт. рег. №: П N015893/01 |
|
|
Капс. 100 мг: 10 шт. рег. №: П N015893/01 |
||
|
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт. рег. №: П N015893/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вепезид®
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсул — бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, непрозрачные, розового цвета, овальной формы; содержимое капсул — бесцветная или со слабым желтоватым оттенком сиропообразная жидкость.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, полиэтиленгликоль, глицерол, вода очищенная, желатин, пропилгидроксибензоат натрия, этилгидроксибензоат натрия, железа оксид красный, титана диоксид.
10 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, почти бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, спирт бензиловый, полисорбат 80 очищенный, полиэтиленгликоль, этанол безводный.
5 мл — флаконы (1) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения.
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Фармакокинетика
После внутривенного введения, пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 — 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 — 10,8 часа.
Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 ч. 2-16% выделяется с калом.
Показания препарата
Вепезид®
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
Режим дозирования
При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).
В/в Вепезид вводят в дозе 50-100 мг/м2/сут в течение 30-60 мин, курс лечения — 4-5 дней, интервал между курсами — 3-4 недели. Также Вепезид можно вводить в/в по 100-125 мг/м2 через день — в 1, 3 и 5 дни курса.
При приеме внутрь Вепезид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Перед в/в введением Вепезид разбавляют в 250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Перед использованием следует использовать визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Вепезида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Вепезида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается не часто.
Со стороны пищеварительной системы: 30-40% — обычно умеренные тошнота и рвота (отмена лечения требуется редко; показаны противорвотные препараты); возможно — диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия; иногда — временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (чаще при применении в дозах, превышающих рекомендуемые).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% (при быстром в/в введении) — временное снижение АД (обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии; при необходимости возобновления введения Вепезида скорость введения следует уменьшить).
Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение АД (обычно наблюдаются во время или сразу после введения Вепезида и прекращаются при прекращении вливания и применении ГКС или антигистаминных средств); редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дерматологические реакции: не менее 66% — обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос; редко — пигментация, зуд; в одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза.
Со стороны обмена веществ: редко — метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Местные реакции: флебит при в/в введении; при попадании препарата под кожу — выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
Прочие: редко — остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, мышечные судороги.
Противопоказания к применению
- выраженные нарушения функции печени;
- острые инфекции;
- миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилепсией, алкоголизмом, у детей в возрасте до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста, получающие терапию Вепезидом, должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Применение у детей
С осторожностью следует применять препарат у детей в возрасте до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Особые указания
Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Вепезида. Следует регулярно контролировать клеточный состав крови перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Вепезида. Если до начала терапии Вепезидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50 000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций введение Вепезида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
При случайной экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят п/к инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Изредка у пациентов, получающих терапию Вепезидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.
При работе с Вепезидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Раствор Вепезида для в/в введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Передозировка
Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано.
Симптомы: можно предположить, что основными проявлениями передозировки будут токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у пациентов, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии
Фармацевтическое взаимодействие
Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.
Условия хранения препарата Вепезид®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности препарата Вепезид®
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Вепезид инструкция по применению
Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Побочные действия Вепезид
Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.
Меры предосторожности
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).
С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).
Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.
До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·109/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·109/л терапию необходимо прекратить.
У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.
Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 ч).
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.
Применение Вепезид при беременности и кормлении
Противопоказано при беременности (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).
Передозировка
Симптомы: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.
Побочные действия Вепезид
По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·109/л (3–17%), лейкопения менее 4·109/л (60–91%), тромбоцитопения менее 50·109/л (1–20%), тромбоцитопения менее 100·109/л (22–41%), анемия (0–33%).
Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
Гипотензия: (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.
Аллергические реакции: (1–2%).
Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.
Ограничения к применению
Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Вепезид противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·109/л, тромбоцитопения менее 75·109/л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.
Показания к применению Вепезид
Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое. Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК. Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 ч. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.
Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.
В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.
При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.
Характеристика
Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, незначительно растворим в этаноле, трудно растворим в воде и эфире.
