Веро пипекуроний инструкция по применению

Регистрационный номер:

PN 002517/01-040816

Торговое название препарата:

Веро-пипекуроний

Международное непатентованное название:

пипекурония бромид

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: пипекурония бромид — 4 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательное вещество: маннитол (маннит).

Описание:

масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа:

миорелаксант недеполяризующий периферического действия

КодАТХ М03АС06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. За счет конкурентной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов пипекурония бромид не вызывает мышечные фасцикуляции.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симптоматической активности. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия, не вызывает высвобождения гистамина из тучных клеток.

При сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 30 и 50 мкг/кг массы тела соответственно. Доза 50 мкг/кг обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 минут, при этом эффект развивается быстрее всего при дозах 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При внутривенном введении начальный объем распределения (Vd_c) составляет ПО млкг, объем распределения в фазе насыщения (Vd_ss) — 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Сl) -2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (Т_1/2) — 121±45 мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) — 140 мин. В незначительной степени проникает через плаценту.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несуществен, если в момент 25 % восстановления исходной сократимости используются дозы 10 и 20 мкг/кг. Выводится в основном почками, печень также участвует в элиминации. Одна треть выводится в неизмененном виде, остальное количество — в форме 3-дезацетил-пипекурония.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах различного характера и диагностических процедурах в условиях искусственной вентиляции легких (ИВЛ), требующих более чем 20-30- минутную миорелаксацию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Детский возраст до 3 месяцев. Повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, дегидратация, нарушение водно-электролитного обмен, гипотермия, миастения, дыхательная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Опыт, достаточный для доказательства безопасности пипекурония бромида для беременныхи плода, отсутствует. В случае применения для общей анестезии при Кесаревом сечении пипекурония бромид не изменяет показатель Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

Данные по применению пипекурония бромида в период лактации отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутривенно.

Непосредственно перед введением 4 мг (1 флакон) лиофилизированного порошка разводят в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Дозу Веро-пипекурония подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет
Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации составляет 60-90 мин. Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 50 мкг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза: 10-20 мкг/кг,
обеспечивает 30-60-минутную релаксацию во время хирургической операции.

При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы рассчитывается в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 100 мл/мин — 85 мкг/кг; при КК 80 мл/мин — 70 мкг/кг; при КК 60 мл/мин — 55 мкг/кг; при КК менее 40 мл/мин -50 мкг/кг.

При ожирении дозу рассчитывают, исходя из «идеальной» массы тела.

Дозы у детей: от 3 до 12 мес — 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью 10-44 мин), от 1 года до 14 лет — 57 мкг/кг (миорелаксация — 18-52 мин).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Веро-пипекурония.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны нервной системы: угнетение центральной нервной системы (ЦНС), гипестезия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: гипопноэ, апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение артериального давления (АД).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоз, уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Со стороны мочевыводящей системы: анурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ларингоспазм, отек Квинке.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение артериального давления.

При передозировке эффекты Веро-пипекурония устраняются введением ингибитора ацетилхолинэстеразы — неостигмина (1-3 мг) в комбинации с атропином (0,5-1,25 мг) или галантамином (10-30 мг). Одновременно следует проводить искусственную вентиляцию легких до восстановления спонтанного дыхания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Усиление и/или пролонгирование действия Веро-пипекурония могут вызывать:

-средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

-средства для внутривенного наркоза (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, у-гидроксимасляная кислота);

-суксаметония хлорид или другие недеполяризующие миорелаксанты;

-некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, тетрациклины, полипептиды, имидазол и его производные, клиндамицин, линкомицин, полимиксин), противогрибковые лекарственные средства (амфотерицин В), хинидин, препараты магния, прокаинамид, диуретики; бета- и альфа-адреноблокаторы; тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальция, лидокаин (при внутривенном применении).

Пациентам, принимавшим соли магния, способные потенцировать нейромышечную блокаду, пипекурония бромид следует назначать в уменьшенных дозах.