Химическое название Вепезид
[5R-[5альфа,5а бета,8а альфа,9бета(R*)]]-9-[(4,6-О-Этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуро[3′,4′:6,7]нафто[2,3-d]-1,3-диоксол-6(5аH)-он
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Вепезид
, медицинский редактор
Последняя редакция: 10.08.2022
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
- Код по АТХ
- Действующие вещества
- Показания к применению
- Форма выпуска
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Использование во время беременности
- Противопоказания
- Побочные действия
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Взаимодействия с другими препаратами
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Фармакологическое действие
- Код по МКБ-10
- Производитель
Вепезид является противоопухолевым лекарством, в составе которого содержится элемент этопозид (полуискусственный дериват подофиллотоксина).
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Фармакологическое действие
Противоопухолевые препараты
Показания к применению Вепезида
Применяется для лечения людей с онкологическими болезнями, среди которых:
- легочная карцинома мелкоклеточного характера;
- последние стадии лимфомы, а также лимфогранулематоз злокачественного характера;
- новообразования в области яичек или яичников, имеющие герминогенную природу;
- обострение рецидива лейкемии, имеющей нелимфоцитарный характер;
- хорионкарцинома;
- легочные новообразования немелкоклеточного характера и другие солидные опухоли;
- ангиоэндотелиома кожи и саркома кости;
- желудочный рак;
- новообразования, имеющие трофобластическую форму;
- нейробластома.
[1], [2], [3], [4]
Код по МКБ-10
C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения
C45 Мезотелиома
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C58 Злокачественное новообразование плаценты
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа
Форма выпуска
Выпуск производится в форме концентрата для инфузионной жидкости, во флакончиках ёмкостью 5 мл. Внутри коробки содержится 1 такой флакон.
Лекарство также реализуется в капсулах, в количестве 20-ти штук внутри флакончика, по 1-му флакону внутри пачки.
[5], [6], [7], [8]
Фармакодинамика
Сведения, полученные в результате экспериментальных тестов, показали, что Вепезид помогает прервать клеточный цикл на этапе G2. Лекарство in vitro замедляет встраивание тимидина внутрь ДНК, в больших порциях (выше 10-ти мкг/мл) помогает клеточному лизису на стадии митоза, а в маленьких (в пределах 0,3-10 мкг/мл) – подавляет активность клеток на начальном этапе профазы.
Вепезид эффективно действует при многих новообразованиях у человека. Выраженность воздействия этопозида у многих пациентов зависит от того, как часто применяется препарат (при тестах наилучший результат был продемонстрирован во время курсового применения в период 3-5-ти суток).
[9], [10], [11]
Фармакокинетика
Во время тестов не было обнаружено существенных отличий в обменных процессах и путях выведения этопозида после внутривенного либо перорального применения. У взрослого человека наблюдается прямая корреляция уровня клиренса ЛС с показателями КК, а помимо этого с плазменными значениями альбумина.
Показатели Cmax и AUC этопозида после введения дозировок, попадающих в терапевтический диапазон, обладают схожей тенденцией к уменьшению как после в/в введения, так и при употреблении внутрь.
Средние значения биодоступности капсул – приблизительно 50% (вариабельность – 26-76%). С увеличением порции уровень биодоступности уменьшается (во время тестов значения биодоступности равнялись 55-98% после употребления 0,1 г ЛС, и 30-66% после приёма 0,4 г).
Распределительные процессы и экскреция вещества этопозид имеют двухэтапную структуру. На полупрохождение 1-ой стадии распределения требуется 90 минут, а на прохождение 2-ой (терминальной) – 4-11 часов. Показатели действующего элемента внутри кровяной сыворотки являются линейными и зависят от размера дозировки. После каждодневного (в пределах 4-6-ти суток) применения 0,1 г/м2 ЛС этопозид не накапливается внутри организма.
Вепезид почти не проходит через ГЭБ. Экскреция вещества в основном происходит через почки (приблизительно 42-67% дозировки); небольшая его часть (максимум 16%) выводится через кишечник. Около 50% ЛС экскретируется в неизменённом состоянии.
[12], [13], [14], [15], [16]
Способ применения и дозы
Режим использования инфузионного концентрата.
Концентрат необходимо применять при изготовлении инфузионного раствора. Дозировки медикамента подбирают для каждого человека отдельно. Режим применения, терапевтический курс, а также сопутствующие лечебные процедуры может подбирать только врач, обладающий опытом лечения онкологических болезней. Во время подбора лекарств для комплексной терапии требуется принимать во внимание миелосупрессивное влияние всех медикаментов, а помимо этого воздействие, оказанное проведённой ранее лучевой либо химиотерапией в отношении костного мозга.
Введение жидкости должно происходить на невысокой скорости (в течение 0,5-1-го часа). В среднем лекарственная порция равна 0,05-0,1 г/м2 за день, в период 4-5-ти суток. Подобные 4-5-суточные лечебные курсы нужно повторять с промежутками, составляющими 3-4 недели.
Альтернативный способ – это введение инфузии размером 100-125 мг/м2 за день, с частотой «через сутки» (процедуру следует выполнять на 1-ый, 3-ий, а также 5-ый дни курса).
Повторять лечебные циклы можно исключительно после нормализации значений периферической крови.
Чтобы изготовить инфузионную жидкость, требуемую порцию концентрата разводят в физрастворе NaCL либо 5%-ном глюкозном средстве для инфузий. Конечные показатели лекарства внутри инфузионной жидкости должны быть равны 0,2-0,4 мг/мл.
Схема применения лекарственных капсул.
Лекарство употребляют внутрь. Размер дозировочной порции подбирает врач, обладающий опытом лечения онкологических патологий. При подборе лечебного курса нужно обязательно принимать во внимание миелосупрессивный эффект, оказываемый прочими ЛС, которые входят в лечебную схему, а помимо этого воздействие на костный мозг проводившихся ранее сеансов химио- либо лучевой терапии.
Капсулы зачастую принимают в дневной порции, составляющей 50 мг/м2, в период 3-х недель. Такие циклы повторяют каждые 28 суток. Как альтернативу можно использовать режим с применением за день 0,1-0,2 г/м2 ЛС перорально, в течение 5-ти суток подряд. Подобные 5-дневные курсы зачастую повторяют через промежутки, составляющие 21 день.
Выполнять терапевтические курсы повторно позволяется лишь после стабилизации значений форменных кровяных показателей. Перед началом новых лечебных циклов, а кроме того в период всего курса лечения выполняют мониторинг значений периферической крови.
[30], [31], [32], [33], [34]
Использование Вепезида во время беременности
Вепезид не назначают беременным. Если женщина забеременела, её нужно предупредить о возможном развитии осложнений и о токсических свойствах лекарства.
Медикамент обладает токсическим воздействием в отношении репродуктивной деятельности. Как женщинам, так и мужчинам, применяющим этопозид для лечения, требуется в этот период пользоваться надёжными контрацептивами – с учётом возможного отрицательного влияния ЛС в отношении сперматогенеза, а также тератогенного и эмбриотоксического эффекта, оказываемого цитостатиками.
При лактации применять препарат позволяется лишь в случае отказа от грудного вскармливания.
Противопоказания
Основные противопоказания:
- запрещается назначать медикамент при наличии гиперчувствительности в отношении этопозида либо дополнительных элементов;
- концентрат и капсулы не используют при терапии у людей с миелосупрессией (сюда относятся и лица с показателями нейтрофилов ниже 500/мм3, а также тромбоцитов ниже 50000/мм3);
- нельзя назначать людям с инфекциями тяжёлого характера на стадии обострения.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
Побочные действия Вепезида
Применение ЛС при монотерапии довольно часто вызывает у пациентов появление лейкопении. При этом зачастую минимальные показатели отмечались к 7-14-му дню лечения. Развитие тромбоцитопении регистрировалось менее часто, с появлением минимальных показателей к 9-16-му дню лечения. К моменту окончания 3-ей недели лечебного цикла кровяные показатели у большинства людей стабилизировались.