Ослабление действия Веро-пипекурония:

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, пиридостигмина, норэпинефрина, эдрофония, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.

Усиление либо ослабление действие Веро-пипекурония:

Предварительное применение деполяризующих миорелаксантов может, как усиливать, так и ослаблять действие Веро-пипекурония; эффект зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности к препаратам.

В случае одновременного применения галотана или фентанила возможно снижение артериального давления.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Веро-пипекуроний можно применять только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, ИВЛ, оксигенотерапии, а также специфических антидотов.

Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно-основное состояние и устранить дегидратацию.

Дозы Веро-пипекурония, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным эффектом. В связи с этим применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежат тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых препаратов, и типа операции.

Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания Веро-пипекурония с другими растворами для инъекций или инфузий. Исключение составляют изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчевыводящих путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать пролонгированию или усилению эффекта Веро-пипекурония.

Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличим от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуропию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Веро-пипекурония не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг во флаконах.По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5, 10 или 25 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.

По 1, 5, 10 или 25 флаконов в комплекте с 1,5, 10 или 25 ампулами с раствором натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций по 2 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами. В случае комплектации растворителем в каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый не вкладывают.

По 50, 85 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 19.01.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Синтетическое бисчетвертичное стероидное соединение, не обладающее гормональной активностью.

Кристаллический порошок почти белого цвета, растворимый в воде и спирте, слабо растворимый в жирах. Растворы прозрачны, бесцветны, pH 5–6,5.

Фармакодинамика

За счет конкурентной связи с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолин), не вызывает мышечных фасцикуляций. Не оказывает гормональное действие.

Даже в дозах, несколько раз превосходящих эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости, не оказывает ганглиоблокирующее, м-холиноблокирующее и симпатомиметическое действие.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии эффективные дозы пипекурония бромида, необходимые для 50 и 90% снижения мышечной сократимости составляют 0,03 и 0,05 мг/кг соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг, обеспечивает 40–50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5–5 мин. Эффект развивается быстрее при дозах, равных 0,07–0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие пипекурония бромида.

Фармакокинетика

При в/в введении начальный V_d составляет 110 мл/кг, V_d в фазе насыщения достигает (300±78) мл/кг, плазменный клиренс примерно равен (2,4±0,5) мл/мин/кг, средний Т_1/2 составляет (121±45) мин, среднее время нахождения в плазме крови — 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01–0,02 мг/кг.

Выводится в основном почками, при этом 56% — в первые 24 ч. Одна треть выводится в неизмененном виде, а остальное количество — в виде 3-дезацетилпипекурония бромида.

По данным доклинических исследований, печень также участвует в элиминации пипекурония бромида.

Проникает через ГПБ.

Категория действия на плод по FDA — C.

Клинических исследований для доказательства безопасности применения пипекурония бромида у беременных и плода недостаточно. Применение пипекурония бромида при беременности не рекомендуется. Минимальное количество пипекурония бромида проникает через плаценту и выявляется в крови пуповины.

Клинических данных по безопасному использованию пипекурония бромида в период грудного вскармливания недостаточно. Применение пипекурония бромида в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Кесарево сечение. В случае применения для общей анестезии при кесаревом сечении пипекурония бромид не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

Наиболее частое побочное действие недеполяризующих миорелаксантов — удлинение фармакологического действия на более продолжительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до их глубокого и длительного паралича, что может привести к дыхательной недостаточности (апноэ).

Перечень побочных действий приведен по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (</10000); частота неизвестна (невозможно определить по доступной информации).

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции¹.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: иногда — повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия; очень редко — тетания.

Нарушения психики: очень редко — сонливость.

Со стороны ЦНС: иногда — гиперстезия, угнетение ЦНС; очень редко — паралич.

Со стороны органа зрения: очень редко — блефарит.

Со стороны ССС: иногда — инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия; очень редко — аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция² желудочков, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: иногда — угнетение функции дыхания, ларингоспазм, ателектаз; очень редко — апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — мышечная атрофия, затруднение интубации; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — снижение активированного частичного тромбопластинового времени и ПВ, тромбоз.