Введение ЛС может приводить к развитию токсичности в области ЖКТ, а иногда вызывать тошноту со рвотой. Если у пациента отмечается рвота, следует дать ему противорвотные средства. Токсичность внутри ЖКТ была выражена более слабо при введении инфузий Вепезида. Единично регистрировались расстройства стула, утрата аппетита и появление стоматита.
Применение инфузий может вызывать у людей снижение показателей АД, а также гистаминовые признаки, но без симптомов кардиотоксичности. Если отмечается гистаминовый эффект и снижение уровня АД, нужно сразу же остановить введение препарата. Чтобы предотвратить уменьшение значений АД, необходимо вводить лекарство на небольшой скорости через капельницу (при струйных инъекциях риск появления отрицательных симптомов возрастает).
При лечении этопозидом у больных могут наблюдаться аллергические симптомы, среди которых спазм бронхов, гипертермия, диспноэ и тахикардия. Если у пациента развивается непереносимость, требуется назначить ему применение антигистаминных, адренергических либо кортикостероидных медикаментов (более конкретная схема зависит от врачебных показаний).
Использование Вепезида может стать причиной развития алопеции, полиневропатии (появление подобного нарушения более вероятно, если лекарство комбинировать с медикаментами, в которых содержится барвинковый алкалоид), фоточувствительности, ощущения сонливости или утомляемости, а кроме этого увеличения активности действия трансаминаз печени.
Нефротоксическое или гепатотоксическое воздействие не характерны для вещества этопозид, но во время всего периода лечения требуется регулярно обследоваться на предмет работы печени с почками.
[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Передозировка
Если в период 3-х суток вводить каждодневно по 2,4-3,5 г/м3 препарата, это вызовет сильную интоксикацию костномозговых тканей, а также развитие воспаления в области слизистых. Также применение высоких доз ЛС может стать причиной возникновения метаболической формы ацидоза и гепатотоксических симптомов.
Людям с отравлением этопозидом нужно сразу же назначать проведение детоксикационных и симптоматических мероприятий. При передозировке необходимо отслеживать работу жизненно важных систем и контролировать показатели периферической крови. После интоксикации решение о продолжении использования этопозида принимает лечащий врач.
[35], [36], [37], [38], [39]
Взаимодействия с другими препаратами
При комбинировании Вепезида с цисплатином наблюдается увеличение противоопухолевого эффекта, оказываемого первым лекарством. Требуется принимать во внимание, что у людей, которые раньше использовали цисплатин, происходит расстройство экскреции этопозида, а также увеличивается вероятность развития отрицательных реакций.
Медикамент обладает иммунодепрессивными свойствами, из-за чего при применении живых вакцин могут возникать инфекции, имеющие тяжёлую степень выраженности. Процедуры вакцинации, при которых используются живые средства, категорически запрещены в период лечения с применением Вепезида (иммунизация живыми веществами позволяется минимум спустя 3 месяца после введения последней порции этопозида).
Миелосупрессивный эффект препарата потенцируется при комбинировании с прочими цитостатиками либо медикаментами, которые потенциально способствуют развитию миелосупрессии.
[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]
Условия хранения
Вепезид содержат в закрытом от маленьких детей месте, куда не проникает солнечный свет. Хранить медикамент следует в стандартных для терапевтических средств температурных условиях.
[47], [48], [49], [50]
Срок годности
Вепезид позволяется применять в пределах 36-ти месяцев с момента выпуска лекарственного препарата.
[51], [52], [53]
Применение для детей
Запрещено использовать лекарство в педиатрии.
[54], [55], [56], [57], [58], [59]
Аналоги
Аналогами медикамента являются средства Ластет и Фитозид с Этопозидом.
[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]
Производитель
Бристол-Майерс Сквибб Компани, Франция
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Вепезид» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Вепезид
Цены в интернет-аптеках:
от 14190 руб.
Вепезид – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы выпуска Вепезида:
- капсулы: овальной формы, непрозрачные, желатиновые мягкие, розовые; в капсулах содержится сиропообразная жидкость со слабым желтоватым оттенком или бесцветная (по 10 или 20 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
- концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, со слабым желтоватым оттенком или почти бесцветный (во флаконах по 5 мл).
Состав 1 капсулы:
- активное вещество: этопозид – 50 мг или 100 мг;
- вспомогательные компоненты: желатин, пропилгидроксибензоат натрия, оксид железа красный, диоксид титана, этилгидроксибензоат натрия, безводная лимонная кислота, глицерол, полиэтиленгликоль, очищенная вода.
Состав 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора:
- активное вещество: этопозид – 20 мг;
- вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, безводная лимонная кислота, полиэтиленгликоль, очищенный полисорбат 80, безводный этанол.
Показания к применению
- рак легкого;
- герминогенные опухоли яичка и яичников.
Также есть данные об эффективности применения Вепезида при лечении следующих болезней:
- лимфогранулематоз;
- рак мочевого пузыря;
- острый монобластный/миелобластный лейкоз;
- неходжкинские лимфомы;
- трофобластические опухоли;
- саркома Юинга;
- саркома Капоши;
- рак желудка;
- нейробластома.
Противопоказания
Абсолютные:
- острые инфекции;
- выраженные нарушения функции печени;
- миелосупрессия (при количестве нейтрофилов до 1500/мкл и/или тромбоцитов до 75 000/мкл);
- беременность и период грудного вскармливания;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные (болезни/состояния, при которых требуется осторожность):
- эпилепсия;
- алкоголизм;
- возраст до 2 лет (эффективность/безопасность применения Вепезида у этой группы больных не изучены).
Способ применения и дозировка
Схема применения Вепезида (путь введения, режим дозирования) определяется индивидуально с учетом используемой схемы химиотерапии (необходимо принимать во внимание миелосупрессивное действие применяемых одновременно лекарственных средств, а также действие предшествующей химиотерапии и лучевой терапии).
Инфузионный раствор
Раствор вводится внутривенно.
Суточная доза Вепезида – 50–100 мг/м2, время введения – 30–60 минут, длительность курса – 4–5 дней, перерыв между курсами – от 3 до 4 недель. Также возможно применение препарата по другой схеме: по 100–125 мг/м2 через день – в первый, третий и пятый дни курса.
До введения нужно провести визуальную оценку раствора на предмет изменения цвета или наличия твердых частиц. Вепезид следует разбавить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы объемом 250 мл до конечной концентрации – 0,2–0,4 мг/мл. Допускать контакт с буферными водными растворами с рН выше 8 нельзя.
Капсулы
Вепезид принимают внутрь.
Возможные схемы применения препарата:
- ежедневно по 50 мг/м2 курсом 21 день, с повторением циклов каждые 28 дней;
- 5 дней подряд по 100–200 мг/м2 с интервалом 3 недели.
Повторные курсы можно проводить только после нормализации показателей периферической крови.
Побочные действия
- пищеварительная система: в 30–40% случаев наблюдается развитие тошноты и рвоты (нарушение носит умеренный характер, отмена Вепезида требуется в редких случаях; показано применение противорвотных препаратов); возможно – стоматит, диарея, боль в животе, дисфагия, эзофагит, анорексия; иногда – непродолжительная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз (в большинстве случаев при применении превышающих рекомендуемые доз);
- кроветворная система: понижение числа гранулоцитов и лейкоцитов находится в зависимости от вводимой дозы. Это нарушение является основным токсическим проявлением Вепезида, которое ограничивает дозу. Как правило, наибольшее снижение числа гранулоцитов наблюдается на 7–14-й день после применения препарата. Тромбоцитопения наблюдается в более редких случаях, максимальное понижение числа тромбоцитов наблюдается на 9–16-й день с момента начала терапии. Обычно восстановление показателей крови происходит на 20-й день после введения стандартной дозы. Развитие анемии наблюдается нечасто;
- сердечно-сосудистая система: в 1–2% случаев (при быстром внутривенном введении) – временное понижение артериального давления (восстанавливается, как правило, при прекращении вливания Вепезида и введении жидкостей либо проведении иной поддерживающей терапии; в случае необходимости возобновления терапии скорость введения раствора нужно снизить);
- центральная и периферическая нервная система: редко – неврит зрительного нерва, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, сонливость, преходящая слепота коркового генеза;
- дерматологические реакции: не меньше 66% случаев – обратимая алопеция, приводящая в некоторых случаях к полной потере волос; редко – зуд, пигментация; в единичных случаях – рецидив лучевого дерматита;
- аллергические реакции: бронхоспазм, озноб, тахикардия, лихорадка, одышка, понижение артериального давления (как правило, наблюдаются во время или сразу после введения раствора Вепезида, прекращаются после окончания вливания и применения глюкокортикостероидов либо антигистаминных препаратов); редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
- обмен веществ: редко – гиперурикемия, метаболический ацидоз;
- местные реакции: при внутривенном введении – флебит; при попадании под кожу – выраженное местно-раздражающее действие (иногда – до некроза окружающих тканей);
- другие: редко – лихорадка, остаточный привкус во рту, мышечные судороги, интерстициальный пневмонит/фиброз легких.