Со стороны мочевыводящей системы: редко — анурия.

Со стороны кожи: иногда — сыпь, крапивница.

Лабораторные показатели: очень редко — гиперкреатининемия, незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови, повышение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение ЧСС.

¹Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать при применении недеполяризующих миорелаксантов, поэтому следует приготовить медикаменты и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Пипекурония бромид следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия. Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: пипекурония бромид не высвобождает гистамин.

²Пипекурония бромид вызывает легкий гемодинамический эффект, возможно, из-за слабовыраженного действия на сердце и ваголитического действия (снижение АД, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила при введении в наркоз.

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики и антибактериальные ЛС (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), нитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и ГКС, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, БКК, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения усиливают и/или удлиняют действие.

ЛС, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов.

Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанил, фентанил, суфентанил). Не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванной опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).

Во время интубации с суксаметонием пипекурония бромид вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами, введение пипекурония бромида может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта.

При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида до хирургического вмешательства возможно ослабление эффекта.

Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания пипекурония бромида с другими растворами для инъекций или инфузий. Исключение составляют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и раствор Рингера.

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок.

Лечение: в случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока ИВЛ продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония бромид) — атропин 0,5–1,25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1–3 мг) или галантамином (10–30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Применяют исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения ИВЛ и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия пипекурония бромида на дыхательную мускулатуру.

Необходим тщательный контроль жизненных функций во время операции и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления мышечной сократимости.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с ЛС, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность пациента.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакции при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном побочном действии пипекурония бромида, его можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Следует соблюдать повышенную осторожность при применении пипекурония бромида у пациентов, имеющих в анамнезе анафилактическую реакцию, вызванную каким-либо миорелаксантом, из-за возможной перекрестной аллергии.

Дозы пипекурония бромида, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и практически не вызывают брадикардию.

Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежат тщательной предварительной оценке, следует также учесть стимулирующее влияние на n. vagus других одновременно используемых ЛС и типа операции.

Чтобы избежать относительной передозировки пипекурония бромида и обеспечить соответствующий контроль за восстановлением мышечной активности, рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчевыводящих путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать пипекурония бромид в меньших дозах.

При заболеваниях печени применение пипекурония бромида возможно исключительно в случаях, когда риск оправдан. При этом доза должна быть минимальной.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.

Перед началом анестезии следует провести коррекцию электролитного, кислотно-­щелочного баланса и устранить дегидратацию.

Подобно другим миорелаксантам, пипекурония бромид может снижать активированное частичное тромбопластиновое время и ПВ.

Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли магния (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах.

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличается от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

1 флакон содержит:

активное вещество: пипекурония бромид — 4 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательное вещество: маннитол (маннит).

масса белого или белого

с

желтоватым оттенком цвета

миорелаксант недеполяризующий периферического действия

КодАТХ

М03АС06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. За счет конкурентной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов пипекурония бромид не вызывает мышечные фасцикуляции.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симптоматической активности. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия, не вызывает высвобождения гистамина из тучных клеток.

При сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 30 и 50 мкг/кг массы тела соответственно. Доза 50 мкг/кг обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 минут, при этом эффект развивается быстрее всего при дозах 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При внутривенном введении начальный объем распределения (Vdc) составляет ПО млкг, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) — 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Сl) -2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (Т1/2) — 121±45 мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) — 140 мин. В незначительной степени проникает через плаценту.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несуществен, если в момент 25 % восстановления исходной сократимости используются дозы 10 и 20 мкг/кг. Выводится в основном почками, печень также участвует в элиминации. Одна треть выводится в неизмененном виде, остальное количество — в форме 3-дезацетил-пипекурония.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах различного характера и диагностических процедурах в условиях искусственной вентиляции легких (ИВЛ), требующих более чем 20-30- минутную миорелаксацию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Детский возраст до 3 месяцев. Повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, дегидратация, нарушение водно-электролитного обмен, гипотермия, миастения, дыхательная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Опыт, достаточный для доказательства безопасности пипекурония бромида для беременныхи плода, отсутствует. В случае применения для общей анестезии при Кесаревом сечении пипекурония бромид не изменяет показатель Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

Данные по применению пипекурония бромида в период лактации отсутствуют.