Особые указания
Вепезид можно применять только под постоянным наблюдением специалиста, который имеет опыт применения цитотоксических препаратов.
Больным с печеночной/почечной недостаточностью Вепезид назначается с осторожностью.
Ограничивающим дозу действием Вепезида является подавление функции костного мозга. В связи с этим показано регулярно осуществлять контроль клеточного состава крови перед началом применения препарата, в перерывах и перед каждым следующим курсом. Если до назначения Вепезида проводилась химиотерапия и/или лучевая терапия, необходимо соблюдение достаточного интервала между этими двумя видами лечения, что должно обеспечить восстановление функции костного мозга. В случаях понижения числа тромбоцитов до 50 000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл, препарат до полного восстановления показателей крови отменяют.
При случайной экстравазации необходимо немедленно прекратить введение Вепезида, оставшуюся порцию вводят в другую вену. В случаях появления чувства жжения введение раствора прекращают. Вокруг места поражения проводятся подкожные инъекции гидрокортизона, также на 24 часа (до тех пор, пока эритема не исчезнет) под сухую повязку необходимо наложить 1% гидрокортизоновую мазь.
В ходе проведения комбинированной терапии с иными противоопухолевыми препаратами в редких случаях наблюдается развитие острого лейкоза (с/без предлейкозной фазы).
Раствор для внутривенного введения содержит этиловый спирт (как наполнитель). Это относится к факторам риска у детей, а также больных с болезнями печени, эпилепсией и алкоголизмом.
В случаях возникновении анафилактических реакций введение раствора Вепезида прекращают и начинают терапию кортикостероидами и/или антигистаминными лекарственными средствами на фоне инфузионной терапии.
При работе с Вепезидом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими лекарственными средствами. В случаях контакта с кожей/слизистыми оболочками пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Вепезида с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:
- цисплатин: усиление противоопухолевого действия этопозида; если цисплатин применялся ранее, возможно нарушение выведения этопозида;
- живые вакцины: комбинация не рекомендована, что связано с иммунодепрессивным действием Вепезида и вероятностью возникновения тяжелых инфекций; проведение вакцинации рекомендовано через 3 месяца после завершения лечения;
- растворы, имеющие щелочные значения рН: фармацевтическая несовместимость.
Смешивать Вепезид с иными препаратами в одном растворе нельзя.
Аналоги
Аналогами Вепезида являются: Этопозид-Тева, Фитозид, Этопозид, Этопозид-ЛЭНС.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Вепезид: цены в интернет-аптеках
|
Название препарата Цена Аптека |
|
Ластет 50мг :: аналог Вепезид :: капсулы 20шт. 14190 руб.
|
Об авторе
Валентин Ильин Об авторе
Образование:
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Подробнее об авторе
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Знаете ли вы, что:
Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.
Вред сахара и возможность его замены
Продукты, имеющие сладкий вкус, нравятся большинству людей. Ученые утверждают, что мы воспринимаем «сладенькое», как источник удовольствия, не просто так. Желан…