Способ применения и дозировка

Внутривенно.

Непосредственно перед введением 4 мг (1 флакон) лиофилизированного порошка разводят в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Дозу Веро-пипекурония подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет
Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации составляет 60-90 мин. Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 50 мкг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза: 10-20 мкг/кг,
обеспечивает 30-60-минутную релаксацию во время хирургической операции.

При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы рассчитывается в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 100 мл/мин — 85 мкг/кг; при КК 80 мл/мин — 70 мкг/кг; при КК 60 мл/мин — 55 мкг/кг; при КК менее 40 мл/мин -50 мкг/кг.

При ожирении дозу рассчитывают, исходя из «идеальной» массы тела.

Дозы у детей: от 3 до 12 мес — 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью 10-44 мин), от 1 года до 14 лет — 57 мкг/кг (миорелаксация — 18-52 мин).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Веро-пипекурония.

Со стороны нервной системы: угнетение центральной нервной системы (ЦНС), гипестезия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: гипопноэ, апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение артериального давления (АД).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоз, уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Со стороны мочевыводящей системы: анурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ларингоспазм, отек Квинке.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение артериального давления.

При передозировке эффекты Веро-пипекурония устраняются введением ингибитора ацетилхолинэстеразы — неостигмина (1-3 мг) в комбинации с атропином (0,5-1,25 мг) или галантамином (10-30 мг). Одновременно следует проводить искусственную вентиляцию легких до восстановления спонтанного дыхания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Усиление и/или пролонгирование действия Веро-пипекурония могут вызывать:

-средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

-средства для внутривенного наркоза (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, у-гидроксимасляная кислота);

-суксаметония хлорид или другие недеполяризующие миорелаксанты;

-некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, тетрациклины, полипептиды, имидазол и его производные, клиндамицин, линкомицин, полимиксин), противогрибковые лекарственные средства (амфотерицин В), хинидин, препараты магния, прокаинамид, диуретики; бета- и альфа-адреноблокаторы; тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальция, лидокаин (при внутривенном применении).

Пациентам, принимавшим соли магния, способные потенцировать нейромышечную блокаду, пипекурония бромид следует назначать в уменьшенных дозах.

Ослабление действия Веро-пипекурония:

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, пиридостигмина, норэпинефрина, эдрофония, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.

Усиление либо ослабление действие Веро-пипекурония:

Предварительное применение деполяризующих миорелаксантов может, как усиливать, так и ослаблять действие Веро-пипекурония; эффект зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности к препаратам.

В случае одновременного применения галотана или фентанила возможно снижение артериального давления.

Веро-пипекуроний можно применять только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, ИВЛ, оксигенотерапии, а также специфических антидотов.

Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно-основное состояние и устранить дегидратацию.

Дозы Веро-пипекурония, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным эффектом. В связи с этим применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежат тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых препаратов, и типа операции.

Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания Веро-пипекурония с другими растворами для инъекций или инфузий. Исключение составляют изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчевыводящих путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать пролонгированию или усилению эффекта Веро-пипекурония.

Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличим от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуропию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Веро-пипекурония не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг во флаконах.По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5, 10 или 25 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.

По 1, 5, 10 или 25 флаконов в комплекте с 1,5, 10 или 25 ампулами с раствором натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций по 2 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами. В случае комплектации растворителем в каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый не вкладывают.

По 50, 85 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

Производитель

000 «ВЕРОФАРМ»

Юридический адрес:Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.

Адрес производства и принятия претензий:

Россия, 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.